Вопрос 99

Противовирусные средства. Классификация.Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Стадии репликации вируса:

• Адсорбция, проникновение в клетку и распаковка;

• Синтез вирусных компонентов;

• Сборка и высвобождение вируса;

Стадии вирусной инфекции:

• Взаимодействие вируса с поверхностью клетки

• Раздевание вируса

• Экспрессия вирусного генома.

• Синтез вирусных белков и НК

• Сборка вируса и его высвобождение из клетки-хозяина.

Классификация противовирусных средств по направленности действия:

1.Угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его клетку: энфувиртин, γ-глобулин;

2.Угнетают процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома: мидантан, ремантадин;

3. Угнетают синтез «ранних» неструктурированных вирусных белков-ферментов (например, полимераз НК): гуанидин;

4.Угнетают синтез нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин, другие аналоги нуклеозидов;

5. Угнетают синтез «поздних» структурных вирусных белков: саквинавир;

6.Угнетают сборку вирионов: метисазон;

Классификация противовирусных лекарственных средств

А. Синтетические лекарственные средства

I. Лекарственные средства для лечения и профилактики гриппа:

• Блокаторы М2-каналов: ремантадин, амантадин*

• Ингибиторы нейроаминидазы: осельтамивир*, занамивир*

II. Средства, применяемые для лечения герпетических инфекций:

• Лекарственные препараты для лечения заболеваний, вызванных Herpes simplex, Varicella zoster: ацикловир*, валацикловир*, фамцикловир*

• Лекарственные препараты для лечения ЦМВ-инфекции: ганцикловир*, валганцикловир*

III. Противоретровирусные средства (для лечения заболеваний, вызванных вич):

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

• Синтетические аналоги тимидина: зидовудин*, ставудин*

• Синтетические аналоги дезоксиаденозина: диданозин

• Синтетические аналоги 2-дезоксицитидина: абакавир*, залцитабин

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: фосфазид*

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: невирапин*, эфавиренз*, делавиридин;

3. Ингибиторы ВИЧ-протеаз: саквинавир*, нелфинавир*, индинавир*, ритонавир*, ампренавир*, атазанавир*

IV. Лекарственные средства с расширенным спектром активности: рибавирин*

Б. БАВ, продуцируемые клетками макроорганизма

1. Лекарственные средства, применяемые при хроническом активном гепатите В: интерферон – α*, интерферон – α-2а*, интерферон – β* , интерферон – γ*

2. Лекарственные средства, применяемые при гепатите C: интерферон – α*, интерферон – α-2а*

3. Лекарственные средства, применяемые при гепатите D: интерферон – γ*

4. Лекарственные средства для лечения ремиттирующей формы рассеянного склероза: интерферон – α-2*, интерферон – β-1а* , интерферон – β-1б*

5. Лекарственные средства для лечения и лечения гриппа и ОРВИ: интерферон лейкоцитарный человеческий*, кипферон* , интерферон – α-2*

Классификация по происхождению:

1.Синтетические:

• Аналоги нуклеозидов-зидовудин, ацикловир,видарабин.

• Проивзодные пептидов: саквинар;

• Производные адамантана: мидантан, ремантадин;

• Производные индолкарбоновой кислоты: арбидол;

• Производные фосфорномуравьиной кислоты: фоскарнет;

• Производные тиосемикарбазона: метисазон;

2.Биологические вещества, продуцируемые клетками микроорганизма: интерфероны.

А. Синтетические лекарственные средства

I. Лекарственные средства для лечения и профилактики гриппа:

*Ремантадин, амантадин – блокаторы М2-каналов:

Механизм действия: мишень – белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. При подавлении функции этого белка протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации рибонуклеопротеида и выхода вируса в цитоплазму.

1. На раннем этапе вирусной репродукции подавляет раздевание вируса

2. На позднем этапе (сборке вируса) изменяет процессинг гемагглютинина (у некоторых штаммов)

Побочные эффекты (редко): ЖКТ (потеря аппетита и тошнота)

ЦНС (раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница), нефротоксическое действие (пожилым людям следует уменьшать дозировку)

Применение: для профилактики и лечения гриппа А. Прием этих препаратов во время эпидемии гриппа) позволяет избежать инфекции в 70-90% случаев. У взрослых с неосложненным гриппом А лечение амантадином и римантадином начатое на ранней стадии заболевания, на 1-2 сут уменьшает длительность лихорадки и общих симптомов, ускоряет выздоровление.

*Осельтамивир, занамивир –ингибиторы нейроаминидазы:

Осельтамивир – аналог сиаловой кислоты и мощный избирательный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В.

Механизм действия: нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и тем самым разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток новых вирусов, а также в секретах дыхательных путей (к этим рецепторам с помошью гемагглютинина прикрепляются вирусы)

Т.о. нейраминидаза способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Осельтамивира карбоксилат вызывает конформационные изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее функцию. В результате происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение в дыхательных путях.

Применение: для лечения и профилактики гриппа.

Побочные эффекты: может вызывать тошноту и неприятные ощущения в животе, реже – рвоту (по-видимому, из-за раздражения слизистой). Избежать их помогает прием препарата во время еды.