Вопрос 67

Препараты гормонов поджелудочной железы. Влияние на обмен веществ. Препараты инсулина. Источники получения. Методы стандартизации. Классификация. Механизм гипогликемического действия и принципы дозировки. Фармакологическая характеристика. Особенности применения. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Гормоны поджелудочной железы имеют значение в регуляции углеводного обмена.

B-клетки островков Лангерганса (панкреатических островков) синтезируют проинсулин, из которого образуется инсулин, оказывающий выраженное гипогликемическое действие.

А-клетки продуцируют глюкагон, вызывающий гипергликемию. Но для лечения сахарного диабета важен именно инсулин. На данный момент разработаны и другие вещества для лечения данной патологии.

Инсулин

Получение: в качестве ЛС применяют препараты инсулина человека и инсулин, получаемый из поджелудочных желез КРС, который преобразуют полусинтетическим методом в человеческий (свиной отличается 1 аминокислотой).

Сейчас более эффективно получение рекомбинантного инсулина с использованием пекарских дрожжей и кишечной палочки.

Механизм влияния на обмен: взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящими из двух α- и β-субъединиц. Происходит изменение конформации рецептора. Образующийся комплекс «инсулин + рецептор» посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки, где высвобождающийся инсулин и оказывает свое действие.

При взаимодействии с поверхностным рецептором активируются β-субъединицы, которые обладают тирозинкиназной активностью и запускают каскад фосфорилирования-дефосфорилирования специфических белков, отвечающих за внутриклеточный сигнал.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее утилизацию мышцами, жировой тканью. Возрастает гликогеногенез (инсулин активирует фермент гликогенсинтазу). В печени и скелетных мышцах он снижает гликогенолиз. Угнетает глюконеогенез. Стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.

Введение: парентерально, обычно – подкожно и внутримышечно, реже - внутривенно (при приеме внутрь инсулин разрушается пищеварительными ферментами).

Используют специальные инсулиновые шприцы с делениями в ЕД (0,3 мл, 0,5 мл и 1 мл, 0,1 мл=10 ЕД)

Стандартизация: на субстанцию инсулина и его ЛФ имеются ФС. Современные технологии позволяют получать высокоочищенные (монокомпонентные), кристаллизованные и монопиковые (хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина) препараты. Активность препаратов инсулина определяется биологическим путем или ВЖХ. В инсулине:

• Определяется содержание основного вещества

• Нормируется сопутствующие примеси

• Родственные пептиды

• Консерванты и другие вспомогательные вещества.

Подлинность определяется методом пептидного картирования. Проводятся испытания на пирогенность.

Классификация препаратов инсулина:

1. Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1-4 ч) и кратковременным действием (4-8 ч).

2. Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6- 12 ч) и средней продолжительностью действия (18-24 ч).

3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12-18 ч) и длительным действием (24-40 ч).

Препараты инсулина быстрого действия могут использоваться как для систематического лечения, так и для купирования диабетической комы. С этой целью их вводят внутривенно. Пролонгированные формы инсулина внутривенно вводить нельзя, поэтому основная сфера их применения — систематическое лечение сахарного диабета.

Дозировка: расчет суточной дозы инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа проводится с использованием разных коэффициентов: примерное количество инсулина в ЕД рассчитывается на килограмм фактической массы тела, если имеется избыток массы тела – коэффициент снижается на 0,1, при недостатке – увеличивается на 0,1:

• 0,4-0,5 ЕД/кг массы тела для больных с впервые выявленным СД типа 1;

• 0,6 ЕД/кг массы тела для больных с СД типа 1 длительностью более года в хорошей компенсации;

• 0,7 ЕД/кг массы тела для больных с СД типа 1 длительностью более года при неустойчивой компенсации;

• 0,8 ЕД/кг массы тела для больных с СД типа 1 в ситуации декомпенсации;

• 0,9 ЕД/кг массы тела для больных СД типа 1 в состоянии кетоацидоза;

• 1,0 ЕД/кг массы тела для больных СД типа 1 в пубертатном периоде или в III триместре беременности.

Побочные эффекты: Возможны аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций. При введении слишком высоких доз инсулина или при недостаточном поступлении алиментарных углеводов может развиться чрезмерная гипогликемия. Ее крайним вариантом является гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и явлениями сердечно-сосудистой недостаточности.

Особенности применения: гипогликемическое действие может изменяться другими препаратами.

Усиливают гипогликемическое действие инсулина: α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы, тетрациклины, салицилаты, дизопирамид, анаболические стероиды, сульфаниламиды.

Ослабляют гипогликемическое действие инсулина: β-адреномиметики, симпатомиметики, глюкокортикостероиды, тиазидные диуретики.

Противопоказания: заболевания, протекающие с гипогликемией, острые заболевания печени и поджелудочной железы, декомпенсированные пороки сердца

Препараты инсулина: