Лекции / Kurs_lektsiy_po_patofiziologii_Ch_1_2018_1

Наличие клеточной дисплазии – одно из обязательных проявлений атипизма опухолевых клеток, а также различных признаков дистрофий.

1.10.2. Дистрофии, понятие, виды, патогенез, проявления

Дистрофии (от греч. dys – нарушение, расстройство, trophe – пи-

таю) – изменения состава клеточно-тканевых структур, обусловленные нарушениями в них процессов метаболизма (обмена веществ) и ведущие к накоплению или уменьшению тех или иных веществ, либо к появлению соединений, которые в норме не встречаются.

В возникновении разных видов дистрофий важное значение имеют следующие механизмы: 1) клеточная энзимопатия (наследственная или приобретенная в пре- и постнатальный периоды онтогенеза), возникающая в результате избыточного, недостаточного либо извращенного синтеза того или иного метаболита и вызывающая со-

стояние дисметаболизма; 2) трансформация клеточного метаболиз-

ма – химическое превращение одних веществ в другие; 3) декомпозиция – нарушения ультраструктуры (физико-химических свойств) мембран клеток, ядра и субклеточных структур, среди которых особое место занимает разрушение отдельных составных частей (например, белково-липидных комплексов) клеток; 4) инфильтрация – избыточное пассивное поступление веществ из межтканевой жидкости в клетку; 5) эндоцитоз – избыточная активная резорбция веществ в клетку; 6) снижение поступления веществ из межтканевой жидкости или крови в клетку; 7) смешанный вариант.

1.10.2.1. Классификация дистрофий

Выделяют следующие основные виды дистрофий.

По времени развития различают следующие дистрофии: 1) наследственные; 2) приобретенные в пренатальный период (врожденные); 3) приобретенные в различные сроки постнатального периода.

По распространенности дистрофические процессы бывают местными и общими, последние могут быть в объеме: 1) отдельных клеток; 2) клеточных групп (в рамках структурно-функциональных единиц органа); 3) ткани; 4) органа; 5) многих тканей, органов, одной или нескольких физиологических и функциональных систем организма.

219

По структурному уровню дистрофии выделяют: 1) молекулярный (биохимический уровень); 2) субклеточный (электронномикроскопический уровень); 3) клеточный (светооптический уровень); 4) сочетанный.

По преобладанию морфологических изменений в паренхиме или мезенхиме дистрофии бывают: 1) паренхиматозные; 2) мезенхиматозные; 3) смешанные.

По преобладанию нарушений того или иного обмена веществ в

паренхиме или мезенхиме различают следующие виды дистрофий:

1)паренхиматозные: протеинозы (белковые) – зернистая, вакуольная (гидропическая), гиалиново-капельная, роговая и др.; липидозы (жировые); глюцидозы (углеводные); минералозы (минеральные); калькулезы (литиазы) – образование камней.

2)мезенхимальные: протеинозы (гиалиноз – гомогенные белковые массы, содержащие гликопротеидгиалин; амилоидоз – белковые массы, содержащие специфический гликопротеидамилоид или параамилоид); липидозы; глюцидозы.

3)смешанные: хромопротеидозы; нуклеопротеидозы; минералозы и др.

Вкачестве иллюстрации рассмотрим наиболее часто встречающиеся виды белковой паренхиматозной дистрофии.

Характеристика зернистой дистрофии

При зернистой дистрофии происходит увеличение размеров внутренних органов (сердца, печени, почек), они более бледные, малокровные, функция их незначительно снижена. Микроскопически выявляют увеличение клеточных элементов в размерах и появление в цитоплазме мелких белковых зерен (рис. 10).

Белковые зерна включают: 1) набухшие митохондрии; 2) мельчайшие вакуоли с белковой оболочкой, заполненные водой, электролитами и ферментами; 3) денатурированные цитоплазматические белки; 4) распавшиеся липопротеидные комплексы

Наиболее частые этиологические факторы: 1) инфекционные

(возбудители дифтерии, скарлатины, тифа, пневмоний); 2) токсические (отравление грибами, змеиным ядом, мышьяком, фосфором); 3) биологические (паразиты, микробы, риккетсии, микоплазмы, виру-

220

сы); 4) местные расстройства кровообращения; 5) авитаминозы; 6) пищевое (полное, неполное, частичное) голодание.

Рис. 10. Зернистая дистрофия эпителия почечных канальцев:

а – цитоплазма нефроцитов зерниста в результате скопления белковых гранул; б – просветы канальцев сужены

Основные патогенетические факторы: 1) нарушение белкового, водного и электролитного обменов; 2) повышение проницаемости клеточных и субклеточных мембран; 3) распад липопротеидных комплексов; 4) активация гидролитических ферментов и др.

При ранней ликвидации причинных факторов данный процесс обратим. Однако при длительном действии патогенных факторов на клетки и ткани дистрофия и расстройство их функций прогрессируют. Сначала развивается паранекроз, далее – некробиоз и некроз.

При ранней ликвидации причинных факторов данный процесс обратим. Однако при длительном действии патогенных факторов на клетки и ткани дистрофия и расстройство их функции прогрессируют. Сначала развивается паранекроз, далее – некробиоз и некроз.

Характеристика вакуольной дистрофии

При вакуольной (гидропической) дистрофии внешний вид органа

(также, как и при зернистой дистрофии) изменен мало. Микроскопи-

221

чески характеризуется набуханием клеток и появлением в их цитоплазме (реже в ядре) сначала мелких, потом более крупных вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью (вода, белки, ферменты). По мере увеличения вакуоли сливаются друг с другом, образуя пузырьки с оттесненным на периферию ядром либо его лизисом или рексисом. Чаще этот процесс можно наблюдать в эпителии кожи, почечных канальцах, клетках печени, мышц, коры надпочечников, нервных структур (рис. 11).

Рис. 11. Вакуольная дистрофия клеток канальцев почек

Наиболее частыми этиологическими факторами вакуольной дистрофии являются: 1) термические факторы; 2) возбудители натуральной оспы (эпидермис кожи); 3) возбудители бешенства (нервные клетки); 4) возбудители других инфекций (клетки различных тканей); 5) голодание, особенно белковое, приводящее к кахексии; 6) интоксикации; 7) авитаминозы и др.

Основные патогенетические факторы: 1) нарушение белкового,

водного, и электролитного обменов; 2) повышение проницаемости клеточных и субклеточных мембран; 3) распад липопротеидных комплексов; 4) активация гидролитических ферментов и др.

При ликвидации причинных факторов процесс может быть обратимым. Однако в далеко зашедших случаях функция органа резко снижается.

Характеристика гиалиново-капельной дистрофии

При гиалиново-капельной дистрофии внешний вид органов (по-

чек, печени, миокарда) изменен мало. Микроскопически характеризу-

222

ется наличием в цитоплазме крупных гиалиново-подобных белковых капель, сливающихся между собой, и развитием деструкции ультраструктуры клеток (рис. 12).

Наиболее частыми этиологическими факторами являются: 1) инфекционные (бактерии, вирусы); 2) токсические; 3) другие разнообразные и длительно действующие патогенные факторы.

Основными патогенетическими факторами считаются: 1) глубокая денатурация белков цитоплазмы; 2) инфильтрация тела клетки грубодисперсными белками; 3) разрушение ультраструктур клеток и др.

Рис. 12. Гиалиново-капельная дистрофия эпителия проксималь-

ных канальцев почек: а – скопление белковых тел)

Функция органа резко нарушена, процесс необратим.

Длительно протекающие процессы дисплазии и дистрофии могут привести к развитию дегенерации клеточно – тканевых структур.

Исходы дистрофий

Дистрофический процесс может быть обратимым (переход в паранекроз) и необратимым (переход в некробиоз или некроз).

Паранекроз – состояние клеток и тканей, приближающееся к некробиозу, развивающееся вследствие дистрофических изменений и являющееся обратимым. Характеризуется помутнением цитоплазмы, возникновением грубодисперсных осадков, повышением вязкости коллоидов, уменьшением дисперсности, усилением сорбционных

223

свойств и изменением электролитного состава цитоплазмы и ядра, а также вакуолизацией клетки, повышением проницаемости цитоплазматической мембраны для различных веществ, в том числе, для красителей.

Некробиоз – состояние тканей (клеток), предшествующее некрозу и развивающееся вследствие необратимых дистрофических процессов. Длительность некробиоза зависит от характера повреждающих факторов, вида и состояния повреждаемых тканей.

1.10.3. Дегенерация

Дегенерация (от лат. degeneratio – перерождение, вырождение) – термин, имеющий двоякое значение в патологии: 1) в широком смысле им обозначают наследственно обусловленное патологическое отклонение от нормы клеточно – тканевых структур, которое нарастает из поколения в поколение и приводит к гибели индивида; 2) в узком (специальном) смысле им обозначают приобретенное в течение индивидуальной жизни организма изменение структуры и обмена веществ клеток (и их основных частей, например, ядер) и / или межклеточного вещества, возникающее под влиянием патогенных факторов (инфекционных, токсических, химических, физических, механических) и приводящее к ослаблению или извращению функций и развитию некробиотических и даже некротических изменений в этих структурах.

Дегенерация клеток и межклеточного вещества проявляется: 1) избыточным накоплением каких – либо нормальных составных частей; 2) появлением веществ, хотя и встречающихся в организме, но не свойственных данной клеточно – тканевой структуре; 3) появлением в ткани совершенно чуждых нормальному организму веществ, которые могут образоваться в результате либо нарушенного обмена, либо быть привнесеными извне; 4) изменением в клеточно – тканевых структурах дисперсности различных коллоидов (переход золя в гель); 5) нарушением условий растворимости в клеточно – тканевых структурах той или иной субстанции, ведущим к ее выпадению (исчезновению).

224

1.10.4. Особенности действия лекарственных средств в поврежденных клеточно-тканевых структурах

Среди основных особенностей действия лекарственных средств выделяют:

1) расстройства поглощения лекарственных средств; 2) изменение поступления, распределения, превращения (метаболизма), утилизации и выведения (фармакокинетики) лекарств; 3) изменение эффекта действия (фармакодинамики) лекарств; 4) формирование различных форм лекарственной непереносимости; 5) развитие толерантности (невосприимчивости) к лекарственным средствам.

1.10.5. Принципы повышения устойчивости клеток к действию повреждающих факторов и стимуляции восстановительных процессов в поврежденных клетках

Среди них с целью частичной или полной нормализации метаболических, структурных и функциональных расстройств поврежденных клеток выделяют следующие лечебно-профилактические воздействия:

1)устранение или ослабление действия патогенного фактора и неблагоприятных условий, сопутствующих его повреждающему действию;

2)активизация адаптивных возможностей и резистентности клеток и межклеточных структур к действию повреждающих факторов (экзо- и эндогенного происхождения);

3)использование адаптогенов (растительного, животного и синтетического происхождения);

4)использование средств, снижающих функциональную активность клеток и интенсивность метаболических процессов, а также повышающих их резистентность;

5)нормализация нарушенных микроциркуляций, состояния микросреды и микроокружения клеток;

6)восстановление клеточных выделительных процессов;

7)нормализация нейрогуморальной регуляции деятельности клеток и межклеточных структур;

8)мембраностабилизирующие воздействия (стабилизация структуры, метаболизма и функций мембран клеток);

225

9)восстановление поврежденных ферментных систем клеток и межклеточных структур;

10)устранение нарушений и активизация образования, транспорта и утилизации энергии в клетках;

11)устранение нарушений и активизация пластического обмена;

12)коррекция внутри- и внеклеточного водного и ионного дисбаланса;

13)стимуляция репаративных процессов в поврежденных клеточных структурах.

2. ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ

Гибель клетки может быть в виде некроза и апоптоза.

2.1. Некроз, его виды и характеристика

Некроз – омертвение клеточно-тканевых структур части тела, наступающее при жизни целостного организма и обусловленное действием различных повреждающих факторов. Некроз необходимо от-

личать от физиологического отмирания (умирания) клеток, наступающего вследствие их естественного, наследственно обусловленного, запрограммированного старения и изнашивания (апоптоз). В условиях действия на организм повреждающих факторов происходит ускорение апоптоза и замедление восстановительных процессов в погибающих клетках.

Различают два основных вида некроза: сухой и влажный.

Сухой (коагуляционный) некроз характеризуется отсутствием или резким уменьшением кровоснабжения тканей и количества содержащейся в них влаги (рис. 13).

Влажный (колликвационный) некроз сопровождается увеличени-

ем кровоснабжения тканей и количества содержащейся в них влаги.

Разновидность некроза – гангрена (омертвение частей живого тела, имеющих непосредственное соприкосновение с внешней средой, что во многом определяет исход некроза). Развитие гангрены чаще происходит в дистальных частях конечностей, выступающих частях головы, матке.

Различают сухую и влажную гангрену.

226

А

Б

Рис. 13. Коагуляционный некроз: А – повреждённый участок набухает, твердеет и бледнеет, признаки нормальной ткани утрачены; Б – мёртвые клетки сохраняют нечёткие очертания

При сухой гангрене мертвые ткани высыхают (мумифицированы), они отграничены от здоровых тканей. При влажной гангрене в результате гнилостного (микробного) распада омертвевшие ткани увлажняются, гниют, что приводит к общей интоксикации и малой склонности к отграничению от здоровых тканей (рис. 14).

Цитоплазма

прозрачна

Рис. 14. Морфологические признаки некроза ядер клеток:

А – кариолизис, Б – кариопикноз, В – кариорексис

227

Морфологические признаки некроза появляются не сразу, а спустя некоторое время, в связи с развитием в омертвевших тканях аутолитических процессов. Скорость их развития зависит от характера повреждающего фактора и вида поврежденных тканей. Признаки некроза быстрее обнаруживают в тканях центральной нервной системы, семенниках, покровном эпителии, эпителии паренхиматозных органов, позже – в мышцах, волокнистой соединительной ткани, жировой клетчатке, а еще позже – в костях. В очагах некроза циркуляторного происхождения эти признаки выявляют позже, чем в очагах травматического некроза.

Ранним, главным или основным признаком некроза тканей считают изменение (уменьшение, исчезновение) ядер, в первую очередь их нуклеотидов.

Изменения ядра (рис. 14) могут быть в виде: 1) кариолизиса (обесцвечивание и растворение ядра); 2) кариопикноза (уменьшение, уплотнение, сморщивание ядра); 3) кариорексиса (фрагментация ядра, разрыв на мелкие глыбки, вплоть до пылевидной зернистости).

Изменения со стороны цитоплазмы наступают позже, они могут быть в виде: 1) плазмолиза (вакуолизация и разжижение); 2) плазмокоагуляции (уплотнение); 3) плазморексиса (распад цитоплазмы на глыбки и др.).

Значение некроза тканей для организма огромно. С одной стороны, происходит полное нарушение функции омертвевших тканей. С другой стороны, омертвевшие ткани могут быть причиной повреждения других тканей, происходящего за счет увеличения продуктов их распада, образования ФАВ, тканевых гормонов, метаболитов.

Исходы некроза бывают различными, что зависит от вида и объема повреждения, а также от вида ткани. В частности возможно: 1) замещение здоровыми клетками (тканями) в результате их эффективной пролиферации (репаративной регенерации); 2) демаркационное воспаление (на границе со здоровыми тканями); 3) организация (разрастание соединительной ткани и замещение некротизированных структур в виде рубца); 4) гнойное расплавление (с образованием гнойничка – пустулы, гнойника – абсцесса, гнойного воспаления клетчатки – флегмоны); 5) секвестрация (отделение) очага некроза от окружающих неповрежденных тканей; 6) инкапсуляция (образование плотной капсулы вокруг омертвевших тканей); 7) обызвествление или петрификация (пропитывание некротизированных структур фос-

228