БИЛЕТ №1
Таб. "Коделак"
Kodeini 0,008
Pulv. Thermopsidis
Pulv. rad. glycyrrhizae 0,2
Natrii hydrocarbonatis 0,2
ФАРМХИМИЯ
Кодеин Codeinum
Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе постепенно выветривается, теряя кристаллическую воду.
Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, горячей воде, кислотах (кроме азотной)
Подлинность:
Реакция образования апоморфина:
Натрия гидрокарбонат
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию.
Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте и других органических растворителях.
Подлинность.
2NaHCO3 + H2SO4(к) Na2SO4 + CO2↑ + 2H2O
Для отличия от карбонат-иона проводят реакцию взаимодействия с насыщенным раствором сульфата магния. Испытание основано на образовании магния карбоната основного:
а) 4MgSO4 + 4Na2CO3 MgCO3•Mg(OH)2•3H2O + 4Na2SO4 +CO2
Гидрокарбонат-ион образует осадок только при кипячении смеси, а карбонат-ион при обычной температуре.
б) с индикатором ф/ф:
СО3 + ф/ф красное окрашивание
НСО3 + ф/ф б/цв или слабо розовое окрашивание
Количественное определение:
Кодеин следует отделить от г/карбоната. Берем 20 тб, взвешиваем измельчаем до образования порошковой смеси.
Берем первую навеску подщелачиваем и добавляем х/форм. извлекаем кодеин. Х/форм отгоняем, кодеин растворяем в спирте и титруем НCl (Ind: мет/красный).
Cod. + HCl Cod.• HCl, f'экв=1
q = T(HCl/преп)*VHCl*mср / а
Берем другую навеску и титруем HCl (Ind.: м/о)
Cod. + HCl Cod.• HCl,
NaHCO3 + HCl NaCl + CO2↑ + H2O, f'экв=1
q(NaHCO3) = T(HCl/преп) • (Vобщ – Vкод) • mср / а
ФАРМАКОГНОЗИЯ
Термопсис ланцетный
Собранная в начале цветения до появления плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения термопсиса ланцетного Thermopsis lanceolata, сем. Бобовые Fabaceae.
Термопсис ланцетный — многолетнее травянистое растение высотой до 60 см. Листья тройчатосложные, очередные, с двумя ланцетовидными прилистниками. Цветки с желтым венчиком, типично мотылькового типа, собраны в мутовки по 3, расположенные в пазухах мелких прицветных листьев, образуют негустую конечную кисть, достигающую длины 20 см. Плод — боб линейный, прямой или слегка дугообразный, длиной 4—9 см. Цветет в мае—июле, плоды созревают в августе—сентябре.
Термопсис ланцетный распространен в степной и лесостепной зонах Западной и Восточной Сибири, Северного Казахстана и в горах Тянь-Шаня (туркестанский подвид).
Химический состав. В надземной части содержится сумма алкалоидов, производных хинолизидина (термопсин, анагирин, пахикарпин, N-метилцитизин и др.), фенольные кислоты и их производные — термопсиланцин; флавоноиды.
В семенах — сумма алкалоидов, в которой преобладает алкалоид цитизин.
Заготовка, первичная обработка и сушка. Траву термопсиса заготавливают в фазу бутонизации — начала цветения.
Семена термопсиса ланцетного собирают после полного их созревания. Бобы обрывают вручную или косят плодоносящие растения, а затем хорошо просушивают на солнце. Сухое сырье обмолачивают, а семена отвеивают.
Траву сушат на солнце, а в ненастную погоду — под навесом, на чердаках или в сушилках с искусственным обогревом при температуре 50—60°С.
Внешние признаки. Цельное сырье представляет собой цельные или частично измельченные стебли с листьями и цветками. Стебли простые или ветвистые, бороздчатые, слабоопушенные, длиной до 30 см. Цвет стеблей и листьев серовато-зеленый, цветков — желтый. Запах слабый, своеобразный, вкус не определяется.
Микроскопия. многоугольные клетки верхнего эпидермиса со слабоизвилистыми стенками, нижнего — с более извилистыми. Диагностическое значение имеют многочисленные двуклеточные волоски, состоящие из короткой базальной клетки и длинной терминальной, прижатой к поверхности листа. У одних волосков терминальная клетка длинная с толстой, снаружи крупнобугристой поверхностью, у других она несколько короче с гладкой поверхностью. Клетки эпидермиса у основания волоска образуют розетку.
Числовые показатели. Цельное сырье. Сумма алкалоидов в пересчете на термопсин не менее 1,5%; влажность не более 13%; золы общей не более 8%; плодов не более 1%; побуревших частей травы и корней (в том числе отделенных при анализе) не более 4%; органических примесей не более 2%, минеральных — не более 1 %.
Использование. Трава используется в качестве отхаркивающего средства в виде настоев, сухого экстракта, порошка, таблеток. Семена используют для получения цитизина, из которого готовят препарат «Цититон», применяемый в качестве средства, возбуждающего дыхательный центр. Алкалоид цитизин входит в состав препарата «Табекс», применяемого для облегчения отвыкания от курения.
Солодка голая
Собранные в разное время года корневища и корни многолетних дикорастущего травянистого растения солодки голой Glycyrrhiza glabra, сем. Бобовые Fabaceae.
Солодка голая – многолетнее растение, с развитой подземной частью, состоящей из короткого толстого корневища и вертикального главного корня. От корня отходят многочисленные длинные горизонтальные побеги, в свою очередь образующие побеги и корни второго и последующих порядков. Стебли, прямостоячие, маловетвистые, железисто-опушенные с очередными непарноперистосложными листьями, несущими от 3 до 8 пар эллиптических, продолговато-яйцевидных или ланцетных, цельнокрайних листочков, клейких от обильных железок. Цветки собраны в негустые пазушные кисти; венчик мотыльковый, беловато-фиолетовый. Плод — боб продолговатый, сплюснутый с боков, прямой или слегка изогнутый, голый или усаженный железистыми шипиками.
Произрастает в поймах и долинах рек степных и полупустынных районов Средней Азии, Кавказа, Казахстана, юга европейской части.
Химический состав. В подземных органах обнаружены: тритерпеновый сапонин — Na, K соли глицирризиновой кислоты, придающий корням сладкий вкус, производные β-амирина, флавоноиды (ликвиритин)
Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготавливают солодку с марта по ноябрь. Выпахивают корневую систему на глубину 50— 70 см, максимально до 1 м. Предварительно скашивают надземную часть. Выбирают корневища.
Выкопанные корни и корневища отделяют от надземных стеблей и корней других растений, отряхивают от земли и складывают в длинные и узкие скирды (бурты) для сушки на открытом воздухе. Сушку можно проводить сушилках при температуре 50°С.
Микроскопия. Широкие сердцевинные лучи, расширяющиеся во вторичной коре, и присутствие во вторичной коре деформированного луба, группы лубяных волокон с сильно утолщенными стенками, окруженных кристаллоносной обкладкой. Сосуды древесины разного диаметра, окружены группами склерен-химных волокон с кристаллоносной обкладкой.
Использование. Препараты корня солодки применяют как отхаркивающее и слабительное (порошок, экстракты сухой и густой, сироп, эликсир грудной), противовоспалительное, спазмолитическое и антисекреторное средство при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки («Ликвиритон», «Флакарбин»).
ФАРМАКОЛОГИЯ
Коделак – комбинированный препарат с противокашлевым и отхаркивающим действием. Облегчает выделение мокроты.
Кодеин – агонист опиатных рецепторов, оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого и дыхательного центров), а также некоторое аналгезирующее действие.
Побочные действия: лекарственная зависимость, запоры.
П/показания: общее истощение (кахексия), дыхательная недостаточность в старческом и детском возрасте, кормящим матерям.
Замена: бронхолитики (бромгексин, ацетилцистеин, извлечения из сырья тимьяна, подорожника, ромашки и др.)
Порошок термопсиса – раздраж. рецепторы желез. При этом рефлекторно ↑ секреция бронхиальных желез. В больших дозах оказывает рвотное действие.
Натрия гидрокарбонат – ↓вязкость мокроты за счет ↑рН.
Корень солодки – пр/воспалительное и отхаркивающее.
АТЛ
Приготовление порошка:
В ступку отвешивают г/карбонат, затирают им поры ступки. Часть отсыпаем на капсулу. Затем отвешиваем кодеин (если надо используем тритурацию кодеина). Затем добавляем г/карбонат с капсулы (сп.Б). Затем порошок термопсиса и порошок корней солодки. Фасуем в вощеные капсулы, т.к. порошок содержит кодеин) бумажный пакет. Этикетка зеленого цвета "Порошки".
ППК:
Natrii hydrocarbonas
Codeinum (Trituratio Codeini)
Pulvis Thermopsidis
Pulvis radices Glycyrrhizae
ЗТЛ
Получение сухого экстракта:
Сухие экстракты - сыпучие или пористые губчатые массы, содержащие до 5% влаги. Технология включает следующие стадии: 1) экстрагирование ЛРС; 2) очистка полученного извлечения; 3) выпаривание, сушка; 4) стандартизация.
Экстрагенты: вода, спирт, органические растворители, растительные и минеральные масла.
Методы: дробная мацерация, реперколяция, противоточное и перколяционное экстрагирование.
Способы очистки: 1) кипячение с добавлением адсорбирующих веществ или без них, если экстрагирование проводят слабым этанолом (20-40%) и в вытяжках много ВМС.
2) обрабатывают крепким спиртом путем замены растворителя – к упаренной вытяжке +вода растворимые в спирте побочные продукты (хлорофилл, смоляные вещества и др.) выпадают в осадок.
3) вытяжку отстаивают, фильтруют или центрифугируют и затем упаривают до нужной концентрации.
Стандартизация: по сод-ю влаги и действующих веществ.
Сухие экстракты гигроскопичны, многие отсыревают в процессе производства и во время хранения.
Получение сухого экстракта солодки:
Солодковый корень – содержит глицирризиновую кислоту, которая относится к группе тритерпеновых сапонинов. Обычно она содержится в растении в виде глицерризина, который плохо растворим в воде. С аммиаком глицерризиновая кислота образует хорошо растворимую в воде амоннийную соль экстракцию ведут в 0,25% р-ре аммиака. Можно использовать любой метод экстракции.
Сухой экстракт солодки – мелкий, буро-желтого цвета, своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса.
Мелко нарезанный корень солодки и 8-крат. объем 0,25% р-ра аммиака помещают в плотно закрытую емкость и оставляют для настаивания. Полученную вытяжку кипятят 10мин., отстаивают 1/2 часа при комн. температуре, 1/2 часа в холодильнике, далее фильтруют. Полученный фильтрат упаривают до густой консистенции, сушат.
Экстракт термопсиса сухой:
Трава термопсиса, Экстрагент – 25% спирт. Перколяция. Полученную перколяцией вытяжку загружают в вак-вып аппарат, отгоняют спирт. Затем водный остаток отстаивают в холодильнике, фильтруют. Фильтрат загружают в вак-вып аппарат и выпаривают до густого (сушат до сухого).
Технология получения таблеток "Коделак":
Стадии таблетирования:
получение порошкообразной массы (измельчение, просеивание, смешивание)
Гранулирование – в псевдоожиженном слое сухие экстракты растворяют в спирто-водном растворителе. Его используют как гранулирующую жидкость.
Увлажненную смесь сушат гранулируют, опудривают.
просеивание гранулята
упаковка в безъячейковую упаковку.
БИЛЕТ №2
Микстура:
Magnesii sulfatis
Tincturae Menthae
Tincturae Valerianae
Natrii bromidi
Natrii benzoatis
Aquae purificatae
ФАРМХИМИЯ