Методы с химической (физико-химической) детекцией

При этих методах для оценки высвобождения лекарственного вещества можно

наблюдать или диффузию в жировой среде, или диффузию в водной среде в форме гидрогеля, или проникание в жидкую среду.

1. Диффузия в жировой среде (без перехода через полупроницаемую мембрану) :

образец мази наносится на площадь, обозначенную на фильтровальной бумаге, которая кладется на раствор, представляющий рецепторную фазу. Степень диффузии вещества определяется количественно в рецепторной фазе.

2. Диффузия в водной среде. Техника диффузии в среде в форме гидрогеля

аналогична технике опытов с микробиологической индикацией на полотнах питательной среды. Нужно следить, чтобы образец мази имел очень тесный контакт с гелем, поскольку фазовая реакция должна быть выразительной, а граница цветовой зоны – четкой.

Недостатком этих методов является тот факт, что измерение диаметра окрашенной

зоны сопряжено с довольно большой экспериментальной погрешностью. Воспроизводимость результатов зависит от способа подготовки геля и полотна, от химического состава показателя детекции, от постоянства окраски образующегося соединения, продолжительности выдержки и температуры.

Вопрос 31 Нанофармация. Аспекты применения нанотехнологий для создания эффективных и безопасных лекарственных средств. Особенности действия лекарственных средств на основе наноносителей.

Нанотехнология – приоритетное научно-исследовательское направление. Область фундаментальной и прикладной науки, основана на применении наноструктур, систем с целенаправленным контролем и модификациями для получения объектов с новыми химическими, физическими, биологическими свойствами.

Нанофармация – использование достижений нанотехнологии в фарм. практике.

Наноносители – устройства, с помощью которых возможен целенаправленный транспорт в орган- или ткань-мишень, с использованием технологии контролируемого высвобождения лекарственного вещества. Их получают полимеризацией мицелл. БАВ включается в мицеллы и при определенных условиях высвобождаются.

Виды наноносителей:

• Наносферы (липосомы) – полимерные пористые матрицы. ЛВ может быть

включено в структуру матрицы или адсорбировано и химически привито в ней.

Липосомы – контейнеры для доставки ЛС, они нетоксичны и при определенных

условиях могут поглощаться клетками. Их мембрана сливается с клеточной мембраной, это приводит к внутриклеточной доставке ЛВ. От размеров липосом и физических свойств ЛВ, включенного в ее состав, зависит эффект ЛВ. Липосомы защищают ЛВ от агрессивного действия ферментов. Размеры от 0,03 до 100 мкм.

Примеры: антипаркинсонический препарат ДОФА, противораковые препараты –

антрациклины (дауномицин), винкристин, третиноин. Липосовмальные вакцины – против нескольких штаммов вируса.

• Нанокапсулы – ЛВ включено в ядро в виде раствора, либо адсорбировано и химически привито на поверхности полимерной оболочки. Размеры от 20 до нескольких тысяч нм.

• Наносомы – фосфолипидные нанокапсулы. Внутриклеточная доставка ЛВ.

• Нанокристаллы – увеличивают биодоступность плохо растворимых лекарств. Рентгеноконтрастные вещества

• Полимерные мицеллы – состоят из менее безопасного материала, чем липосомы.

Особенности использования наноносителей:

«Пришивание» к поверхности наноносителя лиганда— молекулярного адреса—полученин систем высвобождения ЛВ нацеленного действия.

При в/в введении в крови происходит опсонизация – на поверхность наноносителей адсорбируются белки плазмы. Этот процесс предотвращают применением ПАВ (полиэтиленоксид). Опсонизированные наноносители подвергаются фагоцитозу и накапливаются в печени, селезенке, легких, лимфатических узлах.

Для получения наноносителей использую синтетические и природные полимеры (полиаминокислоты, поливиниловый спирт, пептиды, полисахариды). Биодеградируемые полимеры при попадании в физиологическую среду подвергаются деструкции (полимолочная кислота).

Преимущества наноносителей:

• Наноносители предназначены для перорального, в/в, в/м, инъекционного,

ингаляционного и интраокулярного введения, возможны интра- и трансдермальная подача лекарственных веществ.

• Возможно использование высокотоксичных препаратов, т.к. наноносители

доставляют ЛВ непосредственно в орган-мишень, дозы используются минимальные – эффект – максимальный.

• Снижение токсического эффекта действующего вещества.

• Уменьшение разовой дозы и развития резистентности.

• Решение проблемы биодоступности малорастворимых веществ.

Примеры:

• Применение наночастиц серебра и висмута для лечения трофических язв (время

заживания раны сокращается в несколько раз), гнойного остеомиелита, бактериального вагиноза, различных видов ожогов, заболеваний ЛОР-органов.

• Материалы с наночастицами серебра, обладающие антибактериальными

свойствами, применяются в виде красок, бесхлорных средств дезинфекции, перевязочных материалов, лака для покрытия катетеров и т.д.

• Использование наномоторов – фермент АТФ-синтаза – механическое устройство,

образованное двумя совместно работающими роторными наномоторами, обеспечивающими таким образом синтез АТФ.

Развитие нанотехнологий:

• Создание новых наноформ лекарственных препаратов, имеющих высокий уровень

биодоступности и стабильности.

• Разработка терапевтических препаратов на основе миниантител;

• Разработка наноформ вакцин, иммунобиологических и иммунопрофилактических препаратов;

• Разработка методов подавления пролиферации клеток с помощью нанопрепаратов;

• Разработка особых полимерных структур на основе наноразмерных материалов с высокой биосовместимостью;

• Разработка систем адресной доставки лекарственных средств с использованием наноматериалов;

Расширение наноиндустрии в РФ - создание «РОСНАНО», федеральных программ по развитию наноиндустрии, Совета национальной нанотехнологической сети.

Научно-образовательный центр «Нанотехнологии» Российского университета дружбы народов.