
- •Вопрос 104 Противоопухолевые средства: алкилирующие и антиметаболиты. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.
- •Классификация алкилирующих противоопухолевых средств:
- •Общие побочные эффекты алкилирующих лс:
- •Классификация антиметаболитов:
- •А. Антибиотики с противоопухолевой активностью:
- •Б. Препараты растительного происхождения
- •Побочные эффекты:
- •Г. Гормоны и их антагонисты
- •Д. Радиоактивные изотопы
А. Антибиотики с противоопухолевой активностью:
Актиномицины: дактиномицин
Антрациклины: рубомицин, доксорубицин, эпирубицин
Флеомицины: блеомицин, блеомицетин
Разного химического строения: брунеомицин, митомицин
Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот.
*Дактиномицин (актиномицин D) продуцируется некот. видами Streptomyces. Показания: при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфо- гранулематозе. Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).
*Рубомицин продуцируется Actinomyces coeruleorubidus. Применяется он в виде гидрохлорида. По химической структуре и свойствам близок к доксорубицину. Показания: при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.
*Блеомицин (бленоксан), продуцируемый Streptomyces verticillus
Показания: при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка и ряде других опухолевых заболеваний. Применение блеомицина ограничивают его токсическое действие на легкие, кожные поражения, диспепсические явления. На кроветворение блеомицин влияет в относительно небольшой степени.
Общие побочные эффекты а/б: нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кардиотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.
Б. Препараты растительного происхождения
Алкалоиды барвинка розового: винбластин, винкристин, винорельбин
Алкалоиды тисового дерева (таксаны): паклитаксел (таксол), таксотер
Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного: этопозид, тенипозид
Ингибиторы топоизомеразы I: иринотекан
Алкалоиды безвременника великолепного: колхамин
*Колхамин (демеколцин, омаин) – алкалоид безвременника великолепного и безвременника осеннего. Обладает выраженной антимитотической активностью Показания: иногда применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клетки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может возникать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать перерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.
При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворение, вызывает диарею, выпадение волос.
*Винбластин, винкристин – алкалоиды растения барвинка розового. Они оказывают антимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют митоз в стадии метафазы.
Винбластин (розевин) показан при генерализованных формах лимфогранулематоза
и при хорионэпителиоме. Кроме того, он, как и винкристин, широко используется в комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний. Вводят в/в
Винкристин показан в качестве одного из компонентов комплексной терапии
острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных опухолей. Вводят в/в