Побочные эффекты:

• Токс. влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения,

диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов.

• Токс. действие винкристина проявляется по-разному. Мало угнетая кроветворение,

он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невралгии, парестезии), поражению почек (полиурии, дизурии) и др.

*Подофиллин – смесь веществ из корней подофилла щитовидного. Он является одним из средств, применяемых местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря. В настоящее время используют полусинтетические производные подофиллина – эпиподофиллотоксины. К ним относятся тенипозид (вумон) и этопозид (вепезид). Этопозид оказался эффективным при мелкоклеточном раке легкого, опухоли Юинга, а тенипозид – при гемобластозах.

В. ФЕРМЕНТНЫЙ ПРЕПАРАТ: L-аспарагиназа

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возможность искусственно ограничить поступление в опухоли указанной аминокислоты. Последнее достигается введением фермента L-аспарагиназы, которую применяют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных эффектов отмечены нарушения со стороны функции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.

Г. Гормоны и их антагонисты

1. Андрогены: тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон

2. Эстрогены: диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол

3. Гестагены: оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат

4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены): *тамоксифен, торемифен, фульвестрант

5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены): флутамид, андрокур

6. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов: госерелин, лейпрорелин

7. Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид, летрозол

8. Глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон

Под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. Основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток.

1. Андрогены применяли при раке молочной железы. Их назначали женщинам с сохраненным менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов. При применении больших доз андрогенов могут возникать вирилизация (огрубение голоса, чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота и другие нежелательные эффекты.

2. Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гормонов.

*Фосфэстрол (хонван) – натриевая соль дифосфорного эфира

диэтилстильбэстрола.

Высказывается предположение, что под влиянием кислой фосфатазы опухолевых клеток в них из фосфэстрола высвобождается активный эстроген - диэтилстильбэстрол. Фосфэстрол отличается более быстрым эффектом и меньшей токсичностью, чем диэтилстильбэстрол. Вводят препарат внутривенно и внутрь. Он может вызывать тошноту, рвоту, кожный зуд, геморрагические явления, феминизацию. Применение фосфэстрола и других эстрогенов при раке предстательной железы приводит к улучшению состояния у большинства больных. Однако через 1- 2 года после начала лечения опухолевые клетки теряют чувствительность к вводимым препаратам.

3. Гестагены применяют при раке матки (эндометрия) (медроксипрогестерона ацетат и др.), которые могут приводить к регрессии опухоли у значительного числа больных.

4. Антагонисты гормонов:

*Тамоксифена цитрат – антагонист-агонист явл. антиэстрогеном.

Синтетич. препарат нестероидной структуры.

Механизм: специфически связывается с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост эндогенных эстрогенов. Чем больше в опухоли эстрогенных рецепторов, тем благоприятнее результат.

Показания: при эстрогензависимых опухолях молочной железы, особенно у женщин в менопаузе. В терапевтических дозах переносится относительно хорошо.

Побочные эффекты: наиболее типичны вагинальные кровотечения, покраснение кожи с ощущением жара, тошнота, рвота. Описаны отдельные случаи дерматитов, тромбоцитопении, лейкопении и др.

Флутамид (флуцином) – блокатор андрогенных рецепторов. По структуре он относится к производным фенилпропанамида, т.е. является нестероидным соединением.

Механизм действия связан с торможением транспорта и(или) связывания дигидротестостерона с рецепторами в ядрах клеток органа-«мишени» (предстательной железы). Это задерживает рост опухоли предстательной железы. Препарат вводят внутрь.

Показания: в основном – рак предстательной железы. Препарат обладает высокой эффективностью и у большинства больных дает длит. ремиссию. Переносится хорошо.

Побочные эффекты: при длительном его применении возможны гинекомастия, боли в области грудных желез. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (могут развиться отеки). Иногда отмечается гиперчувствительность к флутамиду, что ограничивает его применение.