По направленности действия антикоагулянты:

1. Антикоагулянты прямого действия (вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови): Гепарин, Фраксипарин, Эноксапарин, Лепирудин

2. Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови – протромбина и др. – в печени): Неодикумарин, Синкумар, Варфарин, Фенилин

*Гепарин – мукополисахарид, состоящий из остатков D-глюкозамина

и D-уроновой кислоты. Образуется тучными клетками во многих тканях; в больших количествах содержится в печени, легких, слизистой оболочке кишечника

Механизм действия: антикоагулянт прямого действия, кофактор

антитромбина III. В плазме крови он активирует антитромбина III (и, очевидно, антитромбин II), ускоряя его противосвертывающее действие. При

этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови (ХIIа, калликреин, ХIа, Ха, ХIIIа). Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибируется тромбин (IIа).

Понижает содержание липидов в крови – это происходит за счет

высвобождения из тканей липопротеинлипазы. Последняя гидролизует сорбированные на эндотелии триглицериды липопротеинов с высвобождением свободных жирных кислот, которые поступают в ткани.

Показания:

Внутривенно:

• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты

• Нестабильная стенокардия

• Острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. Сопровождающаяся эмболией)

• ДВС-синдром

Наружно:

• Заболевания поверхностных вен: варикозное расширение вен, хроническая венозная недостаточность и связанные с ней осложнения

• Тупые травмы и ушибы мягких тканей; подкожные гематомы (в т.ч. гематомы после флебэктомии);

• Локализованные инфильтраты и отеки мягких тканей.

Побочные эффекты:

• Возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах

• Гематурия

• Тромбоцитопения (причиной является появление антител к комплексу гепарин-фактор4 тромбоцитов)

• Тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея

• При длительном применении – остеопороз

Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины состоят из

фрагментов гепарина, получают их путем фракционирования, гидролиза или деполимеризации обычного (нефракционированного) гепарина.

Эти препараты, также, как и гепарин, действуют на факторы

свертывания в комплексе с антитромбином III, но отличаются от гепарина следующими свойствами:

• В большей степени угнетают активность фактора Ха, чем фактора На;

• Обладают большей биодоступностью при подкожном введении (низкомолекулярные гепарины около 90%, стандартный гепарин – 20%);

• Действуют более продолжительно, что позволяет их вводить 1-2 р/сут;

• Имеют меньшее сродство к фактору 4 тромбоцитов и поэтому реже, чем стандартный гепарин, вызывают тромбоцитопению;

• Меньше опасность развития остеопороза

Антагонист гепарина: протамина сульфат (выделен из спермы рыб). Он имеет свойства основания и несет на себе положительный заряд. Взаимодействуя с гепарином, инактивирует его, приводя к образованию нерастворимого комплекса. Вводят в/в; 1 мг его нейтрализует 100 ЕД гепарина.

*Гирудин – белок, который впервые был обнаружен в слюнных железах

медицинских пиявок. Относится к антикоагулянтам, действующим

непосредственно в крови, но в отличие от него является прямым ингибитором тромбина.

Гирудин избирательно связывается с тромбином и инактивирует его

без участия антитромбина III. Ингибирование носит необратимый характер. В отличие от гепарина гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом, и, таким образом, задерживает рост тромба. Гирудин не взаимодействует с фактором 4 тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.

*Лепирудин – рекомбинантный препарат гирудина для клинического

Применения, его рекомендуют использовать для профилактики возможных тромбоэмболических осложнений при тромбоцитопении, вызванной гепарином. Применение препарата может осложняться кровотечениям

Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ:

• Производные 4-оксикумарина –неодикумарин, синкумар, варфарин;

• Производное индандиона – фенилин.

Производные 4-оксикумарина и индандиона условно обозначают

антагонистами витамина К1. Принцип их действия заключается в том, что они ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют восстановлению К1-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X

Т.о., они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез

протромбина, а также проконвертина и ряда других факторов (содержание этих факторов в крови понижается). В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма, в пробирке не влияют на свертываемость крови.

*Варфавин – антикоагулянт непрямого действия, производн. кумарина.

Представляет собой рацемическую смесь двух активных энантиомеров – R- и S-форм, при этом S-варфарин в 5р сильнее R-изомера в отношении антагонизма к вит. K

Механизм: подавляет синтез витамин К-зависимых факторов

свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени. Имеется латентный период 2-4 дня, поэтому сначала используют антикоагулянты прямого действия, а затем переходят на а. непрямого д-я

Показания: лечение и профилактика тромбоза и эмболии сосудов:

• Острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;

• Послеоперационный тромбоз;

• Повторный инфаркт миокарда;

• В качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза

Побочные эффекты: кровотечения, кровоизлияния, диспепсические

расстройства, угнетение функции печени, аллергические реакции

Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К1.