Общие побочные эффекты алкилирующих лс:

• Возникают лейкопения, тромбоцитопения, а также анемия. В зависимости от

степени этих изменений приходится уменьшать дозу препаратов или прекращать их введение.

• При внутривенном введении препаратов иногда может возникать тромбофлебит,

связанный с их раздражающим действием.

• Применение многих противобластомных средств часто сопровождается

тошнотой, иногда - рвотой. Реже наблюдается диарея.

• Возможны развитие аменореи, снижение половой потенции.

• У ряда больных отмечается выпадение волос.

2. Антиметаболиты – вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им.

Механизм действия в общем: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. Процессы синтеза нуклеиновых оснований ДНК и РНК блокируются. В отличие от алкилирующих агентов, они действуют только на делящиеся раковые клетки, т.е. являются циклоспецифичными препаратами.

Классификация антиметаболитов:

1. Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат, пеметрексид

2. Антагонисты пурина: меркаптопурин, кладрибин, флударабин

3. Антагонисты пиримидина: *фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин

*Метотрексат и меркаптопурин назначают при острых лейкозах. Метотрексат эффективен при указанной патологии в основном у детей, а меркаптопурин – также у взрослых. Кроме того, меркаптопурин и особенно метотрексат с успехом применяют при хорионэпителиоме матки. Метотрексат используют также в комбинированной химиотерапии ряда истинных (солидных) опухолей, например, рака молочной железы

Побочные эффекты: проявл. в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте. У ряда больных наблюдается нарушение функции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку ЖКТ, вызывает конъюнктивит

*Фторурацил – антагонист пиримидина. Существенно отличается по спектру антибластомного действия от метотрексата и меркаптопурина.

Показания: при остром лейкозе, т.е. при гемобластозе, то фторурацил применяют при истинных опухолях. Его назначают при раке желудка, поджелудочной железы и толстой кишки, раке молочной железы. У части пациентов фторурацил обеспечивает временную регрессию опухолей. Вводят препарат в/в, из ЖКТ он всасывается плохо

Побочные эффекты: наиболее серьезны угнетение кроветворения и язвенное поражение пищеварительного тракта (стоматит, энтерит). Кроме того, нарушается аппетит, возникают тошнота, рвота, диарея. Отмечаются также облысение, поражение ногтей, дерматит.

Вопрос 105

Лекарственные препараты с противоопухолевой активностью (антибиотики, гормональные препараты и антагонисты гормонов, ферменты, средства растительного происхождения, радиоактивные изотопы). Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению.

Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.