Регуляция желудочной секреции

Регуляция секреции обкладочных клеток. Непосредственная стимуляция обкладочных клеток и секреция ими соляной кислоты осуществляется холинергическими волокнами блуждающих нервов, медиатор которых – ацетилхолин – возбуждает М3-холинорецепторы базолатеральных мембран гландулоцитов. Эффекты ацетилхолина и его аналогов блокируются атропином. Велика роль в эффектах ацетилхолина ионов кальция. Непрямая стимуляция об­кладочных клеток блуждающими нервами опосредуется также гастрином и гистамином.

Гастрин высвобождается из G-клеток, основное количе­ство которых находится в слизистой оболочке пилорической части желуд­ка. После хирургического удаления пилорической части желудка желудоч­ная секреция резко снижается. Высвобождение гастрина усиливается им­пульсами блуждающего нерва, а также местным механическим и химичес­ким раздражением пилорической части желудка. Химическими стимулято­рами G-клеток являются продукты переваривания белков - пептиды и не­которые аминокислоты, экстрактивные вещества мяса и овощей. Если рН в антральной части желудка понижается меньше 3,0, что связано с повышением секре­ции соляной кислоты железами желудка, то высвобождение гастрина уменьшается. При рН 1,0 выделение гастрина прекращается, и секреция же­лудочных желез резко понижается. Таким образом, гастрин принимает участие в саморегуляции желудочной секреции в зависимости от величины рН антрального содержимого.

Носителем физиологической активности гастрина является С-терми­нальный тетрапептид. Он же входит в состав синтетического аналога га­стрина - пентагастрина, который получил применение в клинической практике.

К стимуляторам обкладочных клеток желудочных желез относится гистамин, образующийся в тучных клетках слизистой оболочки желудка. Высвобождение гистамина обеспечивается гастрином и рядом других факторов. Гистамин стимулирует в основном париеталь­ные гландулоциты, влияя на H2-рецепторы их мембран и вызывая выде­ление большого количества сока высокой кислотности, но бедного пеп­сином.

Желудочную секрецию возбуждают также всосавшиеся в кровь продук­ты переваривания белков: экстрактивные вещества мяса и овощей; секретин – образуется в слизистой оболочке кишечника (тормозит секрецию соляной кислоты, но усиливает секрецию пепсиногенов); холецистокинин-панкреозимин (усиливает секрецию пепсиногенов, тормозит секрецию соляной кислоты); бомбезин и другие вещества.

Торможение секреции соляной кислоты вызывают секретин, холецисто­кинин (ХЦК), глюкагон, ЖИП, ВИП, нейротензин, соматостатин, тироли­берин, энтерогастрон, вазопрессин, кальцитонин, окситоцин, простаглан­дин ПГЕ2, бульбогастрон, кологастрон, серотонин. Высвобождение некото­рых из них в соответствующих эндокринных клетках слизистой оболочки кишечника определяется свойствами кишечного химуса. В частности, тор­можение желудочной секреции жирной пищей в большей мере обусловлено влиянием на железы желудка холецистокинина. Повышенная кислотность дуоденального содержимого нервным путем и через дуоденальные гормоны тормозит выделение соляной кислоты железами желудка.

Регуляция секреции главных клеток. Стимуляторами главных клеток и секреции ими пепсиногена являются холинергические волокна блуждаю­щих нервов, гастрин, гистамин, симпатические волокна, оканчивающиеся на β-адренорецепторах, секретин. Усиление секреции пепсиногена главны­ми клетками желудочных желез осуществляется посредством нескольких механизмов. Среди них - увеличение переноса ионов кальция в клетку и стимуляция Na+-К+-АТФазы; усиление внутриклеточного перемещения гранул зимогена; активация мембранной фосфорилазы, что усиливает экс­трузию через апикальные мембраны; активация системы цГМФ и цАМФ.

Гистамин и гастрин влияют на секрецию пепсиногена опосредованно - повышая секрецию со­ляной кислоты. Снижение рН содержимого желудка через местный холинергический механизм усиливает секрецию главных клеток. Описано и прямое стимулирующее влияние гастрина на главные клетки. В высоких дозах гистамин тормозит их секрецию. Холецистокинин, секретин и адре­номиметики непосредственно стимулируют секрецию главных клеток, но тормозят секрецию обкладочных. Тормозят секрецию пепсиногена соматостатин, кинины, простагландины.

Защита слизистой оболочки желудка от агрессивного действия желудочного сока обеспечивается слоем слизи и секрецией гидрокарбонатных ионов. Простагландины PGE2 и PGI2 усиливают секрецию клетками слизистой оболочки желудка гидрокарбонатных ионов. Противовоспалительные препараты, блокирующие циклооксигеназу 1, уменьшают продукцию простагландинов и, таким образом, способствуют язвообразованию.