БИЛЕТ №1

Таб. "Коделак"

Kodeini 0,008

Pulv. Thermopsidis

Pulv. rad. glycyrrhizae 0,2

Natrii hydrocarbonatis 0,2

ФАРМХИМИЯ

Кодеин Codeinum

Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе постепенно выветривается, теряя кристаллическую воду.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, горячей воде, кислотах (кроме азотной)

Подлинность:

Реакция образования апоморфина:

Натрия гидрокарбонат

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию.

Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте и других органических растворителях.

Подлинность.

2NaHCO3 + H2SO4(к)  Na2SO4 + CO2↑ + 2H2O

Для отличия от карбонат-иона проводят реакцию взаимодействия с насыщенным раствором сульфата магния. Испытание основано на образовании магния карбоната основного:

а) 4MgSO₄ + 4Na₂CO₃  MgCO₃•Mg(OH)₂•3H₂O + 4Na₂SO₄ +CO₂

Гидрокарбонат-ион образует осадок только при кипячении смеси, а карбонат-ион при обычной температуре.

б) с индикатором ф/ф:

СО3 + ф/ф  красное окрашивание

НСО3 + ф/ф  б/цв или слабо розовое окрашивание

Количественное определение:

Кодеин следует отделить от г/карбоната. Берем 20 тб, взвешиваем измельчаем до образования порошковой смеси.

Берем первую навеску подщелачиваем и добавляем х/форм. извлекаем кодеин. Х/форм отгоняем, кодеин растворяем в спирте и титруем НCl (Ind: мет/красный).

Cod. + HCl Cod.• HCl, f'экв=1

q = T(HCl/преп)*VHCl*mср / а

Берем другую навеску и титруем HCl (Ind.: м/о)

Cod. + HCl Cod.• HCl,

NaHCO3 + HCl  NaCl + CO2↑ + H2O, f'экв=1

q(NaHCO3) = T(HCl/преп) • (Vобщ – Vкод) • mср / а

ФАРМАКОГНОЗИЯ

Термопсис ланцетный

Собранная в начале цветения до появления плодов и высушенная трава дикорастущего многолетнего травянистого растения термопсиса ланцетного Thermopsis lanceolata, сем. Бобовые Fabaceae.

Термопсис ланцетный — многолетнее травянистое растение вы­сотой до 60 см. Листья тройчатосложные, очередные, с двумя лан­цетовидными прилистниками. Цветки с желтым венчиком, типично мотылькового типа, собраны в мутовки по 3, расположенные в па­зухах мелких прицветных листьев, образуют негустую конечную кисть, достигающую длины 20 см. Плод — боб линейный, прямой или слегка дугообразный, длиной 4—9 см. Цветет в мае—июле, пло­ды созревают в августе—сентябре.

Термопсис ланцетный распространен в степной и лесостепной зонах Западной и Восточной Сибири, Северного Казахстана и в горах Тянь-Шаня (туркестанский подвид).

Химический состав. В надземной части содержится сумма алка­лоидов, производных хинолизидина (термопсин, анагирин, пахикарпин, N-метилцитизин и др.), фенольные кислоты и их производные — термопсиланцин; флавоноиды.

В семенах — сумма алкалоидов, в которой преобладает алкалоид цитизин.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Траву термопсиса заго­тавливают в фазу бутонизации — начала цветения.

Семена термопсиса ланцетного собирают после полного их со­зревания. Бобы обрывают вручную или косят плодоносящие расте­ния, а затем хорошо просушивают на солнце. Сухое сырье обмо­лачивают, а семена отвеивают.

Траву сушат на солнце, а в ненастную погоду — под навесом, на чердаках или в сушилках с искусственным обогревом при темпе­ратуре 50—60°С.

Внешние признаки. Цельное сырье представляет собой цельные или частично измельченные стебли с листьями и цветками. Стебли про­стые или ветвистые, бороздчатые, слабоопушенные, длиной до 30 см. Цвет стеблей и листьев серовато-зеленый, цветков — желтый. Запах слабый, своеобразный, вкус не определяется.

Микроскопия. мно­гоугольные клетки верхнего эпидермиса со слабоизвилистыми стен­ками, нижнего — с более извилистыми. Диагностическое значение имеют многочисленные двуклеточные волоски, состоящие из ко­роткой базальной клетки и длинной терминальной, прижатой к по­верхности листа. У одних волосков терминальная клетка длинная с толстой, снаружи крупнобугристой поверхностью, у других она несколько короче с гладкой поверхностью. Клетки эпидермиса у основания волоска образуют розетку.

Числовые показатели. Цельное сырье. Сумма алкалоидов в пере­счете на термопсин не менее 1,5%; влажность не более 13%; золы общей не более 8%; плодов не более 1%; побуревших частей травы и корней (в том числе отделенных при анализе) не более 4%; ор­ганических примесей не более 2%, минеральных — не более 1 %.

Использование. Трава используется в качестве отхаркивающего средства в виде настоев, сухого экстракта, порошка, таблеток. Семена используют для получения цитизина, из которого готовят препарат «Цититон», применяемый в качестве средства, возбужда­ющего дыхательный центр. Алкалоид цитизин входит в состав пре­парата «Табекс», применяемого для облегчения отвыкания от куре­ния.

Солодка голая

Собранные в разное время года корневища и корни многолетних дикорастущего травянистого растения солодки голой Glycyrrhiza glabra, сем. Бобовые Fabaceae.

Солодка голая – многолетнее растение, с раз­витой подземной частью, состоящей из короткого толстого корне­вища и вертикального главного корня. От корня отходят многочисленные длинные горизонтальные побеги, в свою очередь образующие побеги и корни второго и последующих по­рядков. Стебли, прямостоячие, ма­ловетвистые, железисто-опушенные с очередными непарноперистосложными листьями, несущими от 3 до 8 пар эллиптических, про­долговато-яйцевидных или ланцетных, цельнокрайних листочков, клейких от обильных железок. Цветки собраны в негустые пазушные кисти; венчик мотыльковый, беловато-фиолето­вый. Плод — боб продолговатый, сплюснутый с боков, прямой или слегка изогнутый, голый или усаженный желе­зистыми шипиками.

Произрастает в поймах и долинах рек степных и полупустынных районов Средней Азии, Кавказа, Казахстана, юга европейской части.

Химический состав. В подземных органах обнаружены: тритерпеновый сапонин — Na, K соли глицирризиновой кислоты, придающий корням слад­кий вкус, производные β-амирина, флавоноиды (ликвиритин)

Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготавливают солодку с марта по ноябрь. Выпахивают корневую систему на глубину 50— 70 см, максимально до 1 м. Предварительно скашивают надземную часть. Выбирают корневища.

Выкопанные корни и корневища отделяют от надземных стеблей и корней других растений, отряхивают от земли и складывают в длинные и узкие скирды (бурты) для сушки на открытом воздухе. Сушку можно проводить сушилках при температуре 50°С.

Микроскопия. Широкие сердцевинные лучи, расширяющиеся во вторичной коре, и присутствие во вторичной коре деформированного луба, группы лубяных волокон с сильно утолщенными стенками, окруженных кристаллоносной обкладкой. Сосуды древесины разного диаметра, окружены группами склерен-химных волокон с кристаллоносной обкладкой.

Использование. Препараты корня солодки применяют как отхаркивающее и слабительное (порошок, экстракты сухой и густой, сироп, эликсир грудной), противовоспалительное, спазмо­литическое и антисекреторное средство при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки («Ликвиритон», «Флакарбин»).

ФАРМАКОЛОГИЯ

Коделак – комбинированный препарат с противокашлевым и отхаркивающим действием. Облегчает выделение мокроты.

Кодеин – агонист опиатных рецепторов, оказывает центральное противокашлевое действие (за счет подавления возбудимости кашлевого и дыхательного центров), а также некоторое аналгезирующее действие.

Побочные действия: лекарственная зависимость, запоры.

П/показания: общее истощение (кахексия), дыхательная недостаточность в старческом и детском возрасте, кормящим матерям.

Замена: бронхолитики (бромгексин, ацетилцистеин, извлечения из сырья тимьяна, подорожника, ромашки и др.)

Порошок термопсиса – раздраж. рецепторы желез. При этом рефлекторно ↑ секреция бронхиальных желез. В больших дозах оказывает рвотное действие.

Натрия гидрокарбонат – ↓вязкость мокроты за счет ↑рН.

Корень солодки – пр/воспалительное и отхаркивающее.

АТЛ

Приготовление порошка:

В ступку отвешивают г/карбонат, затирают им поры ступки. Часть отсыпаем на капсулу. Затем отвешиваем кодеин (если надо используем тритурацию кодеина). Затем добавляем г/карбонат с капсулы (сп.Б). Затем порошок термопсиса и порошок корней солодки. Фасуем в вощеные капсулы, т.к. порошок содержит кодеин)  бумажный пакет. Этикетка зеленого цвета "Порошки".

ППК:

Natrii hydrocarbonas

Codeinum (Trituratio Codeini)

Pulvis Thermopsidis

Pulvis radices Glycyrrhizae

ЗТЛ

Получение сухого экстракта:

Сухие экстракты - сыпучие или пористые губчатые массы, содержащие до 5% влаги. Технология включает следующие стадии: 1) экстрагирование ЛРС; 2) очистка полученного извлечения; 3) выпаривание, сушка; 4) стандартизация.

Экстрагенты: вода, спирт, органические растворители, растительные и минеральные масла.

Методы: дробная мацерация, реперколяция, противоточное и перколяционное экстрагирование.

Способы очистки: 1) кипячение с добавлением адсорбирующих веществ или без них, если экстрагирование проводят слабым этанолом (20-40%) и в вытяжках много ВМС.

2) обрабатывают крепким спиртом путем замены растворителя – к упаренной вытяжке +вода  растворимые в спирте побочные продукты (хлорофилл, смоляные вещества и др.) выпадают в осадок.

3) вытяжку отстаивают, фильтруют или центрифугируют и затем упаривают до нужной концентрации.

Стандартизация: по сод-ю влаги и действующих веществ.

Сухие экстракты гигроскопичны, многие отсыревают в процессе производства и во время хранения.

Получение сухого экстракта солодки:

Солодковый корень – содержит глицирризиновую кислоту, которая относится к группе тритерпеновых сапонинов. Обычно она содержится в растении в виде глицерризина, который плохо растворим в воде. С аммиаком глицерризиновая кислота образует хорошо растворимую в воде амоннийную соль  экстракцию ведут в 0,25% р-ре аммиака. Можно использовать любой метод экстракции.

Сухой экстракт солодки – мелкий, буро-желтого цвета, своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса.

Мелко нарезанный корень солодки и 8-крат. объем 0,25% р-ра аммиака помещают в плотно закрытую емкость и оставляют для настаивания. Полученную вытяжку кипятят 10мин., отстаивают 1/2 часа при комн. температуре, 1/2 часа в холодильнике, далее фильтруют. Полученный фильтрат упаривают до густой консистенции, сушат.

Экстракт термопсиса сухой:

Трава термопсиса, Экстрагент – 25% спирт. Перколяция. Полученную перколяцией вытяжку загружают в вак-вып аппарат, отгоняют спирт. Затем водный остаток отстаивают в холодильнике, фильтруют. Фильтрат загружают в вак-вып аппарат и выпаривают до густого (сушат до сухого).

Технология получения таблеток "Коделак":

Стадии таблетирования:

1. получение порошкообразной массы (измельчение, просеивание, смешивание)

2. Гранулирование – в псевдоожиженном слое сухие экстракты растворяют в спирто-водном растворителе. Его используют как гранулирующую жидкость.

3. Увлажненную смесь сушат гранулируют, опудривают.

4. просеивание гранулята

5. упаковка в безъячейковую упаковку.

БИЛЕТ №2

Микстура:

Magnesii sulfatis

Tincturae Menthae

Tincturae Valerianae

Natrii bromidi

Natrii benzoatis

Aquae purificatae

ФАРМХИМИЯ