Патофизиология. Литвицкий. 2013

молекулы, содержат множество эпитопов, каждый из которых распознают различные рецепторы лимфоцитов и/или АТ.

Простатоспецифический а. (176820, 19q13, калликреиновая протеаза, экспрессию регулируют андрогены) — маркёр рака предстательной железы. Умеренное повышение характерно для диффузной гиперплазии предстательной железы, резкое повышение — для рака предстательной железы.

Экзогенные аа. подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антигенпредставляющих клетках. Далее фрагмент Аг, содержащий антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой MHC класса II, транспортируется к плазматической мембране антигенпредставляющей клетки, встраивается в неё и предъявляется CD4+ T-лимфоцитам.

Эндогенные аа. — продукты собственных клеток организма. Чаще всего это вирусные белки, синтезируемые вирус-инфицированными клетками хозяина, и аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты предъявляются CD8+ T-лимфоцитам в комплексе с молекулой MHC класса I.

Антидот — препарат, нейтрализующий яд или подавляющий его действие. Антиидиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, специфически распознающий

идиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, образующихся при антигенной стимуляции. Антиидиотипические АТ присоединяются в том же гипервариабельном участке идиотипического АТ, связывающего Аг. Антиидиотипические АТ образуются в норме и участвуют в регуляции иммунного ответа.

Антикоагулянты — ЛС, тормозящие процесс свёртывания крови (например, гепарин, неодикумарин, фенилин).

Антикоагулянт волчаночный, см. «Антитела антифосфолипидные», «Синдром антифосфолипидный».

Антимонголоидный разрез глаз — наружные углы глаз располагаются ниже внутренних.

Антистрептогиалуронидаза — АТ, образующиеся в организме при стрептококковой инфекции и обладающие способностью нейтрализовать стрептогиалуронидазу. Определение а. в сыворотке крови имеет диагностическое значение.

Антистрептолизин — АТ, ингибирующие или предотвращающие эффекты стрептолизина О, вырабатываемого -гемолитическими стрептококками группы А. Концентрация а. в сыворотке часто увеличивается во время или после стрептококковой инфекции, и сравнительные титры могут иметь диагностическое и прогностическое значение.

Антитело (АТ) — эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Синтез АТ запускают Аг, поступающие в организм извне (при инфекциях, вакцинации, действии ксенобиотиков) или образующиеся эндогенно. Как правило, АТ cпецифичеcки взаимодейcтвует c комплементарным Аг. Существуют, однако, АТ, взаимодействующие с Аг-детерминантами, общими для различных Аг. Такие АТ известны как перекрёстно реагирующие, или гетероспецифичные. АТ cущеcтвуют в миллионах разновидноcтях, и каждая молекула имеет уникальный учаcток cвязывания Аг-детерминанты. В большинстве случаев АТ представлены сывороточными гликопротеинами, мигрирующими в составе медленной фракции - глобулинов при электрофорезе белков сыворотки крови. Поэтому для обозначения сывороточной фракции АТ иногда применяют термин « -глобулины» (также «иммуноглобулины»). АТ образуют одну из оcновных фракций белков крови, cоcтавляя 20% массы общего белка плазмы. АТ устойчивы к действию слабых кислот и щелочей, а также к нагреванию до 60 °С. Структурная единица АТ —

1551

мономер — молекула цилиндрической формы, состоящая из двух идентичных тяжёлых Н-цепей [от англ. heavy, тяжёлый] и двух идентичных лёгких L-цепей [от англ. light, лёгкий]. Тяжёлые и лёгкие цепи Ig состоят из аминокислотных остатков и соединены дисульфидными (–S–S–) связями. В цепях различают вариабельную область, или V-область [от англ. various, разный], и конcтантную область, или C- область [от англ. constant, постоянный]. V-область у разных АТ варьирует. V- области L- и H-цепей образуют Аг-cвязывающий центр (активный центр АТ, паратоп), или Fab-фрагмент [от англ. fragment, фрагмент, + antigen binding, связывающий Аг]. Константная область молекулы называется Fc-фрагмент [от англ. fragment crystallizable, фрагмент кристаллизации]. В месте соединения Fab- и Fc-фрагментов расположена шарнирная область, позволяющая Аг-связывающим фрагментам разворачиваться для более тесного контакта с Аг. Гены, кодирующие синтез известных классов Ig, расположены в хромосомах 2, 14 и 22. См. также «Иммуноглобулины».

Ro-АТ — характерны для преимущественно кожной формы СКВ и фотосенсибилизации.

Анти-Lа АТ — а. к протеину в составе РНК.

Анти-RNP АТ — а. к полипептидам рибонуклеопротеидов. Анти-Rо АТ — а. к РНК-полимеразе.

Анти-Sm АТ — а. к полипептидам коротких ядерных РНК.

Антинуклеарные АТ — а., обнаруживающие сродство к клеточному ядру. Находят в сыворотке крови при СКВ, ревматоидном артрите, коллагеновых болезнях (также у части родственников больных) и примерно у 1% здоровых лиц.

Антифосфолипидные АТ (спектр аутоантител к клеточным фосфолипидам, например, к кардиолипину). Термин «волчаночный антикоагулянт» относится к группе АТ (преимущественно IgG) с ингибиторным эффектом по отношению к коагуляционно активным фосфолипидным компонентам в in vitro тестах изучения свёртывания крови. Встречается при СКВ, аутоиммунной тромбоцитопении.

Моноклональные а. — а, продуцируемые клоном или генетически гомогенной популяцией гибридомных клеток. Гибридомные клетки специально клонируют для получения клеточных линий, вырабатывающих специфические АТ. А., конъюгированные с радионуклидами (131I, 90Y, 67Cu), используют для лечения ряда болезней (в особенности лимфом и лейкозов).

Неполные а. содержат один Аг-связывающий центр и поэтому одновалентны (например, АТ, вырабатываемые при бруцеллёзе). Второй Аг-связывающий центр у подобных Ig экранирован различными структурами либо обладает низкой авидностью. Н.АТ функционально дефектны, так как не способны агрегировать Аг. Н.АТ могут связывать эпитопы Аг, препятствуя контакту с ними полных АТ; поэтому их также называют блокирующими АТ.

Полные а. (в частности IgM, IgG) вызывают агрегацию Аг, видимую невооружённым глазом (например, реакция агглютинации).

Антителообразование

Генерация разнообразия АТ. Кроме различных классов Ig, между молекулами АТ существуют аллотипические, изотипические и идиотипические отличия. Аллотипы. Аллотипические детерминанты расположены на лёгких и тяжёлых

цепях Ig, генетически детерминированы и строго индивидуальны для каждого организма. Их образование обусловлено различиями небольших аминокислотных последовательностей константных участков тяжёлых и лёгких цепей в результате незначительного полиморфизма генов, кодирующих их

1552

синтез. Аллотипические различия не влияют на функциональные свойства молекул АТ и характеризуются моногенным (менделевским) наследованием.

Идиотипы. Идиотипические детерминанты определяют индивидуальную характеристику конкретного АТ и соответствуют его Aг-связывающим участкам. Все молекулы Ig, продуцируемые отдельным лимфоцитом и его потомками (то есть клоном плазматичских клеток), несут один и тот же идиотип и обозначаются термином «моноклональные АТ».

Изотипы. Изотипические детерминанты носят видовые признаки и идентичны у всех представителей одного вида. По их структуре различают классы и подклассы тяжёлых цепей и варианты лёгких цепей. Образование изотипических детерминант обусловлено более существенными структурными различиями в составе цепей, влияющими на функциональные свойства АТ.

Динамика антителообразования. На скорость образования АТ влияет ряд факторов: доза Аг (сила Аг-воздействия), частота Аг-стимуляции и состояние иммунной системы индивида (то есть его иммунный статус). Если организм впервые встречается с Аг, то развивается первичный иммунный ответ, а при повторном контакте — вторичный ответ.

Первичный ответ. Появлению АТ предшествует латентный период продолжительностью 3–5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению АТ в кровь; её продолжительность — 7– 15 сут. Постепенно титры АТ достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15–30 сут. Её сменяет фаза снижения титров АТ, длящаяся 1–6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов АТ заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных АТ постепенно нарастают: после иммунизации аффинность АТ к Aг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа АТ (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией.

Особенности первичного ответа — низкая скорость антителообразования и появление сравнительно невысоких титров АТ.

Вторичный ответ. После антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров АТ и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование. Основные характеристики вторичного ответа: • образование АТ индуцируется значительно меньшими дозами Аг; • индуктивная фаза сокращается до 5–6 ч; • среди АТ доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше (3–5 сут); • АТ образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное время.

Основные функции АТ. АТ через Аг-связывающие центры взаимодействуют с различными Аг. Тем самым АТ предотвращают инфицирование или элиминируют возбудитель либо блокируют развитие патологических реакций, активируя при этом все системы специфической защиты.

Активация комплемента. АТ (IgM и IgG) после связывания с Aг (микроорганизм, опухолевая клетка и др.) активируют систему комплемента, что приводит к уничтожению этой клетки путём перфорации её клеточной стенки, усиления хемотаксиса, хемокинеза и иммунного фагоцитоза.

1553

Антителозависимая цитотоксичность. Опсонизируя Аг, АТ стимулируют их разрушение цитотоксическими клетками. Аппарат, обеспечивающий распознавание мишеней, — рецепторы к Fc-фрагментам АТ. Разрушать опсонизированные мишени способны макрофаги и гранулоциты (например, нейтрофилы).

Антитоксический эффект. АТ могут связывать и, тем самым, инактивировать бактериальные токсины.

Нейтрализация. Взаимодействуя с рецепторами клетки, связывающими бактерии или вирусы, АТ могут препятствовать адгезии и проникновению микроорганизмов в клетки организма-хозяина.

Опсонизация (иммунный фагоцитоз). АТ (через Fab-фрагменты) связываются с клеточной стенкой микроорганизма; Fc-фрагментом АТ взаимодействует с соответствующим рецептором фагоцита. Это опосредует последующее эффективное поглощение фагоцитом образовавшегося комплекса.

Циркулирующие иммунные комплексы. АТ связывают растворимые Аг и образуют циркулирующие комплексы, с помощью которых Аг выводится из организма, преимущественно с мочой и желчью.

1-Антитрипсин — гликопротеин, ингибитор протеазы сыворотки крови человека. Синтезируется в печени, генетически полиморфен, известно более 30 аллелей. См. также «Недостаточность антитрипсина».

Антитромбины — общее название веществ, содержащихся в плазме крови и являющихся физиологическими антагонистами тромбина (а. разрушают его). Наибольшее значение имеет антитромбин III (1q23-q25, ген AT3), поскольку на избирательном связывании этого вещества основано антикоагулянтное действие гепарина.

Антрациклины — противоопухолевые антибиотики (например, доксорубицин, даунорубицин, митоксантрон).

Аплазия. 1. Отсутствие дифференцировки опухолевых клеток (атипизм). Выделяют четыре степени а. (или злокачественности), отличающиеся по степени дифференцировки и числу митозов. 2. Полное врождённое отсутствие органа или его части (агенезия).

Апноэ — временная остановка дыхания. Постанестетическое а., см. «Недостаточность ферментов, недостаточность холинэстеразы».

Аполипопротеин (апоЛП) — белковая часть ЛП. См. «Дефекты аполипопротеинов». Апоптоз (от гр. apoptosis — опадание листьев) — программированная (регулируемая)

гибель клеток путём деградации её компонентов (включая конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК) с последующим фагоцитозом макрофагами; а. наблюдается при морфогенезе органов, удалении аутореактивных клонов иммунокомпетентных клеток, регуляции численности пролиферирующих клеточных популяций, повреждении генома клеток. Контроль а. реализуется по двум путям. «Внешний» (рецепторный) путь запускает агонист рецептора смерти (например, Fas-лиганд, TNF ). Опосредованная лигандом олигомеризация рецептора приводит к активации каспазы-8. «Внутренний» (митохондриальный) путь: большинство других проапоптозных стимулов инициирует активацию каспазы-9, что опосредует Apaf-1. Эти стимулы действуют на митохондрии, из которых выделяется цитохром c. Вместе с Apaf-1 и каспазой-9 цитохром с формирует комплекс активации (апоптосому). Каспаза-8 и каспаза-9 активируют эффекторные каспазы (например, каспазу-3), которые участвуют в протеолизе и вызывают а. Аномально повышенная устойчивость (резистентность) клеток к а. значима в патогенезе пороков развития,

1554

аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований вследствие подавления процесса гибели дефектных и мутантных клеток (например, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме угнетён а. лимфоцитов вследствие мутации гена, кодирующего гликопротеин Fas). Аномально повышенная гибель клеток путём а. сопровождает острые заболевания (инфекции, ишемические повреждения), а также ряд хронических патологий (нейродегенеративные заболевания, СПИД).

Апоптосома — молекулярный комплекс активации апоптоза, включает молекулу Apaf-1, цитохром c, выделяющийся из митохондрий в ответ на действие проапоптозного сигнала, и каспазу-9.

Апоферритин — белок, связывающий железо в виде комплексного соединения гидроокиси железа и фосфорной кислоты (ферритина); обеспечивает всасывание в кишечнике и депонирование железа в организме; содержится в селезёнке, печени и слизистой оболочке кишечника.

Арахнодактилия («паукообразные» пальцы) — узкая длинная ладонь с длинными пальцами.

Аритмия сердца — нарушение формирования импульса возбуждения или его проведения по миокарду, проявляющееся обычно нарушением ритма сердечных сокращений. См. также «Блокады сердца», «Брадикардии», «Тахикардии», «Экстрасистолы».

Дыхательная а.с. — синусовая а.с., при которой происходит увеличение ЧСС во время вдоха и её уменьшение во время выдоха. Этот вид а.с. связан с изменением тонуса блуждающего нерва. Наиболее часто возникает в детском и юношеском возрасте Херинга феномен.

Желудочковая а.с. — гетеротопный ритм сердца, при котором водитель ритма расположен в миокарде желудочков.

Мерцательная а.с. — фибрилляция предсердий с полной нерегулярностью интервалов между сердечными сокращениями и силы сокращений желудочков сердца. полная а.с. «бред» сердца.

Мерцательная брадисистолическая а.с. — мерцательная а.с., протекающая с нормальной или сниженной ЧСС и отсутствием дефицита пульса

Мерцательная тахисистолическая а.с. — учащение сердечных сокращений более 90 в мин в покое, сопровождающееся дефицитом пульса тахиаритмия мерцательная

Примечание. В России часто применяют термин «мерцательная аритмия», в котором объединяются два различных состояния — фибрилляция предсердий и трепетание предсердий.

Реперфузионная а. — а., возникающая после возобновления кровообращения в глубоко ишемизированной части миокарда, одно из опасных осложнений тромболитической терапии (возможно появление брадикардии, полной АВ-блокады).

Синусовая а. — а., обусловленная колебаниями автоматической активности синусно-предсердного узла; чаще всего связана с изменениями парасимпатической регуляции. Разница в интервалах Р–Р у здоровых людей обычно не превышает 0,15 с. Физиологические колебания частоты синусового ритма связаны с дыханием (дыхательная а.). Синусовая а. наиболее выражена в юношеском возрасте, у тренированных спортсменов, а также у пациентов с неврозами, нейроциркуляторной дистонией. ЭКГ-идентификация. • Нерегулярный ритм — неодинаковые интервалы R–R. Колебания продолжительности интервалов R–R,

1555

превышающие 0,16 с. • Наличие зубца P перед каждым комплексом. Проявления: уменьшение ЧСС на вдохе, учащение на выдохе. Лечение — не требуется. Синоним: нерегулярный синусовый ритм.

ЛЕЧЕНИЕ Антиаритмические препараты.

•Класс I — блокаторы быстрых натриевых каналов, разделяют на подклассы в зависимости от влияния на длительность ПД и эффективный рефрактерный период (интервал Q–T).

†Подкласс Iа. ЛС вызывают удлинение ПД и эффективного рефрактерного периода. ‡ Хинидин. ‡ Прокаинамид (новокаинамид). ‡ Дизопирамид.

†Подкласс Ib. ЛС укорачивают ПД и слабо влияют на эффективный рефрактерный период. ‡ Лидокаин. ‡ Тримекаин. ‡ Мексилетин. ‡ Фенитоин (дифенин).

†Подкласс Ic. ЛС слабо влияют на ПД и эффективный рефрактерный период.

‡Этмозин. ‡ Этацизин. ‡ Аллапинин. ‡ Пропафенон.

•Класс II — -адреноблокаторы (ограничивают симпатические воздействия на сердце, угнетают синусовый автоматизм, замедляют проведение через

†Атенолол. † Метопролол.

•Класс III — препараты, равномерно удлиняющие все фазы реполяризации и ПД.

†Амиодарон. † Бретилия тозилат. † Соталол.

•Класс IV — антагонисты кальция (замедляя медленный кальциевый ток, угнетают предсердно-желудочковую проводимость и автоматизм синуснопредсердного узла). † Верапамил. † Дилтиазем.

Немедикаментозное лечение.

•Хирургическое (пересечение дополнительных проводящих путей, устранение очага эктопической активности и др.).

•Радиочастотная катетерная абляция (разрушение) АВ-соединения, аномальных путей проведения и аритмогенных очагов.

•Имплантация электрокардиостимулятора.

•Имплантация портативных кардиовертеров-дефибрилляторов (автоматических устройств, мониторирующих сердечный ритм и наносящих разряд электрического тока при появлении фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии).

Арренобластома — редкая, чаще доброкачественная, опухоль яичника. Характеризуется наличием структурных компонентов яичка (канальцев с эпителиальными клетками и стромальными клетками, подобными гландулоцитам). Может вызывать маскулинизацию. андробластома гинандробластома арренома маскулинома тубулярная аденома.

Артериит височный а. (187360) — панартериит с некрозом средней оболочки и содержащими многоядерные гигантские клетки гранулёмами в височных артериях, артериях сетчатки и головного мозга. Развивается у лиц старшего возраста и может проявляться общими симптомами, а также тяжёлой двусторонней головной болью,

Артериография — рентгеноконтрастное исследование артерии или артериальной сети.

1556

Коронарная а. — рентгенологическое исследование венечных артерий сердца после заполнения их контрастным веществом. коронарография.

Артрогрипоз — множественные врождённые контрактуры суставов.

Асбестоз — профессиональный пневмокониоз, развивающийся в результате систематического вдыхания пыли асбеста. Асбест — канцероген.

Асистолия — отсутствие сокращений сердца.

Аскаридоз — гельминтоз из группы кишечных нематодозов, вызываемый аскаридами (обычно Ascaris lumbricoides), характеризующийся в ранней стадии явлениями аллергии, а в поздней — диспептическими явлениями и осложнениями при проникновении гельминтов в другие органы, а также в результате закупорки или спазма кишечника.

Аспергиллёз — микоз, вызванный грибами рода Aspergillus.

Астма бронхиальная. Характеризуется повторными, остро развивающимися приступами удушья (ощущение нехватки воздуха и/или невозможности сделать вдох). Эта форма патологии выявляется у 2–4% населения. Выделяют атопический и неатопический (инфекционно-аллергический) варианты астмы. Причины атопического варианта: неинфекционные агенты (пыль, пыльца, химические вещества, компоненты шерсти животных, чешуи рыбы, корма для рыб и др.). Причины неатопического варианта: микроорганизмы, вызывающие хронические инфекции носоглотки, трахеи бронхов и лёгких. В основе патогенеза обоих вариантов бронхиальной астмы лежат механизмы развития аллергии типов I, II, III и

IV.

Асцит — скопление избытка серозной жидкости (транссудата) в брюшной полости гидроперитонеум

Атаксия-телеангиэктазия, см. «Синдром Луи-Бар».

Ателектаз — отсутствие газа в части или во всём лёгком вследствие недостаточности растяжения альвеол или транспорта газа из них.

Ателия — отсутствие сосков.

Атеросклероз (гр. athere — кашица, skleros — твёрдый) — патологический процесс, приводящий к изменению стенки артерий в результате накопления липидов, образования фиброзной ткани и формирования бляшки, сужающей просвет сосуда. А. — системное заболевание, поражающее артерии эластического (аорта и её ветви)

имышечно-эластического (артерии сердца, головного мозга и др.) типов. При этом во внутренней оболочке артериальных сосудов формируются очаги липидных, главным образом холестериновых, отложений (атероматозные бляшки), что вызывает прогрессирующее сужение просвета сосудов вплоть до их полной облитерации. А. — ведущая причина заболеваемости и смертности в России, США

ибольшинстве стран Запада.

•При хронической, медленно нарастающей облитерации клиническую картину а. определяет степень недостаточности кровоснабжения органа, питаемого поражённой артерией.

•Возможна острая окклюзия просвета артерии тромбом и/или содержимым распавшейся атероматозной бляшки, что ведёт к образованию очагов некроза (инфаркт) или гангрены органа или части тела, расположенных в бассейне поражённой артерии.

•Наиболее подвержены атеросклеротическому повреждению область бифуркации сонной артерии, коронарные артерии и брюшной отдел аорты.

1557

Частота. 150:100 000 в возрасте 50 лет. Последствия а. — главная причина смертности. Преобладающий возраст — пожилой. Преобладающий пол — мужской (5:1).

Этиопатогенез. Теория повреждений и накопления основана на признании повреждающего действия различных факторов риска (см. Факторы риска) на эндотелий сосудов. Начинаются пролиферация ГМК и миграция макрофагов в сосудистую стенку. Через повреждённый эндотелий во внутреннюю оболочку сосуда проникают липиды и холестерин, формирующие атероматозную бляшку. Атероматозная бляшка приводит к стенозу сосуда, индуцирует активацию тромбоцитов и формирование тромбов, что ведёт к ишемии и/или некрозу поражённого органа.

Генетические аспекты. Семейная предрасположенность к а. связана с наследованием факторов риска (исключая курение и приём пероральных

неизменённой внутренней оболочке артерий обнаруживают единичные липидные пятна и полоски (липоидоз). • Степень II — слабо выраженный а. На неизменённой внутренней оболочке артерий — липоидоз и единичные мелкие фиброзные и атероматозные бляшки. • Степень III — значительно выраженный а. Кроме липоидоза, в артериях на утолщённой волнистой и деформированной внутренней оболочке — большое количество мелких и крупных, сливающихся фиброзных и атероматозных бляшек, атерокальциноз. • степень IV — резко выраженный а. На утолщённой и деформированной бугристой внутренней оболочке артерий — многочисленные фиброзные и атероматозные бляшки с кальцинозом и изъязвлениями.

Модели. • Моделирование а. на животных (преимущественно на кроликах) ранее проводили скармливанием значительного количества липидов. В настоящее время патогенез заболевания изучают на мышах с модифицированными генами.

† Дефект апоЛП Е: развивается значительное поражение стенки сосудов, но состав ЛП в крови отличен от такового у человека. † Дефект рецепторов ЛПНП (ген LDLR) и отсутствие апоЛП B-48 (ген APOB, искажённый процессинг): значительно увеличено содержание холестерина ЛПНП, у гомозигот много выше, чем у гетерозигот. † Дефект рецепторов ЛПНП (ген LDLR) и гиперэкспрессия апоЛП B-48 (ген APOB): значительно увеличено содержание холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Клиническая картина варьирует в зависимости от преимущественной локализации и распространённости процесса и в большинстве случаев определяется проявлениями и последствиями ишемии ткани или органа.

Лабораторные исследования. • Гиперхолестеринемия. • Гипертриглицеридемия.

• Повышение ЛПНП и ЛПОНП. • Снижение ЛПВП.

ЛЕЧЕНИЕ Режим амбулаторный до развития осложнений.

Диета № 10с. • Жиры: общее количество — менее 30% общей энергетической ценности пищи; животные жиры с высоким содержанием насыщенных жирных кислот — менее 7%. • Углеводы — 50–60%, повышение содержания растительной

1558

клетчатки (фрукты, овощи). • Белки — 10–20%. • Холестерин — менее 200 мг.

• Соль — 1650–2400 мг. • Регулярное употребление незначительных доз алкоголя может повысить уровень ЛПВП.

Физическая активность. Физические упражнения по меньшей мере по 30 мин 3 р/нед, активный образ жизни.

Лекарственная терапия

• Основные гиполипидемические средства

†Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА редуктазы) — флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин снижают концентрацию ЛНОП, ЛПНП, холестерина. Большинство больных с семейной гиперхолестеринемией резистентны к статинам. При резистентности к статинам, сопутствующей триглицеридемии статины сочетают с другими гиполипидемическими средствами.

†Анионообменные смолы (секвестранты жёлчных кислот) — холестирамин или колестипол — вызывают снижение концентрации ЛПНП и холестерина. Рекомендуют назначать при умеренном повышении уровня ЛПНП, а также женщинам в предменопаузном периоде; в более тяжёлых случаях применяют комбинации препаратов с другими гиполипидемическими средствами, в частности, со статинами.

†Никотиновая кислота вызывает снижение концентрации холестерина и триглицеридов и повышает уровень ЛПВП.

†Фибраты — гемфиброзил — снижают концентрацию триглицеридов и ЛПОНП и повышают ЛПВП. В связи с тем, что фибраты не снижают содержания ЛПНП, их не относят к препаратам с наибольшей эффективностью.

† Пробукол по 500 мг 2 р/сут — умеренно снижает концентрацию ЛПНП и

(!) ЛПВП.

Осложнения обусловливают половину всех смертельных случаев и треть

Прогноз неопределённый. Трудоспособность зависит от функциональной сохранности органов и систем с поражёнными артериями. Устранение факторов риска и повышение культурного уровня населения (как показывает опыт США) могут существенно снизить показатели смертности.

См. также «Недостаточность липаз», «Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы», «Дефекты аполипопротеинов», «Гиперлипидемия», «Гиперхолестеринемия».

Примечание. При недостаточности белка-переносчика эфиров холестерина (*118470, 16q21, ген CETP, ) существенно замедляется развитие возрастных атеросклеротических изменений и увеличивается продолжительность жизни (дефект гена распространён у японцев). Лабораторно: низкое содержание ЛПНП и триглицеридов, высокий уровень ЛПВП.

Атопия — общее название аллергических болезней, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации, например поллинозы, аллергический ринит, крапивница.

Атрезия — полное отсутствие канала или естественного отверстия. Атриопептин, см. «Фактор натриуретический».

1559

Атрофия. 1. Уменьшение массы и объёма клеток, тканей и органов вследствие гибели тканевых элементов, уменьшения пролиферации клеток, ишемии, сдавления, недоедания, снижения функции органа, нарушения гормональной регуляции метаболизма, мутаций. 2. Форма адаптивной реакции на воздействие повреждающего фактора. Для а. характерно уменьшение размеров клетки. А. клеток обычно сочетается с уменьшением количества клеток в рассматриваемой популяции, а также с ухудшенным пополнением утерянных клеток. Эти причины приводят к уменьшению объёма органа, истончению тканевых образований (например, кожи, слизистых оболочек). При атрофии в лизосомах часто наблюдается образование липофусцина — богатого липидами бурого пигмента, образующегося из накапливаемого в лизосомах материала. 3. Класс нозологических форм (в том числе наследственных).

Лебера зрительного нерва наследственная а. (#535000) — дегенерация зрительного нерва с быстрым развитием центральной скотомы, чаще встречается у мужчин; может развиться в любом возрасте Лебера а. зрительного нерва Лебера синдром

АТФаза, см. «Аденозинтрифосфатаза».

Аутизм — склонность к самоизоляции, отгороженность от реального мира и утрата связей с ним, погружение в мир личных переживаний. А. обусловлен дисфункцией мозга генетической этиологии. Пренатальные осложнения, синдром ломкой X-хромосомы (как и другая генетическая патология), краснуха во время беременности, фенилкетонурия, менингит и энцефалит считают предрасполагающими факторами.

Аутоантигены. Некоторые Аг при определённых условиях способны проявлять аутоантигенные свойства и индуцировать синтез аутоантител. Такие а. разделяют на врождённые и приобретённые.

Врождённые аа. Некоторые ткани организма обладают антигенными свойствами и запускают иммунные реакции в собственном организме. К ним относятся головной мозг, глаз (передняя камера, роговица, хрусталик, сетчатка, стекловидное тело), семенные канальцы яичек, фолликулы щитовидные железы, подкожная жировая клетчатка, волосяные луковицы, рубцовая ткань. В норме Аг этих органов находятся вне иммунного надзора (так называемые иммунно- привилегированные области организма). При повреждении этих органов возможен контакт аа. с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунных реакций.

Приобретённые аа. Способностью запускать аутоиммунные реакции обладают ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяющие свои антигенные свойства под различными воздействиями (ЛС, переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции).

Аутоантитело — АТ, аффинное к какой-либо из тканей организма, в котором АТ образуется.

Аутосенсибилизация — повышение чувствительности организма к аллергенам собственных тканей (аутоаллергенам).

Аутосома — любая неполовая хромосома. В диплоидном наборе человека имеется 22 пары аутосом.

Аутотрансплантат — орган или ткань, предназначенные для пересадки на другую часть тела

Афакия — отсутствие хрусталика.

1560