Ephedrini hydrocloridum

ФАРМХИМИЯ

L(-) эритро-1-фенил-2-метил-аминопропанола-1-гидрохлорид

Основа: сахара эритрора и треоза.

D(+)трео измер - псевдоэфедрин.

наиболее токсичен, более активен

Описание:

Подлинность:

Получение медного комплекса. Эфирный слой фиолетово-красный, водный - синий.

На хлорид

Нагревание с K₃[Fe(CN)₆]

Эфедрин бензальдегид (запах горького миндаля) + CH3-NH-C2H5

Количественное определение:

Алкалиметрия в спиртохлороформной смеси (Ind.: м/о, f=1). В присутствии спиртохлороформенной смеси.

R3N*HCl + NaOH  NaCl + R3N + H2O

лич.определение:

ФАРМАКОЛОГИЯ

Эфедрина г/хлорид – Адрено-симпатомиметик

Механизм действия: Увеличивает выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. В малой степени влияет непосредственно на альфа,бета-адренорецепторы.

Фармакол-ий эф-т: бета1-тахикардия, изменение АД; бета2- расширение бронхов; альфа1- сужение кровеносных сосудов.

Показания: повыш-е АД, устранение бронхоспазма, ссужение сосудов носа, воздействие на ЦНС.

Побоч. эф-ты: тахикардия, гипертензия, эйфория, лек.зависимость.

Соврем. аналоги: селективные бета2- адреномиметики: фенотерол, сальбутамол.

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Cormi Ephedrae equisetinae.

Побеги эфедры хвощевой.

Собранные ранней весной или в летне-осенний период и высушенные неодревесневшие побеги дикорастущего кустарника эфедры хвощевой- Ephedra equisetina : сем. Эфедровые Ephedraceae, используют в качестве лек. сырья.

Описание: Густоветвистый кустарник 1,5м. Ствол покрыт серой пробкой. Ветви деревянистые, направлены вверх, с супротивно расположннными неодревесневшими годичными побегами. На мужских особях- муж. стробилы, одиночные или по 2-3 (микростробилы состоят из 2-3 прицветников и тычинок). На женских особях- мегастробилы (из 1 семязачатка, окруженного кроющими чешуями). Плоды- шишкоягоды.

Местонахож-е: Горные системы Казахстана и Ср.Азии. Растет на открытых солнечных склонах. Образует заросли.

Хим.состав: Протоалкалоиды: эфедрин и псевдоэффедрин. 7-10% дубильные вещ-ва.

Заготовка: В 2 срока: 1) апрель до начала отрастания побегов 2) июль-октябрь после окончания роста молодых веточек. Зеленые ветви срезают серпом, складывают в мешки, переносят. Сырье укладывают на сухую каменистую осыпь высотой до 1,5м. Стожки располагаются перпендикулярно направлению ветра, чтобы сырье продувалось.

Искуственная сушка- при темп-ре не > 45град.

Описание сырья: цельные или частично измельченные неодревесневшие верхушечные безлистные побеги эфедры- длина 25см, толщина 3мм- состоящие из травянистых членистых веток с междоузлиями. Цвет – светло-зеленый. Запаха нет. Вкус не определяют- сырье ядовито.

Хранение: сп.Б, отдельно от прочего лек.сырья в сухом, хорошо проветр. помещении.

М/скопия: клетки эпидермиса: сильно утолщенные стенки, покрытые кутикулой. В эпидермисе погруженные устьица. В паренхиме коры лубяные волокна с толстыми стенками и узкой полостью, содержат хлорофил и мелкие кристаллы оксалата кальция. Провод. пучки- коллатеральные.

Применение: “ эфедрина г/хлорид”. “теофедрин”, “ солутан”- входят в состав.

АТЛ

Требования к качеству инъекционных растворов.

стерильность

отсутствие мех. включений

должны выдерживать испытания на токсичность и пирогенность

стабильность

прозрачность

цветность (окраска в соответствии с эталоном цветности)

изотоничность

изогидричность

изоионичность

Rp.: Sol. Ephedrini h/chloridi 3% - 300 ml pro injectionibus.

D.S.: внутривенно.

M эфед. = 3*300 / 100 = 9,0

В асептических условиях в стерильной подставке растворяем 9,0 эфедрина г/хлорида в воде для инъекции.: готовим методом доведения V. Р-р фильтруется через мембранный фильтр во флакон для отпуска. Укупорка резиновой пробкой, обкатка Al. колпачками. Проверяют на отсутствие мех. включений. Стерилизация паром под давлением –120град. 12мин. Проверка на отсутствие мех. включений. Контроль.

Этикетка: “ Для инъекций “

ФИО больного

№ отдела

состав- лат. Язык

способ применения

2 анализа: до и после

срок годности 30 сут

хранить в защ. от света месте

ППК

Vобщ. = 300 ml

Ster. – 120’ – 12’

Оценка качества:

Анализ документации

Правильность оформления

Герметичность укупорки

Отсутствие механических включений

Полный химический контроль (до и после)

PH раствора

Стерильность

Апирогенность

ЗТЛ

1. Подготовка к ампулированию.

Водоподготовка, Мойка и сушка дрота, приготовление и фильтрация р-ов, формование ампул, Вскрытие и отжиг ампул, Мойка, сушка, стерилизация ампул, ампулирование.

Требования к воде:

PH 5.0 – 7.0

Отсутствие восстанавливающих веществ, CO2, NO3, NO2, Cl, SO4, Ca, тяж.металлы, NH4 не >

М/б чистота

Сух. остаток не > 0.001%

.

Водоподготовка.

Трехкорпусная установка:

Установка состоит из теплообменника и каплеотбойника. В теплообменник 1 колонны. Вода (конденсат) в канализацию. Пар – в теплообменник 2-ой колонны, проходит через конденсатор и собирается в сборник готовой продукции. Вторичный пар через колонну 3 конденсируется в конденсаторе. Весь готовый продукт собирается в сборник.

Основные условия работы: перепад давления пара (P1>P2>P3)

Хранение воды: 5-10 град., или 80-95 град. В закрытых емкостях не больше 24 часов.

2 –ой класс чистоты помещений – для изготовления, фильтрации растворов. 1-ый класс – наполнение ампул, флаконов.

Приготовление растворов:

В эмалированных реакторах с мешалкой.

Массо-объемным способом.

Растворы не стабилизируют, не изотонируют.

Фильтрование – механизм ситовый. Давление до 0.7 мПа.

Требования к фильтрующим материалам:

Макс. Защита раствора от контакта с воздухом.

Задержка м/о и мелких частиц.

Высокая механическая прочность.

Не изменять физ.-хим. свойства фильтрата.

Не взаимодействует с лек. веществами, растворителем, вспом.веществами.

Выдерживать тепловую стерилизацию.

Глубинная фильтрация- фильтр из волокнистых материалов.

“-“ загрязнение раст-ра волокнами. На конечной стадии используется мембранная фильтрация.

Ампулирование – 1 класс чистоты. Автоматическая линия ампулирования.

зона мойки- ампулы одеваются на иглы (барабана). Через иглу подается жидкость и дополнительно погружается в моющий раст-р. Ультразвук – для повышения качества ополаскивания – вода через иглу. Минус – удаляется не вся вода, так как часть закрыта иглой.

Зона сушки и стерилизации – поступает по ленточному конвееру. Ампула нагревается до 350 градусов, высыхает и стерилизуется. По окончанию нужно охладить.

Зона наполнения – шприцевой метод наполнения. Шприц соединен с дозатором. Плюс – точность дозирования (1-2%), высокое качество раствора, экономичное расходование раствора, интервал между наполнением и запайкой 10-15 сек.

При необходимости используется газация раствора (инертный газ – для предотвращения ох.) Через шприц вводится инертный газ – аргон, затем – раствор в ампулу, потом еще раз инертный газ.

Запайка:

Газовая (смесь пропана и т.д.) при помощи горелок смесь газов отсасывается.

Электрозапайка (при помощи спирали)

Лазерная запайка (энергия лазерного луча).

“+” – отсутствуют турбулентные воздушные потоки; нет необходимости в подводе газа, горелок; нет необходимости в удалении тепла.

“-” – сложность оборудования; требования к геометрии ампул.

Контроль качества:

Бракераж запайки: погружение в метиленовый синий, комнатная температура (быстрое охлаждение => конденсация пара внутри => образование разряжения).

Бракераж мех.включ.: создается вращение => спиралеобразный поток жидкости. Просмотр на черном и белом фоне (освещение матовой лампой в 60 Вт). Черный фон – прозрачность, мех.включ.. Белый фон – целостность стекла, цвет раствора, отсутствие черных мех.включ.

Бракераж стерильностей: раствор фильтруют через фильтр с диаметром пор 0.45 мкм (стерилизация фильтров при 121 град. – 20 мин.). Фильтр разрезают и помещают в среду Сабуро и тиогликолевой средой – 7 дней инкубации. При отсутствии роста в 2-ух средах делается вывод о стерильности.

БИЛЕТ № 6

Rp.: Аc. acethylsalicylici

Ac ascorbinici

Dimedroli

Analgini

Calcii gluconatis

Rutini

Misce ut fiat pulveris

D.t.d.N 12

S. По 1 порошку 3 р в день

ФАРМХИМИЯ

АСПИРИН - Салициловый эфир уксусной кислоты.

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок. Мало растворим в воде (растворим в горячей воде), легко - в спирте, в растворах едких и углекислых щелочей.

Анальгин

1-фенил-2,3-диметил-4-(N-метиламино)-пиразолон-5-метансульфонатNa

Димедрол:

β-диметил-аминоэтилового эфира бензгидрата HCl

Рутин:

3-рамноглюкозил - 3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон (рутин)

роз. окраш

с I₂/крахмал – обесцвеч.

К.О.: а) С кислотным хром черным и аммиачным буф р-ром – красное – синее окр. комплекс эриохром черн Т с металлом (NH4Cl+NH4OH)

б) димедрол - пр. алкалиметрия Ind-ф/ф

в) рутин –СФМ - УФ

г) анальгин - йодометрия

б)аск - йодометрия

в) аспирин - алкалиметрия

д) рутин УФ СФМ

Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C

γ -Лактон 2, 3-дегидро-L-гулоновой кислоты.

Название произошло от слова «скорбут» - цинга.

Бессонов впервые выделил витамин из сока белокачанной копусты..

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.

Растворимость: ЛР в воде, спирте. ПНР в эфире, хлороформе.

Химические свойства:

Подлинность:

ГФ:

1. С AgNO₃ 2%

2. С Индофеноловым красителем

НеГФ:

3. С KMnO₄/H⁺  MnSO₄

4. Обесцвечивание раствора I₂

5. Обесцвечивание метиленового синего.

6. Получение берлинской лазури:

Аск. кислота + 2K₃[Fe(CN)₆] + 6HCl  Окисленная кислота + 2H₄[Fe(CN)₆] + 6KCl

3H₄[Fe(CN)₆] + 4FeCl₃  ↓Fe₄[Fe(CN)₆]₃ + 12HCl

7. С раствором фосфорномолибденовой кислоты:

H₃PO₄•12MoO₃•2H₂O + Аск. кислота  Окисленная кислота + ↓Mo₂O₅•MoO₂ ярко-синий + H₃PO₄

8. С реактивом феллинга.

CuOH  Cu₂O кирпично-красный.

9. Реакция солеобразования с Fe²⁺

Использовать NaOH нельзя, т.к. Fe(OH)₂↓ выпадет в красный осадок.

Чистота: температура плавления, удельное вращение

Количественное определение:

1. Йодатометрия. Титрант KIO₃ 0,1М. К раствору добавляют KI, HCl. Индикатор – крахмал.

ТЭ: KIO₃ + KI + HCl  I₂

f=1/2

НеГФ:

2. Йодометрия с крахмалом или без него.

I₂  2HI

3. Перманганатометрия.

4. Цериметрия.

5. Алкалиметрия. Индикатор ФФ. Титран – NaOH.

f=1

6. ФЭК с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом.

7. СФМ.

Dimedrolum. Димедрол. N,N – диметил – 2 – (дифенилметокси)-этиламина гидрохлорид

Описание: белый мелкокристаллический порошок горького вкуса вызывает чувство онемения языка, гигроскопичен.

Растворимость: очень легко растворим в воде; легко в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире.

Подлинность:

димедрол [(Ph)₂-CH-O⁺-CH₂-CH₂-N⁺H-(CH₃)₂] (HSO₄^-)₂ желтое окр.

2. ИКС по количеству и интенсивности полос поглощения

3. УФС спиртового раствора при 230-280 нм. Препарат должен иметь 3 максимума и 3 минимума: 2532 нм, 2582 нм, 2642 нм и 2442 нм, 2552 нм, 2632 нм соответственно.

4. реакции на Cl^-

5. образование бензгидрола:

димедрол (Ph)₂-CH-OH + HO-CH₂-CH₂-N-(CH₃)₂•HCl – t плавл.

Количественное определение:

1. неводное титрование – ацидиметрия с контрольным опытом.

Растворитель – уксусный ангидрид, титрант – 0,1М HClO₄ в лед. кислоте, индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до зеленого окрашивания раствора

2димедрол + 2HClO₄ + Hg(CH₃COO)₂ HgCl₂ + 2CH₃COOH + 2[…-HN⁺-(CH₃)₂]ClO₄^-

f=1;

2. Прямая алкалиметрия в водной среде с добавлением органического растворителя

D + NaOH NaCl + основание димедрола + вода

Индикатор: фенолфталеин. Титрование: до розового окрашивания в водном слое. f=1

3. Меркуриметрия – по НСl

4. Аргентометрия – методом Фаянса с бромфеноловым синим

5. Йодхлорметрия:

D +ICl = D•ICl желтый осадок

6. УФ, экстракционная ФК.

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, защищенном от света и влаге месте.

Применение: антигистаминное, слабый снотворный эффект, выпускается в таблетках, инъекционных растворах, микстуры, капсулы.

Calcii gluconas. Кальция глюконат

Описание: белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса

Растворимость: умеренно медленно растворим в холодной воде, легко растворим в горячей с образованием мутного раствора, практически нерастворим в спирте и эфире.

Получение: окисление глюкозы в присутствии CaBr₂, CaCl₂

Подлинность: ИКС, характерные реакции на кальций;

Ca²⁺ + (NH₄)₂C₂O₄ (NH₄OH, NH₄Cl) CaC₂O₄ + 2NH₄⁺

Выпадает белый мелкокристаллический осадок или белая муть, не исчезающая при прибавлении CH₃COOH, но растворимая в HCl, HNO₃.

при добавлении к раствору препарата хлорида окисного железа появляется светло-зеленое окрашивание.

Количественное определение: прямая комплексонометрия. Инд: хромовый темно-синий, титруем до фиолетовой окраски.

Сa + Трилон Б

Трилон Б + Инд*Са  Трилон Б*Са + Инд

Rutinum – рутин.

3-рамноглюкозил,-3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон тригидрат

3-рутинозид кверцетина тригидрат.

Для проявления активности необходимо 5 ОН-групп.

Описание: зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: ПНР в воде, МР в спирте, ПНР в органических растворителях.

Подлинность:

1. Кислотный гидролиз, затем реакция на глюкозу с реактивом Фелинга.

2. Образование халконов. При добавлении NaOH  желто-оранжевое окрашивание.

3. Цианиновая проба. Растворяем в спирте, затем:

4. УФ-спектр. Раствор в спирте имеет 2 максимума.

НеГФ:

1. При добавлении к.H₂SO₄  зеленая флюорисценция.

2. Реакция с насыщенным FeCl₃ (на фенольный гидроксил)  темно-зеленое окрашивание.

3. С галловой кислотой и H₂SO₄ при нагревании  черное окрашивание.

4. Кислотный гидролиз (H₂SO₄, нагревание)  образуется крерцетин, определяют его температуру плавления.

Количественное определение:

1. УФ-СФМ. Готовим спиртовой раствор препарата, расчет содержания рутина зависит от того, есть ли примесь кверцитина:

НеГФ:

1. ФЭК

ЗТЛ

ПОРОШОК- твердая лек.форма для внутр. и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Порошки классифицируют по измельченности,которую выражают размером отверстия сита, через которое порошок может полностью проходить.

-крупный

-среднекрупный

-среднемелкий

-мелкий

-мельчайший

-наимельчайший

Для определения измельчения порошков исп-ют сита: крупное, среднекрупное и среднемелкое.порошок в кол-ве 25-100гр помещают на соответ-ее сито, снабженное приемником и крышкой, и встряхивают в течение 10мин. Для мелких, мельч.,наимельч. порошков навеска не более 25,0 встряхивают 20мин. Иногда можно использовать мех.сита.

+ свойства порошков- простота технологии, возможно регулирование степени дисперсности, в некоторых случаях влияние крист.структуры вещества на био.доступность, отсутствие наполнителей мах. использование терапевтической эффективности.

- свойства порошков- обладают большой удельной поверхностью легко подвергаются неблагопр. воздействию окр.среды, гигроскопичные порошки легко отсыревают, вещества сод-е кристал.воду или летуч.компонент легко выветриваются, могут преобретать посторонний запах.

Технология:

6. Измельчение исходных материалов.

7. Разделение по размерам частиц

8. Смешивание отдельных компонентов в сложных порошках

9. Фасовка

10. Упаковка

Кристал. порошки предназначены для растворения перед употреблением (MgSO4,H3BO3) отпускают в виде среднемелких, среднекрупных и даже крупных порошков (0.2 – 0.3 мм).

Порошки-присыпки – измельчение очень мелкое.

При получении сложных порошков каждое вещество, входящее в состав смеси , измельчается отдельно и просеивают сквозь соответствующее сито. Смешивают порошки – в смесителях.

Наиболее простой и легкий способ смешения ингридиентов, входящих приблизительно в равных количествах с частицами одинаковых размеров, близкими по плотности. Все компоненты засыпаются в смеситель и производят перемешивание до получения однородной смеси. Если в смесь входит компонент в небольшом количестве, то для увеличения равномерности распределения необходимо дополнительное измельчение его частиц. Чем меньше концентрация в смеси этого компонента, тем меньше должна быть его частицы. При значительной разнице в размерах частиц отдельных компонентов целесообразно понижать крупные частицы с целью получения равномерной смеси. Фасовка с помощью спецдозаторов: шнековых и вакуумных, работающих по объемному принципу. Объемные дозаторы просты по устройству, неслоджны в эксплуатации.

ATЛ

Выписана сложная твердая дозированная ЛФ для внутр прим-я - порошок с в-вом спБ-димедролом

ППК

Ac ascorbinici

Calcii gluconatis

Rutini

Dimedroli

ac acethylsalicylici

Analgini

M0=

Mpro dosi=

Порошки – твердые ЛФ для внутреннего и наружного применения, получаемые в результате измельчения и смешения сыпучих лекарственных веществ (одного или нескольких).

При измельчении лекарственных веществ увеличивается их адсорбционная активность и растворяемость. В состоянии порошка ЛП обладают высокой лечебной активностью, поскольку, по мере диспергирования частиц облегчается и ускоряется всасывание растворяемых и особенно трудно растворяемых лекарственных веществ.

Нерастворимые вещества (активированный уголь, висмута нитрат, белая глина, тальк и др.) в состоянии высокой дисперсности в максимальной степени проявляют свое адсорбирующее, обволакивающее и антисептическое действие. Порошки удобны в приеме, легко и точно дозируются, просты в приготовлении.

Недостатки порошков – в результате увеличения за счет измельчения удельной поверхности лекарственного вещества в порошках легко теряют кристаллиз. воду, если они склонны в выветриванию, или быстро отсыревают, если гигроскопичны. Усиливается неблагоприятное воздействие СО2, кислорода, влаги, света, порошки могут приобретать посторонний запах, адсорбируя пары летучих веществ. Всех этих недостатков можно избежать при правильном хранении как исходных ингредиентов, так и самих порошков.

Технология порошков. Включает следующие стадии:

Измельчение, просеивание (в аптеке не применяют), смешивание, дозирование, упаковка.

Измельчение – необходимо не только для достижения большего лечебного эффекта, но и для большего точного дозирования: при измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.

В аптечных условиях для порошкования применяются ступки с пестиком. Стуки делаются из фарфора, стекла, агата, чугуна, стали и меди. Наиболее широко применяются фарфоровые ступки, которые выпускаются семи номеров. Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым к истиранию. При измельчении лекарственных веществ небольшая часть их теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только вещество, растираемое первым. Потери веществ за счет «затирания» могут колебаться в широких пределах в зависимости от вида вещества. Приготовление сложных порошков начинается с веществ, имеющих относительно малые потери. В ступке нужно порошковать смесь веществ, а не каждое в отдельности. Измельчая вещества в ступке, держат ее левой рукой, плотно прижимая к поверхности стола. Пестик вращают кистью правой руки без участия локтевого и плечевого суставов. Помимо ступок для измельчения твердых лекарственных веществ пользуются мельницами, в которых измельчения осуществляется лопастными мешалками – ножами ( W до 24000 об/мин). Для улучшения порошкования, в случае необходимости, вещество подсушивают в сушильном шкафу при температуре 40 - 50ºC. Труднопорошкуемые вещества измельчают в присутствии спирта или эфира (10 капель спирта или 15 капель эфира на 1 г вещества).

Красящие вещества не растирают первыми.

При порошковании в заводских условиях необходимо учитывать, что, к примеру, для корневища ревеня требуются одни усилия, а для измельчения сахара другие, намного меньшие. Поэтому в первом случаи необходимо молотковая мельница, а во втором – шаровая. Имеет значение и тип корней. Для волокнистых корней один тип машин, а для не волокнистых – другой. Необходимо учитывать и влажность сырья, сырье должно быть обязательно подсушено до W = 6 – 8% (вместо товарной 12 –14%).

Особенности порошкования:

Порошкование лекарственных веществ, образуют ядовитую или раздражающую пыль. Применяются наименее пылящие машины – шаровые мельницы. Порошкование ведут в отдельных помещениях. Машины закрывают кожухами. Меры личной безопасности – респираторы, спецодежда.

Порошкование с охлаждением (мыло, смолы, восковые твердые жиры) – для увеличения хрупкости веществ. Процесс ведут с подачей холодного воздуха после предварительного охлаждения в холодильнике самих продуктов.

Порошкование после предварительного обезжиривания масла, которые ухудшают качество порошков при хранении, удаляют экстракцией бензина.

Порошкование с помощью подсобных веществ. Труднопорошкуемые вещества смешиваются с другими веществами, улучшается измельчение. Ваниль + сахар (сахар адсорбирует влагу из ванили). Камфара, борная кислота + спирт, эфир.

Смешивание Основная цель – получение однородной порошковой смеси. Смешивание, как правило, проводят параллельно и измельчением.

Основные правила:

1). Измельчение и смешивание начинается с того вещества, которое < втирается в поры ступки и постепенно добавляют другое вещество;

Измельчение и смешивание начинается с крупнокристаллического вещества;

Легко распыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь. Гидрофобные вещества (например, тальк) распыляются легче, чем гидрофильные.

Измельчение и смешивание начинаются с того лекарственного вещества, которое выписано в < количестве. Однако не забывать при этом, что «затирать» поры ступки необходимо веществом, которое выписано в > количестве. Следует сохранять порядок «от меньшего к большему».

Поскольку при приготовлении сложных порошков измельчат и смешивают – две параллельные операции, смешивание ведут в дезинтеграторах и шаровых мельницах. Наряду с этим для смешивания используются смесители различных конструкций.

Барабанные, ленточные смесители.

Дозирование. Осуществляется 2-мя путями: по массе, по объему. Более точное – по массе. В аптеке – с помощью ручных весов. Объемное дозирование – менее точное, чем по массе, однако, более производительнее. С помощью дозатора ДПР-2. Рассчитан на количество от 0,1 до 2 г.

В заводских условиях операции дозирования и упаковки являются совмещенными. Фасовочные машины работают по объемному и весовому способу. Весовой способ применяется в автоматических весах.

Упаковка порошков - 1) бумажные капсулы: а) проклеенная бумага – для негигроскопичных и нелетучих порошков; б) вощеная и парафинированная бумага (проклеенная бумага, пропитанная воском или парафином) не пропускает влаги – не годится для камфары и ментола, которые растворяются в воске и парафине.

целлофан – используется в тех случаях, что и пергаментная бумага, уменьшает влагопроницаемость;

флаконы с притертыми пробками – для порошков с летучими веществами;

пакеты из полиэтиленовой пленки. После заполнения пакеты запаивают . Однако полиэтилен пропускает йод, камфару и др. летучие вещества.

Капсулы желатиновые – для защиты слизистой оболочки пищеварительного тракта, для прохождения лекарственного вещества в неизменном виде через желудок (панкреатин), для маскировки неприятного запаха или вкуса (хинин, экстракт папоротника мужского и др.).

ФАРМАКОГНОЗИЯ

СОФОРА

Собранные и высушенные бутоны и зрелые плоды культивируемого дерева софоры японской Sophora japonica L., сем. Бобовые – Fabaceae; используют в качестве лекарственного сырья

Сырье состоит из облиственных стеблей с бутонами и цветками. Листья непарнопоперистосложные. Листочки с короткими черешками , светло- зеленые с обеих сторон, опущенные прижатыми волосками. Цветки мотылькового типа. Цвет всей травы светло-зеленый, сероватый. Запах своеобразный, вкус не определяется. Сырье ядовито!

Родина – Китай и Япония, широко культивируется на юге европейской части СНГ, в Крыму, на Кавказе и в Центральной Азии как декоративное рас-тение для озеленения населенных пунктов

Основными действующими веществами бутонов и плодов являются флавоноиды, преобладает рутин (R- рутиноза на рис). Больше его содержится в бутонах (до 20%). Из других соединений выделены кемпферол-3-софорозид и генистеин-3-софорозид

Бутоны софоры японской – основной промышленный источник получения рутина и кверцетина. Препараты применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза Р и при заболеваниях, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов, геморрагических диатезах, кровоизлияниях. Входит в состав таблеток «Аскорутин» (смесь с аскорбиновой кислотой). Из плодов получают настойку, которая обладает ранозаживляющим действием и применяется в виде примочек и орошений при гнойных ранах, экземах, трофических язвах и ожогах

ШИПОВНИК

Собранные в период полного созревания и высушенные плоды кустарников различных видов шиповника (розы) - Rosa, сем. розоцветных - Rosaceae: шиповника майского (шиповника коричного) - R. majalis Herrm. (R. cinnamomea L.), шиповника иглистого - R. acicularis Lindl., шиповника даурского - R. davurica Pall., шиповника Беггера - R. beggeriana Schrenk, шиповника Федченко - R. fedtschenkoana Regel, шиповника собачьего - R. canina L., шиповника щитконосного - R. corymbifera Borkh., шиповника мелкоцветкового - R. micrantha Smith, шиповника кокандского - kokanica (Regel) Regel ex Juz., шиповника песколюбивого - R. psammophila Chrshan., шиповника войлочного - R. tomentosa Smith, шиповника зангезурского - R. zangezura P. Jarosch., шиповника морщинистого - R. rugosa Thunb. и других видов розы.

Шиповник относится к поливитаминному сырью. В сухой мякоти плодов шиповника майского найдено яблочная и лимонная кислоты. Кроме аскорбиновой кислоты в плодах шиповника обнаружены каротин, витамины B2, K1. Семена содержат богатое каротином и витамином E жирное масло, состоящее из линолевой кислоты, линоленовой, олеиновой пальмитиновой миристиновой стеариновой. Листья содержат аскорбиновую кислоту . Собирают сырье в фазе максимального накопления преобладающего витамина. В плодах шиповника это витамин С, хотя в них содержатся также витамины группы В, витамин Е и др. Сырье заготавливают в сухую погоду, сушат в день сбора. Витамины - относительно стойкие соединения и сушка допускается при температуре 70-90°С, досушивают при более низкой температуре. При такой высокой температуре происходит денатурация ферментов. Способы получения. Обычно витамины извлекают из сырья подходящим растворителем. В воде растворимы витамины В, С, Р, РР, в жирах - А, D, Е, К Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, оберегая от действия факторов окружающей среды и вредителей.

Прим шипов: для приготовления настоев, сиропов, микстуры. Траскова, витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо и авитаминозе С и различных заболеваниях спопровождающихся повышенной потребностью в вит. С.

Шиповник: Повсеместно. В лесах, среди редколесья, на горных склонах, в речных долинах, на полях, около дорог, отдельными кустами или группами.

Шиповник: Повсеместно. В лесах, среди редколесья, на горных склонах, в речных долинах, на полях, около дорог, отдельными кустами или группами.

ФАРМАКОЛОГИЯ

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ (Acidum acetylsalicylicum).

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, а также болеутоляющее действие, и ее широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.

Механизм: влияет на процессы, протекающие в очаге воспаления; уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.

Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.

Аналгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.

Побочный эффект: потоотделение, шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротическйй отек, кожные и другие аллергические реакции, диспепсические расстройства и желудочные кровотечения; поражение слизистойя оболочки желудка и 12-перстной кишки.

ДИМЕДРОЛ

Димедрол является одним из основных представителей группы противогистаминных препаратов, блокирующих Н 1 -рецепторы. Он обладает весьма выраженной противогистаминной активностью. Кроме того, он оказывает местноанестезирующее действие, расслабляет гладкую мускулатуру в результате непосредственного спазмолитического действия блокирует в умеренной степени холинорецепторы вегетативных нервных узлов.

Димедрол хорошо всасывается при приеме внутрь. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Важной особенностью димедрола является его седативное действие, имеющее некоторое сходство с действием нейролептических веществ; в соответствующих дозах он оказывает снотворный эффект. Является также умеренным противорвотным средством. Димедрол применяют в основном при лечении крапивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, геморрагического васкулита (капилляротоксикоза), вазомоторного насморка, ангионевротического отека, зудящих дерматозов, острого иридоциклита, аллергических конъюнктивитов и других аллергических заболеваний, аллергических осложнений от приема различных лекарств, в том числе антибиотиков.

Применяют также димедрол как успокаивающее и снотворное средство самостоятельно и в сочетании с другими снотворными. Назначают внутрь по 1 таблетке (0, 03 или 0, 05 г) перед сном.

АНАЛЬГИН (Analginum).

Анальгин обладает весьма выраженными аналгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Как хорошо растворимый и легко всасывающийся препарат он особенно удобен для применения в тех случаях, когда необходимо быстро создать в крови высокую концентрацию препарата. Хорошая растворимость дает возможность широко пользоваться аналгином для парентерального введения.

Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее.

Побочное действие: угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции после.

Противопоказания: повышенная чувствительности (кожных реакциях и др.), бронхиолоспазме, нарушениях кроветворения

БИЛЕТ № 7

МАЗЬ: Дексаметазон

Нефть нафталанская

Настойка пустырника (1:5)-70%

Вазелин

Ланолин

ФАРМХИМИЯ

ДЕКСАМЕТАЗОН (Dexamethasonum). 9 a -Фтор-11 b , 17 a , 21-триокси-16 a -метил-прегна-1, 4 диен-3, 20-дион, или 9 a - фтор-16 a -метилпреднизолон.

Синонимы: Amradexone, Arcodexan, Cortadex, Deason, Decacort, Decacortin, Decadin, Decardan

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

Характерной особенностью химического строения дексаметазона является наличие в его молекуле атома фтора. По действию на организм он близок к другим глюкокортикостероидам, но более активен, оказывает сильное противовоспалительное и антиаллергическое действие.

Подготовка к анализу: мазь распл на вод бане, + спирт для

Извлечения препарата, охлажд, фильтр, - анализ в спирт р-ре

Подлинность:

1 с р-вом Фелинга – окисление: …С-СН2ОН  …С-ОН

АТЛ

Сложная мягкая ЛФ для наружного прим – комб мазь, гетерогенная система

Основа: вазелин + ланолин б/в

Комб: раствор(осн+нефть нафт), суспензия(осн+дексам),

Эмульсия(осн+наст пуст)

Если конц-я дексам <5% - растирать с вазел маслом, если >5% -

С частью распл основы

Затем+вазелин, перемеш, эмульгировать ланолином б/в, + нефть + настойка.

Этикетки – наружное, хр в прохл месте

ППК

Dexamethasonum

Oleum vaselini

Vaselinum

Lanolinum anhydricum

Naphthalanum liquidum

Tinctura leonuri

M0 =…

ЗТЛ

ПОЛУЧЕНИЕ НАСТ ПУСТЫРНИКА

Соотн 1:3 на 70% спирте

Приготовл.настоек.

Настойки – это спирто-водные извлечения ЛРС, полученные без нагревания и удаления экстрагента. Это прозрачные окрашенные жидкости обладающие вкусом и запахом растения из которых их готовили. Для их получения используют высушенный растительный материал, в некоторых случаях свежее сырье.

Методы: мацерация, мацерация с использованием турбоэкстракционной циркуляции экстрагентата, дробнная мацерация, перколяция, раствор густых и сухих экстрактов. Экстрагент – этанол (40-95%). Для настоек принято массо-объемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Для несильнодействующих – 1:5. Для сильнодействующих – 1:10.

Настойку мяты готовят методом дробной мацерации. Состав: листья Мяты - 50гр, масло Мяты – 50гр, Спирт 90% до 1л. Соотн – 1:20 (с учет.поглощ.экстраг.сырьем – 1:23). Исп.90% спирт, т.к.в лист.Мяты сод.эф.масла. 1:20 для расч.сырья, 1:23 – для расчета экстрагента.

mсырья=Vнаст/20,

Vспитрта=mсырья*23,

исп.96%спирт (т.к.учет) mспирта=Р*в/а,

где р-mспирта нужн.конц.(экстраг – 90%сп.), в-массов.доля. нужн конц.%, а – массов.доля 96% сп. Р=Vэкстр-та*плотн.90%. V(96%)=mсп/плотн.96%. Vводы=р-mсп.

В перклол.загруж.сырье (лист.Мяты).Экстр-т делим на 3-4 части и послед.наст.сырье в 1части экстраг, затем во 2,3 и 4.Кажд.раз слив.вытяжк. время наст.подбир.индивид, в завис.от раст.матер. Затем отстаив.получ.извлеч.в теч.неск.дней в холод-ке. В период отстаив.коагулир.и выпад.в осад.многие ВМС, разл.механич.прим. Далее фильтр.ч/з друк-фильтр. Проверка кач.по содерж.экстр.в-в, регламентир.тяж.мет. (не более 0,001%). Если кол-во ДВ ­установл.предела их разбавл.добавл.чист.экстр-та или более слаб.наст-ой. При сод-ии ДВ нормы, укрепл.добавл.более конц.наст-ки. Сод.этанола устанавл.по tкип.или методом дестил.с послед.опред.плотн.отгона пикнометром. Мятн.масло добавл.после пригот.наст. Хр.в хор.закр.бут., в защ.от света месте. На свету мног.наст.мен.цв. Цв.светлеет. Хран.при t=15 не  8, во избеж.образ.осадка. С теч.врем.осадки м.появ.и при соблюд.правил хранен.-наст.стареют. Это связ.с измен.раств-ти БАВ и образ.нераств.соед. в рез-те взаимод.вещ-в. На образ.осад.оказ.влиян.налич.ферм-в,t-режим и т.д. Наст.с осад.отфильтр.и воновь стандартиз. В случ.соотв. ч.пок.треб.ГОСТа их разреш.прим.

Стадии технологии мазей:

1) Подготовка основы д/мази и ЛВ

2) Введение ЛВ в основу.

3) Гомогенизация мазей в асептичных условиях в роторно-пульсационном аппарате.

4) Стандартизация.

5) Фасовка и хранение мазей.

Из-за несовместимости необходимо отдельно приготовить таннин и резорцин с использованием 2-х варочных котлов. Сначала расплавляем ланолин с помощью паровой инглы или зммевика в бане и перемещают в варочный котел.

Таннин измельчают, просеивают и растворяют в воде. Добавление раствора таннина к ланолину осуществляется при аостоянном перемешивании в реакторе с паровой рубашкой, с рамной или якорной мешалкой. Далее в другом варочном котле расплавляют вазелин, измельчают и просеивают резорцин. Резорцин добавляют при постоянном перемешивании. Гомогенизация мази производится в вальковых мазетерках или роторно-пульсационном аппарате. Стандартизация: по содержанию ЛВ, значению рН их водных растворов, однородность.

Фасуют в стеклянные банки. Хранят в прохладном защищенном от света месте.

Основы для мазей. Основы обеспечивают необходимую массу мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Например, мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляют такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. Аким образом, мазь следует рассматривать как единое целое, а основу как активную часть мази. К основам предъявляются ряд требований:

а) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.

б) Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.

в) отсутствие аллергез. раздражителей и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.

г) важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.

д) присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.

е) большое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волокнистых участков.

ж) свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубине всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, для обеспечения всасывания лекарственных веществ через слой кожи. Основы защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Известно несколько классификаций основ для мазей: по физическим свойствам, по химическому составу, источнику получения и т.д.

Наиболее целесообразной является классификация по степени родства свойств лекарственных веществ и основ, по возможности растворения лекарственных веществ и основе. В соответствии с этим принципом все мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные, липофильно-гидрофильные основы.

Липофильные основы – это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность.

Сюда входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы. (жиры гидрогенизированные – продукты, получаемые при каталитическом гидрогенизировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жидкие масла меняют консистенцию на мягкую и твердую в зависимости от степени гидрогенизации. Гидрогенизированные жиры более устойчивы при хранении) .

Гидрофильные основы – характерной особенностью является способность растворения в воде. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов, лучше смываются с кожи и белья.

Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации. Сюда входят гели ВМ углеводов и белков, синтетических ВМС, неорганических веществ.

Липофильно-гидрофильные основы – в них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. В качестве обязательных компонентов сюда входит эмульгатор ПАВ.

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Собранная в фазу начала цветения и высушенная трава дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения пустырника сердечного (пустырника обыкновенного) Leonurus cardiaca L. и пустырника пятилопастного Leonurus quinquelobatus Gilib., сем. Губоцветные – Lamiaceae (Labiatae)

Пустырник: Листья супротивные, черешковые, темно зеленые , постепенно уменьшающиеся к верхушке стебля, в очертании яйцевидные, пальчато лопастые или пальчато раздельные. Цветки собраны в пазухах верхних листьев, образуют на концах стеблей колосовидные тирсы. Венчик двугубый, с нижней треехлопастой губой, розовый. Чашечка трубчато кольчатая. Плод ценобий, остающийся в чашечке.

Содержит флавоноидные гликозиды рутин и кверцетин

Рутин

Сушка при t=50-60грС

Применение – настой и настойка – седативное ср-во

ФАРМАКОЛОГИЯ

По эффективности 0, 5 мг дексаметазона соответствует примерно 3, 5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона или 17, 5 мг кортизона; таким образом, он в 7 раз активнее преднизолона и в 35 раз активнее кортизона.

Показания к применению в основном такие же, как для других аналогичных препаратов: ревматоидный артрит, дерматозы, нефротический синдром, аллергические заболевания (бронхиальная астма и др.), лимфогранулематоз и др.

Препарат хорошо переносится. В терапевтических дозах относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает обычно задержки натрия и воды в организме. Необходимо, однако, учитывать, что в больших дозах и при повышенной чувствительности и этот препарат может вызвать побочные явления, характерные для других глюкокортикостероидов; лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением с учетом возможных осложнений и противопоказаний.

Лечение прекращают постепенно, так же как и при применении других глюкокортикостероидов; целесообразно в конце лечения назначить несколько инъекций кортикотропина.

БИЛЕТ № 8

Rp.: Ferri chloridi 20%

Sol. Acidi hydrohlorici

Acidi citrici

Sirupi sacchari

Succi aloe

ФАРМХИМИЯ

Fe: с железоаммонийными квасцами

FeCl2 + K3[Fe(CN)6] FeK[Fe(CN)6] синий осадок + 2KCl

Хлор:

Cl^- + AgNO₃ AgCl + NO₃^-

Выпадает белый аморфный осадок, растворим в аммиаке

AgCl + 2NH₄OH  [Ag(NH₃)₂]Cl + 2H₂O

Acidum hydrochloricum dilutum – HCl разведенная, с=8,2-8,4%

Анализ – с NaOH и ind м/о

АТЛ

ЖЛФ для внутр прим-я – микстура, сложная с в-вом сп Б – НС1

В подст в воде раств FeCI2 и лимонную к-ту. Фильтр ч/з вату в отпускн флакон

+ НС1 + сах сироп и сок алоэ укупорка, этикетка ВНУТРЕННЕЕ

проверка доз НС1 и КУО FeCI2 и лим к-ты

ППК

Aqua purificata

ferri chloridum 20%

Acidum citricum

Sol. Acidi hydrohlorici

Sirupus saccharus

Succus aloe

Vo=

ЗТЛ

Получение сока алоэ

Листья измельч, заворачивают в салфетку и прессуют, затем инактивация ф-тов и консервация: нагревают до 100грС – 5-10мин и охлажд, + спирт 20%, отстаивают 15сут

Фильтр и доб 0,5% хлорбутанола гидрат для консервации

Сахарный сироп.

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Собранные в теч года свежие листья и побеги 2-4 летнего суккулентного растения Алоэ древовидного – aloe arborescens, сем Асфоделовые – asphodelaceae

Распростр в юж Африке, культ – в Аджарии

ХС: содержат антрацены, С-гликозиды и смолы. Главным компонентом является барбалоин, представляющий собой 10-глюкопиранозил алоэ-эмодин-антрона, содержание которого может варьировать в широких пределах в зависимости от времени года. Могут присутствовать свободный алоэ-эмодин и хризофанол. Кроме того содержатся до 20% смолистых веществ, обладающих слабительным действием. Последние представлены С-глюкозидом производного хромона (алоэзин А) или производными 6-фенилпиран-2-она (алоэнин А и В)

В медицине используют ряд препаратов: экстракт алоэ жидкий для инъекций из свежих, консервированных или высушенных листьев; экстракт алоэ жидкий из измельченных консервированных листьев для приема внутрь. Применяют при глазных заболеваниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме и др. заболеваниях. Соком алоэ из свежеобработанных листьев или боковых побегов лечат ожоги, гнойные раны, воспалительные процессы, внутрь используют при гастритах, энтероколитах, запорах.

ФАРМАКОЛОГИЯ

СИРОП АЛОЭ С ЖЕЛЕЗОМ (Sirupus Aloes cum ferro).

Применяют при гипохромных анемиях.

СОК АЛОЭ (Succus Аloes).

Применяют наружно в виде примочек или орошений при лечении гнойных ран, ожогов, воспалительных заболеваний кожи.

Кислота соляная: применяют внутрь при недостаточносй кислотности желудочного сока. При гипохромных анемиях вместе с препаратами железа назначают разеденую уксусную кислоту она способствует улучшению всасывания и использования железа.

БИЛЕТ №9

Solutio Acidi ascorbinici pro injectionibus in ampullis.

ФАРМХИМИЯ

Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C

γ -Лактон 2, 3-дегидро-L-гулоновой кислоты.

Главные природные источники: плоды шиповника, салат, капуста, картофель, томаты, черная смородина, цитрусовые, крапива, хвоя.

Изомерия:

1. Цис-транс по двойной связи.

2. Оптическая – 4 ассиметрических атома. Только α(+) изомер является оптически активным.

3. «+» - вращает вправо плоскость поляризации света.

4. Два ассиметрических атома находятся рядом – трео- и эритро- изомерия. Витамин С – трео-измер.

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.

Растворимость: ЛР в воде, спирте. ПНР в эфире, хлороформе.

Химические свойства:

Кислотные свойства: легкоподвижен водород у OH при C₃ (у C₂ – мезомерный эффект).

pK_C3=4,27

pK_C2=11,57

Восстановительные свойства: наличие енольной группировки.

При нарушении условий хранения, особенно в растворах быстро окисляется. В щелочной или кислой среде может пойти необратимый процесс окисления:

Подлинность:

ГФ:

1. С AgNO₃ 2%

2. С Индофеноловым красителем

НеГФ:

3. С KMnO₄/H⁺  MnSO₄

4. Обесцвечивание раствора I₂

5. Обесцвечивание метиленового синего.

6. Получение берлинской лазури:

Аск. кислота + 2K₃[Fe(CN)₆] + 6HCl  Окисленная кислота + 2H₄[Fe(CN)₆] + 6KCl

3H₄[Fe(CN)₆] + 4FeCl₃  ↓Fe₄[Fe(CN)₆]₃ + 12HCl

7. С раствором фосфорномолибденовой кислоты:

H₃PO₄•12MoO₃•2H₂O + Аск. кислота  Окисленная кислота + ↓Mo₂O₅•MoO₂ ярко-синий + H₃PO₄

8. С реактивом феллинга.

CuOH  Cu₂O кирпично-красный.

9. Реакция солеобразования с Fe²⁺

Использовать NaOH нельзя, т.к. Fe(OH)₂↓ выпадет в красный осадок.

Количественное определение:

1. Йодатометрия. Титрант KIO₃ 0,1М. К раствору добавляют KI, HCl. Индикатор – крахмал.

ТЭ: KIO₃ + KI + HCl  I₂

f=1/2

НеГФ:

2. Йодометрия с крахмалом или без него.

I₂  2HI

3. Перманганатометрия.

4. Цериметрия.

5. Алкалиметрия. Индикатор ФФ. Титран – NaOH.

f=1

6. ФЭК с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом.

7. СФМ.

Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus in ampullis.

Состав на 1 л:

Аскорбиновой кислоты 50 г

NaHCO₃ 23,85 г

Na₂S₂O₅ 1 г или Na₂SO₃ – 2 г

Воды для инъекций до 1 л

NaHCO₃ – корректор pH (повышает до 6-7).

Na₂S₂O₅ (Na₂SO₃) – антиоксидант, при растворении образуется NaHSO₃ – истинный антиоксидант.

КО: Йодатометрия, но надо убрать NaHSO₃, для этого добавляют 1% раствор формальдегида + HCl

H-CHO + NaHSO₃ HO-CH₂-SO₃Na

Natrii hydrocarbonas Натрия гидрокарбонат, NaHCO3

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, ус-тойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте. Подлинность.

Препарат дает характерные реакции на натрий и гидрокарбонаты. Na+ - смотри выше. Для отличия от карбонат-иона проводят реакцию взаимодействия с насыщенным раствором сульфата магния. Испытание основано на образовании магния карбоната основного: 4MgSO4 + 4Na2CO3 а MgCO3•Mg(OH)2•3H2OЇ + 4Na2SO4 +CO2­ Гидрокарбонат-ион образует осадок только при кипячении смеси, а карбонат-ион при обычной температуре. Количественное определение. Ацидиметрия NaHCO3 + HCl  H2CO3 + NaCl f=1; 

АТЛ Исп 5% и 10% р-ры

как регулятор OX-REDпроцессов и обмена углеводов. легко окисляется --> стабилизируют  2,0 Na2SO3 безв на литр р-ра

для нейтрализации кислой р-ции и устранения болевых ощущений проводят нейтрализацию добавляют - NaHCO3 изотоничность -  m=1/E*(0.009*V0 - суммEn*mn);  Qx = 0.2*V0/100*Ex для NaCI Ex = 1;En - изот эквивалент в-ва по NaCI  это к-во  в гр, которое создает такое же осмотич  давление, как и 1г этого в-ва в тех же усл-ях если m>Q  гипотоничен, если m<или=Q  изотоничен готовить на свежей воде д/иньекц. в 1/3ч раств к-ту + NaHCO3 + 1/3воды + Na2SO3 , перемеш до раствора, флакон наполн доверху чтоб не было O2 укуп рез пробкой и алюм колп, ср. хр.-30сут.  этикетка голубая "для инъекц" и "стерильно"

ППК: Aqua pro injectionibus acidum ascorbinicum Natrii hydrocarbonas Aqua pro injectionibus

natrii sulfis Aqua pro injectionibus ad... V0= STERILISETUR!  121 C - 12`

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Собранные в период полного созревания и высушенные плоды кустарников различных видов шиповника (розы) - Rosa, сем. розоцветных - Rosaceae: шиповника майского (шиповника коричного) - R. majalis Herrm. (R. cinnamomea L.), шиповника иглистого - R. acicularis Lindl., шиповника даурского - R. davurica Pall., шиповника Беггера - R. beggeriana Schrenk, шиповника Федченко - R. fedtschenkoana Regel, шиповника собачьего - R. canina L., шиповника щитконосного - R. corymbifera Borkh., шиповника мелкоцветкового - R. micrantha Smith, шиповника кокандского - kokanica (Regel) Regel ex Juz., шиповника песколюбивого - R. psammophila Chrshan., шиповника войлочного - R. tomentosa Smith, шиповника зангезурского - R. zangezura P. Jarosch., шиповника морщинистого - R. rugosa Thunb. и других видов розы.

Шиповник относится к поливитаминному сырью. В сухой мякоти плодов шиповника майского найдено яблочная и лимонная кислоты. Кроме аскорбиновой кислоты в плодах шиповника обнаружены каротин, витамины B2, K1. Семена содержат богатое каротином и витамином E жирное масло, состоящее из линолевой кислоты, линоленовой, олеиновой пальмитиновой миристиновой стеариновой. Листья содержат аскорбиновую кислоту . Собирают сырье в фазе максимального накопления преобладающего витамина. В плодах шиповника это витамин С, хотя в них содержатся также витамины группы В, витамин Е и др. Сырье заготавливают в сухую погоду, сушат в день сбора. Витамины - относительно стойкие соединения и сушка допускается при температуре 70-90°С, досушивают при более низкой температуре. При такой высокой температуре происходит денатурация ферментов. Способы получения. Обычно витамины извлекают из сырья подходящим растворителем. В воде растворимы витамины В, С, Р, РР, в жирах - А, D, Е, К Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, оберегая от действия факторов окружающей среды и вредителей.

Прим шипов: для приготовления настоев, сиропов, микстуры. Траскова, витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо и авитаминозе С и различных заболеваниях спопровождающихся повышенной потребностью в вит. С.

Шиповник: Повсеместно. В лесах, среди редколесья, на горных склонах, в речных долинах, на полях, около дорог, отдельными кустами или группами.

Шиповник: Повсеместно. В лесах, среди редколесья, на горных склонах, в речных долинах, на полях, около дорог, отдельными кустами или группами.

ФАРМАКОЛОГИЯ

КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (Аcidum ascorbinicum). Применяют в профилактических и лечебных целях во всех случаях, когда организм нуждается в дополнительном введении этого витамина: для профилактики и лечения цинги, при геморрагических диатезах, носовых, легочных, печеночных, маточных и других кровотечениях; в том числе вызванных лучевой болезнью, а также передозировкой антикоагулянтов, при инфекционных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях печени, нефропатии беременных, болезни Аддисона, вяло заживающих ранах и переломах костей, дистрофиях и других патологических процессах. Препарат назначают также при усиленном физическом труде, умственном напряжении, в период беременности и лактации. Имеются данные о положительном влиянии аскорбиновой кислоты на липидный обмен при атеросклерозе. П/показания. Не следует назначать большие дозы больным с повышенной свертываемостью крови, тромбофлебитами и склонностью к тромбозам, в также при сахарном диабете.    Побочные эффекты: возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функциональную способность последней. В связи со стимулирующим влиянием аскорбиновой кислоты на образование кортикостероидных гормонов при лечении большими дозами необходимо следить за функцией почек и артериальным давлением.    

ЗТЛ

ЛФ для инъекций – группа ЛФ, вводимых в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек. ГФ ХI: к инъекционным ЛФ относятся стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки и таблетки), которые  растворяют стерильной водой непосредственно перед введением. Инъекционные растворы V > 100 мл – нфузионные.

(+) стороны инъекционного введения лекарственного веществ: 1. быстрота действия (через несколько секунд); 2. возможность введения больному в бессознательном состоянии; 3. лекарственные вещества вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способствующие разрушению лекарственного вещества; следовательно, инъекции обеспечивают точность дозирования; 4. введение лекарственных средств, для которых невозможен другой способ (инсулин, некоторые а/б, гормоны); 5. возможность локализации действия лекарственных веществ; 6. полное снимание ощущений с неприятным вкусом и запахи лекарственных препаратов. (-) стороны: 1. ввиду того, что лекарственные вещества вводятся помимо защитного барьера организма, возникает серьезная опасность внесения инфекций; 2. при введения растворов в кровь возникает опасность эмболии, вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, O которых превышает O мелких сосудов. При эмболии сосудов, пит. продолговатый мозг или сердце, возможен летальный исход. (эмболия – закупорка). 3. Введения инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д. – резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления. 4. Некоторые виды инъекций требуют высокую квалификацию медицинского персонала (спинномозговые, внутричерепные и др.) Основные требования к инъекционным растворам (см. предыдущую лекцию): - стерильность – полное отсутствие жизнеспособных микроорганизмов; - агирогенность; - должны быть прозрачными по сравнению с водой или другими растворителями; - стабильность при изготовлении и хранении. Для повышения устойчивости некоторые растворы готовятся со стабилизаторами. Растворители – вода для инъекций, жирные масла, этиломат, спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и др. Вспомогательные вещества – консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие указанные в ФС. Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций не должны содержать консервантов.

  Технология инъекционных препаратов представляет собой сложное многостадийное производство, включают как основные, так и вспомогательные процессы.  

 В настоящее время, благодаря планомерному развитию техники, для процесса ампулирования созданы автоматические поточные линии. Создание таких линий позволяют почти полностью исключить физический труд человека, оставив за ним лишь функцию наблюдения за процессом. Начиная с 50-х инженеры и изобретатели всех стран мира,  ищут приемлемое решение построения линий ампулирования. В ведущих капиталистических странах для ампулирования используют широкогорлые ампулы, что обусловливает шприцевую технологию. В отечественном производстве применяется в основном вакуумное наполнение.

БИЛЕТ № 10

Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi

Natrii bromidi

Tincturae Valerianae

Tincturae Crataegi

Sol. Nitroglycerini spirituosae

Validoli

ФАРМХИМИЯ

Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum seu Dioninum

Получение: для получения из морфина этилморфина используют этилирование морфина (см. кодеин).

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость: Р в воде (1:12) и спирте (1:25).

Подлинность:

В присутствии FeCl3 синее окрашивание, затем при добавлении HNO3 переходит в красное.

1. С H₂SO₄  окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствора FeCl₃ раствор приобретает зеленое окрашивание, переходящее в фиолетово-синее, а затем от прибавления одной капли к. HNO₃ в красный.

2. Реакции с осадительными реактивами.

3. С к.HNO₃  оранжевый (отличие от морфина, но не от кодеина).

4. С реактивом Марки  сине-фиолетовое окрашивание. В начале происходит гидролиз этоксильной группы, а затем реакция образования ауринового красителя (фиолетовое окрашивание).

5. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H₂SO₄ после осторожного нагревания в присутствии этилморфина появляется синее окрашивание.

Количественное определение:

1. Неводное титрование: титруем в безводной уксусной кислоте в присутствии ацетата ртути (II) или уксусного ангидрида. Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO₄

2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде с индикатором ФФ.

Натрия бромид Natrii bromidum , NaBr

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Гигроскопичен.

Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды и в 10 ч. спирта.

Количественное определение: Метод Мора

Точную навеску препарата растворяют в воде и титруют 0,1М AgNO₃ с индикатором K₂CrO₄ при pH=6-8 до оранжево-желтого окрашивания.

NaBr + AgNO₃  NaNO₃ + AgBr

КТТ: K₂CrO₄ + 2AgNO₃  KNO₃ + Ag₂CrO₄ кирпично-красный.

Ограничения: в кислой среде CrO₄^2-  Cr₂O₇^2- и обр. осадок Ag₂Cr₂O₇ другого цвета. Метод пригоден только для бесцветных растворов. Метод не используется для I^-, т.к. AgI образует коллоидный раствор, затрудняющий осаждение в точке эквивалентноси, мешают SO₄^2-, S^2-, PO₄^3-, AsO₄^3-, BO₃^3-, взаимодействующие с Ag⁺ с образованием осадков. Мешают также Hg²⁺, Pb²⁺, Ba²⁺, из-за образования осадков с индикатором.

Среда для титрования нейтральная или слабощелочная, т.к. в сильнощелочной среде выпадает черный осадок:

Ag⁺ + OH^-  AgOH  Ag₂O

f(NaBr)=1

Нитриглицерин

Описание: бесцветное, бледно-желтое масло, тяжелая вязкая жидкость. Растворим в спирте, органических растворителях, мало растворим в воде.

Подлинность:

1. Гидролиз с последующей идентификацией глицерина

С₃H₅(NO₂)₃ + 3KOH  C₃H₅(OH)₃ + 3KNO₃

C₃H₅(OH)₃ + H2SO₄  CH₂=CH-CHO (запах акролеина) + 2H₂O

2. Синее окрашивание с CuSO4

3. Синее окрашивание с дифениламином

Количественное определение:

1.Обратная алкалиметрия:

НГ + 5KOH CH₃COOK + HCOOH + KNO₃ + 2KNO₂ + 3H₂O

Избыток КОН оттитровывают HCl с индикатором крезоловым красным или бромкрезоловым пурпурным.

f=1/5;

2. Фотоколориметрия:

Нитроглицерин Глицерин + 3HNO₃

желтая окраска

Измеряют D при 408-410 нм, результаты сравнивают с KNO₃ по графику.

ВАЛИДОЛ

Р-Р ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты

Прозр масл бесцв ж-ть с зап ментола

ПОДЛ: раств в H2SO4! +р-р ванилина в H2SO4! Перемеш + 1мл Н2О - малиновая

Количественное определение:

Определение суммы стереоизомеров ментола. Препарат помещают в колбу для ацетилирования + р-р СН3СООН в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником. Затем ч/з обратный холодильник + воду и после охлаждения титруют образовавшуюся СН3СООН р-ром NaOH (Ind.: ф/ф):

2CH3COOH + 2NaOH  2CH3COONa + 2 H2O

// проводят контрольный опыт.

АТЛ

Выписана жидкая ЛФ для внутр прим – капли содерж в-во подл ПКУ(этилморф)

В отп фл отвеш ЭГ, NaBr + наст бояр-ка, валерианы. Растворить.

Отв р-р нитрогл + валидол. Проверить дозу ЭГ!

М.б. несовмест ЭГ и наст бояр, содерж Дубильн в-ва.

ППК

Aethylmorphinum hydrochloridum

Natrium bromidum

Tinctura Crataegi

Tinctura Valerianae

Sol. Nitroglycerini spirituosae 1%

Validolum

–––––––––––––––––––––––

V0 =

Сигнатура

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Собранные в начале цветения и высушенные соцветия дикорастущих и культивируемых кустарников или небольших деревьев:

Crataegus sanguinea – боярышник кроваво красный, C. Laevita – сглаженный, C. Korolkowii – королькова. Сем. Rosaceae – розоцветные. Fructus Crataegi – плоды боярышника, Flores Crataegi.

Гео: Б.даурский – зап. и вост. Сибирь, б. кров.-крас. – лесостепная и южная часть лесной зоны, зап.Сибирь; б.однопестичный – украина и крым, б.колючий – культивируется в средней полосе Европ. части России, на Украине и прибалтике.

Сбор: Цветки – в начале цветения, быстро высушивают в тени или при 40С. Плоды – зрелыми, собирают щитками, сушат в сушилках 50-60 или на солнце.

Химия: в цветках – гиперозид и кверцитрин, кофейная и хлорогеновая кислоты, ацетилхолин, холин, триметиламин, эф.масло, летучие соединения. В плодах – гиперозид, кофейная и хлорогеновая к-ты, дубильные в-ва, урсоловая и олеаноловая к-ты, жирное масло, β-ситостерин, сорбит, холин и ацетилхолин.

Прим: в кач. кардиотонических средств. Препараты: жидкий экстракт, настойка из плодов.экстракт входит в состав кардиовалена, кратезид.

ЗТЛ

Тритурационными называются таблетки, формируемые из увлажненной массы путем ее втирания в специальную форму с последующей сушкой. Тритурационные таблетки изготавливают в тех случаях, когда использование давления нежелательно или невозможно. Тритурационные таблетки изготавливают и тогда, когда действие давления может вызвать к – л изменение лекарственного вещества. Например, при получении таблеток нитроглицерина при использовании добавления может произойти взрыв. Таблетки целесообразно приготавливать в тех случаях, когда необходимы таблетки, быстро и легко растворяющиеся в воде. Для их изготовления не нужны скользящие вещества, которые являются нерастворимыми соединениями. Тритурационные таблетки являются пористыми и непрочными и поэтому они быстро растворяются при контакте с жидкостью, что удобно при производстве таблеток для инъекций и глазных капель. К таблеткам предъявляются 3 основные требования: 1) точность дозирования 2) механическая прочность

3) Распадаемость

Настойка валерианы и боярышника:

Настойки – это спирто-водные извлечения ЛРС, полученные без нагревания и удаления экстрагента. Это прозрачные окрашенные жидкости обладающие вкусом и запахом растения из которых их готовили. Для их получения используют высушенный растительный материал, в некоторых случаях свежее сырье.

Методы: мацерация, мацерация с использованием турбоэкстракционной циркуляции экстрагентата, дробнная мацерация, перколяция, раствор густых и сухих экстрактов. Экстрагент – этанол (40-95%). Для настоек принято массо-объемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Для несильнодействующих – 1:5. Для сильнодействующих – 1:10.

В перколятор сырье, смачивая экстрагентом и уплотняя каждый слой. На загруженное сырье кладут груз и заливают экстрагентом до образования зеркала. Оставляют на 7 суток. Далее ведут перколяцию (15-20кап/мин). Перколяцию ведут до полного раходования экстрагента. Вытяжку отстаивают в течение 1часа в холодильнике, фильтруют, упаковывают.

Экстрагенты: боярышник – 70% спирт, валериана – 70% спирт.

ФАРМАКОЛОГИЯ

ЭТИЛМОРФИНА ГИДРОХЛОРИД (Aethylmorphini hydrochloridum). По общему действию на организм близок к кодеину. Применяют внутрь для успокоения кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т. д., а также как болеутоляющее средство. Дозы для взрослых 0, 01 - 0, 03 г на прием. Применяют также иногда в офтальмологической практике. При введении в конъюнктивальный мешок растворы препарата вызывают гиперемию с последующей анестезией и временным отеком конъюнктивы; препарат действует успокаивающе на глаза при кератите, инфильтратах роговой оболочки, воспалении радужной оболочки и других заболеваниях глаз.    

НАТРИЯ БРОМИД (Natrii bromidum). Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре большого мозга, oни могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Применяют препараты брома при неврастении, неврозах, истерии, повышенной раздражительности, бессонице начальных формах гипертонической болезни, а также при эпилепсии и хорее. Побочные явления (<бромизм>): насморк, кашель, конъюнктивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь (acne bromica).   

НИТРОГЛИЦЕРИН (Nitroglycerinum) . Применяют преимущественно для купирования острых приступов стенокардии. Для предупреждения приступов главным образом назначают препараты пролонгированного действия.     Нитроглицерин легко всасывается слизистыми оболочками и кожей, но плохо - из желудочно-кишечного тракта, поэтому он значительно эффективнее при сублингвальном применении.     При сублингвальном приеме (в виде раствора, таблеток или капсул), нитроглицерин быстро проникает в кровь

Применяют нитроглицерин также при левожелудочковой недостаточности, в том числе при инфаркте миокарда, иногда - при эмболии центральной артерии сетчатки глаза.     Наряду со снижением сопротивления коронарных и периферических сосудов, нитроглицерин уменьшает венозный возврат крови к сердцу, способствует перераспределению кровотока в миокарде в пользу очага ишемии и уменьшению при инфаркте миокарда очагов ишемического поражения, усиливает инотропную функцию миокарда. Как и другие органические нитраты, нитроглицерин улучшает метаболические процессы в миокарде, уменьшает потребность миокарда в кислороде.       

   Побочные эффекты: возникает преходящая головная боль, возможны головокружения, понижение АД (особенно при вертикальном положении), а при передозировке - ортостатический коллапс.     Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. При открытоугольной глаукоме нитроглицерин не противопоказан.