72

Вопрос 72

Препараты мужских половых гормонов и анаболических стероидов. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты. Правила выписывания рецептов и отпуска препаратов.

Мужские половые гормоны (андрогены) являются стероидами. В качестве ЛП применяются синтетические аналоги мужского полового гормона тестостерона.

Синтез: тестостерон в основном вырабатывается клетками Лейдига в семенниках у мужчин. Также его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин, и

надпочечники у обоих полов. Предшественники тестостерона (андростендион и дегидроэпиандростерон) обладают слабой андрогенной активностью.

Действие тестостерона обусловлено взаимодействием с андрогеновыми

рецепторами. Рецепторы к андрогенам, как и рецепторы к другим стероидным гормонам, расположены внутриклеточно. При связывании специфических рецепторов с андрогенами происходит активация экспрессии определенных генов, что и определяет действие андрогенов на организм.

Под влиянием фермента 5а-редуктазы часть тестостерона необратимо переходит в

дигидротестостерон. Этот процесс происходит в предстательной железе, печени, в наружных половых органах. Образующийся дигидротестостерон так же, как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним.

Основные эффекты андроген-содержащих препаратов:

1. Андрогенный – рост и развитие половых органов, стимуляция их деятельности, проявление вторичных половых признаков (рост волос на лице, туловище, конечностях, образование залысин, лысины и т.д.), обеспечение эректильнойфункции.

2. Анаболический – поддержание мышечной массы, стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах; поддержание плотности костной ткани.

3. Антигонадотропный – подавление секреции гонадотропинов.

4. Репродуктивный – поддержание сперматогенеза.

5. Психофизиологический – обеспечение полового влечения (либидо)

6. Гемопоэтический – стимуляция выработки эритропоэтина в почках,

эритропоэза в красном костном мозге.

Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС)

некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол, который способствует поддержанию минеральной плотности костной ткани и способствует закрытию эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода.

В качестве ЛП андрогенных гормонов применяют:

• Тестостерон

• Эфиры тестостерона

• 17-алкиландрогены

Классификация:

1. Естественные гормоны и продукты их превращения

• Тестостерон

• Андростерон

2. Препараты половых гормонов и их аналоги:

• Тестостерона пропионат

• Тестостерон смесь эфиров (Омнадрен250)

• Тестостерона ундеканоат (Андриол, Небидо)

• Метилтестостерон

*Тестостерон – при приеме внутрь быстро подвергается метаболизму в печени, поэтому его можно применять только в тех ЛФ, которые позволяют ему попасть в системный кровоток, минуя печень. Т.о. используют трансдермальный путь введения с помощью пластырей или гелей, содержащих тестостерон. Ежедневное применение этих лекарственных форм позволяет поддерживать концентрацию ЛС в крови на физиологическом уровне.

Эфиры тестостерона получаются путем этерификации гидроксильной группы в 17-м положении, они обладают высокой липофильностью. Повышение липофильности способствует депонированию эфиров в жировых депо и, соответственно, пролонгации их действия. В организме происходит гидролиз эфиров с образованием тестостерона.

*Тестостерона пропионат – в виде масляного раствора вводят в/м 1 р/день, тестостерона изокапронат вводят внутримышечно 1р/3-4 нед.

*Омнадрен – комбинированный ЛП, содержащий смесь эфиров тестостерона (в/м)

Показания к назначению андрогенов у мужчин:

• Заместительная терапии при дефиците тестостерона (гипогонадизме) у мужчин.

Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции эндогенного тестостерона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, продуцирующих тестостерон.

• Импотенция

• Бесплодие (нарушение сперматогенеза). В настоящее время при лечении мужского

бесплодия используется «феномен отдачи». После отмены стандартной заместительной терапии тестостероном количество сперматозоидов обычно возрастает, превышая его уровень до начала лечения.

Показания для женщин:

• Остеопороз на фоне дефицита андрогенов

• Рак молочных желез

• Рак яичников

• Эндометриоз

Побочные эффекты андрогенов:

• Задержка ионов натрия и воды, приводящая к образованию отеков;

• Повышенное половое возбуждение, гипертрофия предстательной железы

(у мужчин);

• Ускорение закрытия эпифизов длинных костей и замедление роста (при назначении препаратов мальчикам с недостаточным половым развитием);

• Маскулинизация у женщин (рост волос на лице, огрубление голоса).

Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы

Анаболические стероиды:

17-Алкиландрогены (анаболические стероиды) проявляют преимущественно анаболическое действие, тогда как собственно андрогенная активность невелика.

Анаболический эффект (активация синтеза белка скелетных мышц, усиление усвоения азота, серы, фосфора и кальция) – реализуется только при адекватном поступлении питательных веществ

К этой группе относят: метандиенон, нандролон

*Нандролон – стимулирует синтез белка в организме, способствует задержке в организме азота, кальция, натрия, калия, хлоридов и фосфора. Способствует фиксации кальция в костях, увеличению костной массы при остеопорозе. Вызывает повышение аппетита, увеличение массы мышц с соответствующим увеличением массы тела. У женщин с диссеминированной карциномой молочных желез способствует улучшению состояния в течение многих месяцев.

Показания: кахексия различной этиологии; остеопороз; необходимость ускорения регенерации (в т.ч. при переломах, травмах); нарушения белкового обмена после тяжелых травм, операций, ожогов, лучевой терапии, при инфекционных заболеваниях, сопровождающихся потерей белка; стимуляция роста у детей с задержкой роста; необходимость длительной анаболической терапии при прогрессирующей мышечной дистрофии, остеопорозе и раке.

Побочные эффекты: возможны аллергические реакции, диспептические

явления, отеки, железодефицитная анемия; у женщин - нарушения менструального цикла(аменорея) и вирилизация (увеличение клитора, избыточный рост волос по мужскому типу, огрубление голоса), у мужчин — гинекомастия, приапизм, гипертрофия предстательной железы.

Антиандрогенные средства:

Эти средства применяются местно – при облысении у мужчин, для профилактики и лечения угрей, себореи, или системно при раке или аденоме предстательной железы, в качестве пероральных контрацептивов; у женщин – при выраженных явлениях андрогенизации (угри, себорея, чрезмерноеоволосение); у детей – при ранней половой зрелости. Длительное применение этих средств ограничено их высокой токсичностью.

*Ципротерон – конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов.

Избирательно подавляет 17-гидроксилирование прегненолона, предотвращая его превращение в активные андрогены, подавляет обратную связь гипоталамогипофизарной оси, активирующую секрецию ЛГ и ФСГ. Это приводит к выраженному антиандрогенному действию.

Побочные эффекты всех антиандрогенных средств: гинекомастия, нарушение половой функции, тошнота, рвота, головная боль, депрессии, нарушение аккомодации, появление на лице пятен коричневого цвета, избыточное отложение кальция в костях и задержка их роста.

Противопоказания: беременность и лактация, анемия, нарушение функции печени, диабет.