Противотуберкулезные средства II группы

а) синтетические

*Этамбутол аналогичен по активности изониазиду. На другие м/о не влияет.

Механизм действия: угнетает синтез клеточной стенки и РНК. Устойчивость

микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно.

Показания: при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими

препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид; рифампицин + этамбутол;

изониазид + этамбутол).

Побочные эффекты: наиболее характерны нарушения зрения (в том числе

расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный

цвета). Если возникает неврит глазного нерва, это осложнение принимает тяжелое течение. Нарушения зрения возникают обычно через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависят от дозы вещества. При своевременной отмене препарата зрение постепенно восстанавливается (лечение этамбутолом проводят под систематическим контролем функции зрения). Аллергические реакции этамбутол вызывает редко.

*Этионамид – спектр его действия включает микобактерии туберкулеза и

возбудитель проказы. Привыкание к нему микобактерий туберкулеза возникает быстро,

поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами. Вводят препарат внутрь и ректально. Для в/в инъекций применяют этионамида г/х

Побочные эффекты: наиболее выражено у него раздражающее действие –

диспепсические явления (иногда тяжело протекающие) наблюдаются примерно у 50% больных. Для их уменьшения назначают никотинамид. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы и многие другие побочные эффекты.

*Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но

уступает изониазиду, рифампицину и стрептомицину. На другие микроорганизмы не влияет. При применении только пиразинамида к нему быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Применяется в сочетании с другими препаратами. \

Побочные эффекты: гепатотоксичность, в связи с этим при использовании

пиразинамида необходим систематический контроль за функцией печени.

Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата.

Наблюдаются диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты

под влиянием пиразинамида иногда приводит к появлению приступов подагры. Могут возникать аллергические реакции (лихорадка, дерматиты, эозинофилия и др.)

б) антибиотики

*Стрептомицина сульфат – а/б из группы аминогликозидов.

Механизм действия: в низких конц. оказывает бактериостатическое действие,

проникая внутрь микробной клетки, подавляет синтез белка на уровне рибосом.

В более высоких конц. оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Показания: главным образом при лечении туберкулеза, но также и при лечении

туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей,

органов дыхания, а также при других заболеваниях.

Побочные эффекты: ототоксическое действие, связанное с повреждением

чувствительных клеток вестибулярного органа и ушной улитки VIII пары черепных нервов => вестибулярные расстройства и снижение слуха.

• Обладает нефротоксичностью.

• Оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания.

• Обладает раздражающим эффектом, в связи с чем инъекции его болезненны.

• Аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.).

• На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции.

*Циклосерин – синтезируется различ. видами актиномицетов, получен также

синтетическим путем. В качестве ЛП используется D-изомер циклосерина.

Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и

внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду,

рифампицину, стрептомицину). На другие микроорганизмы влияет только в больших

концентрациях.

Механизм действия: действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки.

Он обладает хим. сходством с D-аланином, поэтому способен по конкурентному

принципу ингибировать активность ферментов D-аланинрацемазы и D-аланинсинтетазы.

В результате нарушается образование дипептида D-аланил-D-аланина,

необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий. Устойчивость микобактерий развивается относительно медленно.

Показания: непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных

средств. Наилучший результат наблюдается при комбинированном применении циклосерина с другими препаратами I или II группы. Вводят его внутрь.

Побочные эффекты: в основном это нервно-психические нарушения: головная

боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются диспепсические расстройства. Аллергические реакции возникают редко.

Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин,

глутаминовую кислоту, препараты АТФ.

*Канамицин синтезируется стрептомицетами, относится к антибиотикам группы

аминогликозидов. Выпускается в виде сульфата.

Канамицин обладает широким спектром действия, включающим микобактерии

туберкулеза, многие грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Механизм действия: угнетает синтез белка у бактерий. Оказывает как

бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Привыкание бактерий к канамицину развивается довольно быстро.

Показания: в основном лечение туберкулеза при неэффективности др. а/б

Побочные эффекты: обладает большей ототоксичностью, чем гентамицин и

стрептомицин (но меньшей, чем неомицин). Появление шума в ушах является поводом к отмене препарата, так как он может вызвать в результате повреждения слухового нерва необратимое снижение слуха вплоть до полной глухоты.

• Обладает отчетливой нефротоксичностью (необходимо регулярно контролировать не только состояние слуха, но и функцию почек)

• Возможно его отрицательное влияние на печень.

• Иногда отмечаются аллергические реакции.