Лекции / Kurs_lektsiy_po_patofiziologii_Ch_1_2018_1

ные механизмы к механическим, физическим, химическим и биологическим воздействиям. Иммунологическая реактивность позволяет эффективно вырабатывать специфические антитела, причем, это свойство у теплокровных выражено по-разному в зависимости от вида организма.

Наиболее сложна и многообразна реактивность человека, для которой особое значение имеет вторая сигнальная система – воздействие слов, письменных знаков. Слово, изменяя различным образом реактивность человека, может оказывать как лечебное, так и болезнетворное действие. У человека, в отличие от животных, физиологические закономерности деятельности органов и систем в значительной мере зависят от социальных факторов, что позволяет с уверенностью говорить об их социальном опосредовании.

На основе видовой реактивности формируется реактивность группы индивидов в пределах вида и каждого отдельного индивида.

3.2. Групповая реактивность

Групповая реактивность – реактивность отдельных групп людей или животных, объединенных каким-либо общим признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы организмов на воздействия факторов внешней среды. К таким признакам относят особенности возраста, пола, конституции, наследственности, принадлежность к определенной расе, группе крови, тому или иному типу высшей нервной деятельности и другие.

Особенности половой реактивности обусловлены анатомофизиологическими отличиями мужского и женского организма. В связи с этим выделяют женские и мужские болезни, отличающиеся определенными особенностями их возникновения, течения, исхода и лечения. В женском организме существенное изменение реактивности происходит в связи с менструальным циклом, беременностью, длительным климактерическим периодом. В среднем реактивность женщин, в том числе и за счет более высокой возбудимости симпатической нервной системы, отчетливо выше, чем у мужчин. Женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, ускорениям, ядам. У мужчин значительно чаще выявляют такие заболевания, как подагра, стеноз привратника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак головки поджелудочной железы, а для женщин более ха-

59

рактерны ревматоидный артрит, желчнокаменная болезнь, рак желчного пузыря, микседема, гипертиреоз. У лиц с первой группой крови на 35 % выше риск заболеть язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а со второй – раком желудка. Люди, имеющие вторую группу крови, более чувствительны к вирусам гриппа, но устойчивы к возбудителю брюшного тифа. Особенности групповой реактивности учитывают при переливании крови. На действие одних и тех же факторов (социальных, психических) неодинаково реагируют представители разных конституциональных типов (сангвиники, холерики, флегматики, меланхолики). Все больные сахарным диабетом обладают сниженной толерантностью к углеводам, а больные атеросклерозом – к жирной пище. Особая реактивность у детей и стариков, что послужило основой выделения таких разделов медицины, как педиатрия и гериатрия.

3.3. Индивидуальная реактивность

Кроме общих (видовых и групповых), существуют и индивидуальные особенности, характерные для каждого отдельно взятого индивида. Так, воздействие какого-либо фактора (например, инфекционный агент) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности. Например, при эпидемии гриппа некоторые люди болеют тяжело, другие – легко, а третьи не болеют вовсе, хотя у всех этих лиц выявлен один и тот же возбудитель. Объяснить это можно индивидуальной реактивностью каждого организма.

Проявление индивидуальной реактивности может зависеть от циклических изменений, связанных со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Помнить о них необходимо врачу любой специальности. Так, например, смертность при ночных операциях втрое выше, чем при дневных. Кроме того, необходимо выбирать оптимальное время приема лекарств.

Нарушения биоритмов различных уровней организации организма вызывают либо функциональные (десинхронозы), либо органические расстройства, что может привести как к возникновению того или иного заболевания или патологического процесса, так и к ускорению его развития, утяжелению течения и ухудшению исхода. Например, коклюш и корь чаще возникают и более тяжело протекают в конце

60

зимы, число психических болезней увеличивается весной, заболеваемость полиомиелитом возрастает в августе и сентябре, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки бывают весной и осенью. У людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы выявлено извращение циркадной ритмики метаболизма липидов, электролитов (натрия, калия), активности свертывающей системы крови, функционирования систем кровообращения и дыхания. Причем наиболее неблагоприятные сдвиги у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточностью выявляют в вечернее и ночное время. Так, у больных с начальной стадией гипертонической болезни отмечено смещение акрофазы систолического и среднего давления с дневных часов на вечерние. Еще бо̀льшие циркадные нарушения сердечно-сосудистой и симпатоадреналовой систем обнаруживают у больных, страдающих одновременно атеросклерозом, гипертонической болезнью III стадии и недостаточностью кровообращения. Смертность от сердечной недостаточности зимой выше утром и ниже вечером, а летом смещена на ранние утренние и поздние вечерние часы.

Выявлена и существенная зависимость измененной реактивности, в том числе чувствительности, больного организма к действию лекарственных препаратов.

Для профилактики аритмий и сердечной недостаточности препараты калия целесообразнее назначать в вечернее и ночное время. Сердечные гликозиды, используемые для лечения декомпенсированных пороков сердца и кардиосклероза, необходимо принимать в вечернее время и отказаться, таким образом, от традиционного применения их в первую половину суток.

3.4. Изменение реактивности организма в процессе онтогенеза

Реактивность организма изменяется в течение индивидуальной жизни человека (т.е. в процессе онтогенезе). Это можно проследить на многих примерах.

Так, способность к развитию воспаления в полном его объеме формируется у индивида постепенно по мере онтогенетического развития организма, протекая невыразительно во внутриутробном периоде и приобретая большую выраженность у новорожденных. У новорожденного более частые, чем у взрослых, болезни органов дыхания

61

и пищеварительной системы обусловлены анатомофизиологическими особенностями наиболее важных систем (дыхательной, пищеварительной, иммунной, эндокринной, нервной). Меньшую приспособляемость организма к колебаниям температуры окружающей среды и, как результат, более быстрое возникновение перегревания или переохлаждения можно объяснить недоразвитием системы терморегуляции.

Ввозрасте от года до трех лет ребенок особо восприимчив к различным инфекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия) в силу функциональной незрелости иммунной системы и исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через плаценту и при кормлении грудью, а также недоразвития барьерных систем организма.

Реактивность в пубертатном периоде (13-18 лет) обусловлена, главным образом, изменениями функционирования гормональной и иммунной систем. В этот период повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям – развиваются юношеские угри.

Наиболее оптимально выражена реактивность организма в молодом и зрелом возрасте, когда все системы сформированы и адекватно функционируют.

Встарости индивидуальная реактивность вновь снижается, чему, по-видимому, способствует перемена в гормональной системе, ослабление функции барьерных систем, процессов регенерации, активности фагоцитов, уменьшение выработки антител, вялое течение воспаления и лихорадки и т.д. Все это приводит к повышению восприимчивости к кокковым и вирусным (грипп, энцефалит) инфекциям, увеличению частоты развития воспалений легких, гнойничковых заболеваний кожи и слизистых оболочек, опухолей тканей и органов.

3.5.Характеристика физиологической и патологической

реактивности

Физиологическая реактивность – способность здорового орга-

низма адекватно отвечать на различные факторы внешней и внутренней среды. Она обеспечивает: 1) оптимальное включение защитноприспособительных реакций; 2) поддержание гомеостаза (постоянства внутренней среды) или гомеокинеза (гомеостаза в подвижном виде с определенным изменением величин его констант); 3) сохранение резистентности различных уровней организации организма; 4)

62

сохранение оптимальной жизнедеятельности и работоспособности и продолжительности жизни человека.

Физиологическая реактивность неодинакова у разных групп людей или животных. Например, такие физиологические процессы, как кровообращение, дыхание, пищеварение, секреция гормонов различны у детей и стариков, а также у людей с разным типом нервной системы.

Патологическая реактивность – способность больного организма неадекватно отвечать как на физиологические, так и на патогенные раздражители внешней и внутренней среды, что приводит в конечном итоге к снижению защитных, компенсаторных и адаптационных реакций, механизмов, резервных возможностей и гомеостаза организма, а также его резистентности, жизнедеятельности, работоспособности и продолжительности жизни. Патологическую реактивность называют также вторичной (болезненно измененной). Обычно она возникает под воздействием на организм болезнетворных факторов, вызывающих повреждение и нарушение гомеостаза. При этом происходит снижение приспособляемости поврежденного организма к изменениям внешней и внутренней среды.

Патологическая реактивность, как и физиологическая, может быть специфической и неспецифической, наследственной и приобретенной, активной и пассивной, естественной и искусственной.

3.6. Характеристика специфической и неспецифической реактивности

Специфическая реактивность – способность организма отве-

чать на действие антигена выработкой антител или комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к этому антигену, т.е., это реактивность иммунной системы (иммунологическая реактивность).

Высокоспециализированную форму реакции организма, определяющую его сопротивляемость и защиту, называют иммунным ответом. Возможность распознавания «своего» и «чужого» – центральный биологический механизм реактивности.

К основным проявлениям специфической физиологической реактивности относят активный специфический иммунитет, выработку и накопление специфических защитных антител, образование иммунных комплексов на поверхности тучных клеток и т.д.

63

Основные проявления специфической патологической реактивности – различные аллергические и аутоиммунные, иммунодефицитные и иммунопролиферативные заболевания.

При воздействии патогенных микроорганизмов количество специфических антител в организме человека может быть неадекватно низким, неспособным нейтрализовать соответствующие антигены. Наиболее опасна для организма задержка образования защитных иммуноглобулинов в процессе раннего постнатального периода (более одной недели – для Ig M, более 3 нед – для Ig A и Ig G, еще на большие сроки – для Ig E). Это может быть обусловлено врожденным или приобретенным угнетением тимуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов под влиянием различных патогенных факторов или гиперпродукции глюкокортикоидов корой надпочечников. Наряду с дефицитом специфического гуморального может развиваться и дефицит специфического клеточного иммунитета. Более того, в ответ на антиген могут образовываться различные аллергические антитела и их комплексные соединения, оказывающие дополнительные повреждающие воздействия на макроорганизм.

Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды, не нарушая при этом своего гомеостаза, тесно связана с функционированием механизмов не только специфической, но и неспецифической защиты.

Неспецифическая физиологическая реактивность ответствен-

на за обеспечение сопротивляемости организма физическим, химическим и биологическим воздействиям путем защиты от проникновения токсинов, микробов и других патогенных факторов. Это зависит от проницаемости кожных и слизистых покровов, количества и активности фагоцитов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, присутствия лизоцима, пропердина, интерферона, интерлейкинов и др.

Неспецифическая патологическая реактивность может прояв-

ляться угнетением не только реактивности, но и резистентности организма по отношению к различным болезнетворным воздействиям. Это часто можно наблюдать при экстремальных состояниях. Например, при экспериментальной эпилепсии, различных видах комы, коллапса, травматического шока, гипоксии, инфекционно-токсических заболеваниях происходит угнетение условных и безусловных рефлексов, сердечной деятельности, дыхания, пищеварения, выделения, фа-

64

гоцитоза, образования антител и т.д. В частности, при наркозе на фоне резко сниженной реактивности центральной нервной системы страдают антителообразование, фагоцитоз, детоксикационная функция печени, в результате чего токсико-инфекционный процесс обычно протекает значительно тяжелее.

3.7. Местные и общие проявления реактивности

Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть общей (формирование иммунитета, поддержание здоровья, адекватные и неадекватные изменения обмена веществ) и местной (альтерация, изменения микроциркуляции, эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, пролиферации в очаге воспаления и др.). Например, у больных бронхиальной астмой выявляют повышенную чувствительность бронхов к ацетилхолину. Тучные клетки, взятые от животного, сенсибилизированного яичным альбумином, дегранулируют на предметном стекле при добавлении к ним этого же альбумина, в отличие от тучных клеток, полученных от несенсибилизированного животного. Лейкоциты, не имеющие на своей поверхности рецепторов к хемоаттрактантам, одинаково ведут себя в живом организме и in vitro. На этом основаны и используемые в клинических лабораториях методы, позволяющие in vitro оценить способность лейкоцитов к миграции, хемотаксису, слипанию, респираторному взрыву.

Реактивность (как патологическая, так и физиологическая) может быть реализована на различных уровнях организации организма (от субклеточного до организменного).

Так расстройства субклеточной реактивности наблюдают при изменениях структуры, соотношения и активности различных видов органелл (рибосом, лизосом, эндоплазматического ретикулума), гемоглобина (HbA1, HbA2, HbF), белков цитоплазмы (альбуминов, глобулинов и их комплексных соединений).

Расстройства клеточной реактивности выявляют при изменениях структуры, метаболизма и функций либо клеточной мембраны, либо ядра, либо цитоплазмы.

Нарушения тканевой и органной реактивности обнаруживают при изменениях структуры, метаболизма и функций какой-либо ткани или органа.

65

Расстройства системной реактивности выявляют при изменениях реакции либо физиологических (кровообращение, дыхание, пищеварение, детоксикация и др.), либо функциональных систем (обеспечивающих поддержание различных гомеостатических параметров: артериального, венозного, капиллярного, гидростатического, онкотического или осмотического давления, pH крови и др.).

Для нарушения организменной реактивности характерны изменения реакций целостного организма в ответ на воздействие различных физиологических и патогенных факторов внешней среды (например, возникновение различных нарушений психики, поведения и др.).

3.8. Интенсивность и характер проявления реактивности организма

Патологическая реактивность целостного организма и различных его составляющих отличается от физиологической не только интенсивностью, но и характером. Она может быть повышенной (гиперергия), пониженной (гипергия), отсутствующей (анергия) и извращен-

ной (дизергия).

При гиперергии (от греч. hyper – больше, ergon – действую) чаще преобладают процессы возбуждения. Поэтому более бурно протекает воспаление, интенсивнее проявляются симптомы болезни с выраженными изменениями деятельности органов и систем. Например, пневмония, туберкулез, дизентерия протекают интенсивно, бурно, с ярко выраженными симптомами, высокой лихорадкой, лейкоцитозом.

При гипергии и анергии преобладают процессы торможения и угнетения разных физиологических и метаболических процессов. Гипергическое воспаление протекает вяло, невыразительно, симптомы заболевания стерты, малозаметны. При анергическом воспалении они отсутствуют.

Различают положительную и отрицательную гипергию и анергию. При положительной гипергии (или анергии) внешние проявления реакции снижены (или отсутствуют), но это связано с развитием активных реакций защиты (например, с развитием антимикробного иммунитета). При отрицательной гипергии (или анергии) внешние проявления реакций организма также снижены, но связано это с тем, что механизмы, регулирующие реактивность организма, заторможены, угнетены, истощены, повреждены. Например, после длительной и

66

тяжелой инфекции течение раневого процесса медленное, с вялыми бледными грануляциями, слабой эпителизацией.

Примером дизергии может быть нетипичное (извращенное) реагирование больного на какое-либо лекарство, действие холода и т.д.

3.9. Факторы, определяющие реактивность организма

Все виды реактивности формируются на основе расовых, возрастных, половых, наследственных и конституциональных особенностей, определяющих соответствующие состояния регуляторных и исполнительных систем, а также под влиянием факторов внешней среды. Рассмотрим некоторые из них.

3.9.1. Роль внешних факторов

Реактивность организма тесно связана с состоянием и влиянием экологии и интенсивным и / или длительным действием самых различных механических, химических, биологических, социальных и др. факторов (изменение влажности, температуры, давления, радиации, пищи, воды и др.).

Активная приспособляемость к недостатку кислорода может идти путем усиления легочной вентиляции и кровообращения, увеличения количества эритроцитов и гемоглобина, перестройки процессов метаболизма, активации анаэробных процессов и др. Адаптация к повышению или снижению температуры окружающей среды может происходить в виде соответствующих изменений процессов как теплопродукции, так и теплоотдачи.

Разнообразие людей (расовое, групповое, индивидуальное, наследственное, конституциональное, возрастное и др.) в сочетании с постоянно меняющимися влияниями внешней среды на каждого человека создает бесчисленные варианты реактивности, от которых в конечном итоге зависят возникновение, особенности течения и исхода той или иной патологии.

3.9.2. Роль наследственности

Как следует из определения реактивности, ее основа – генотип. Процессы адаптации организма к окружающим условиям теснейшим образом связаны с формированием наследственных особенностей. Без наследственности, обеспечивающей устойчивость жизненных

67

функций, невозможно сохранение и поддержание жизни на любом уровне его организации.

Наследственность, как и изменчивость – одна из основных предпосылок эволюции организма. Вместе с тем наследственная информация (генетическая программа), реализующаяся в каждом индивиде, обеспечивает формирование всех признаков и свойств лишь во взаимодействии с условиями внешней среды, т.е. нормальные и патологические признаки организма – результат взаимодействия наследственных (внутренних) и постоянно изменяющихся средовых (внешних) факторов.

3.9.3. Роль конституции

Большое значение в реактивности организма имеют особенности конституции (строения, метаболизма, функций, темперамента, поведения, реакций на внешние и внутренние раздражители).

Всовременной медицинской науке конституцию рассматривают

вкачестве основной биологической характеристики целостного организма, поскольку за разными вариантами нормы скрыты различные способы адаптации организма к постоянно изменяющимся условиям среды, особенно в связи с разной сопротивляемостью к определенным заболеваниям. Учение о типах конституции гласит, что каждому из конституциональных типов присущи характерные особенности не только формы телосложения, черт характера, темперамента, но и деятельности нервной и эндокринной систем, состояния метаболизма (направленности изменений и величины биохимических показателей), структуры и функции внутренних органов. Конкретные типы конституции определяют также различные показатели иммунитета, предрасположенность к инфекционным и неинфекционным заболеваниям.

3.9.4. Роль других факторов

Европейцы, по сравнению с азиатами, чаще страдают атеросклерозом, но среди них к развитию этого заболевания более устойчивы северные народности и сельские жители.

Реактивность организма изменяется в течение года (выше летом, ниже зимой) и суток (у спящего – снижена, у бодрствующего, как правило, повышена). В период естественного сна, в состоянии гипо- и анабиоза реактивность организма к различным физиологическим и

68