2. Ведущие компании разрабатывают трудновоспроизводимые лп за счет

оптимального сочетания фармацевтических факторов:

• Особых свойств кристаллов лекарственной субстанции

• Специфических свойств вспомогательных веществ

• Использования специальных технолог. приемов и инновационных технологий

Это, как правило, не указывается в патентной литературе => препарат-дженерик не может обладать всеми свойствами оригинального ЛП

Вопрос 25 Методы «in vivo», которые проводятся на живых организмах лабораторных животных, здоровых людях-добровольцах

Биологическая доступность может быть определена на людях и с использованием лабораторных животных. Определение БД на моделях – животных in vivo предшествует исследованиям на людях.

На людях БД может быть определена:

• На здоровых людях-добровольцах;

• На больных, нуждающихся в данном виде лечения.

Определение БД на лабораторных животных:

Исследования обычно проводят на крупных лабораторных животных – собаках,

кроликах, лучший вариант – молодые поросята. В эксперименте также могут использоваться белые крысы.

Требования к эксперементу:

• Животные должны быть одного пола, возраста, содержаться в одинаковых

условиях при идентичном режиме питания. Крысы или белые мыши должны быть из одного помета, одной линии.

• В эксперименте использует две группы животных с целью введения стандартной и

исследуемой ЛФ в количестве 20-30 особей, чтобы полученные результаты были достоверны.

Определение биодоступности:

• Препарат вводят в соответствии со спецификой той или иной лекарственной

формы из расчета определенного количества ЛВ на 1 кг массы тела животного. Далее схема проведения эксперимента не отличается от определения БД на людях.

• В случае определения БД лекарственных форм местного действия животных на

определенных стадиях эксперимента забивают и проводят послойное определение концентрации лекарственного вещества в коже и подкожной жировой клетчатке (мази, пластыри) или слизистой оболочке и подслизистых слоях (суппозитории местного действия).

Определения БД на здоровых людях-добровольцах: см 3 вопрос (in vivo)

Вопрос 26 Отличительные особенности в реактивности различных видов животных на введение биологически активных веществ

Реактивность организма – это его способность определенным образом отвечать изменениями жизнедеятельности на воздействие факторов внутренней и окр. среды.

Виды реактивности:

1. Биологическая реактивность (видовая) – реактивность, которая определяется

наследственными анатомофизиологическими особенностями представителей данного вида. Чем выше в филогенетическом (эволюционном) отношении стоит животное, тем сложнее его реакции на различные воздействия.

Формируется у всех представителей данного вида под влиянием обычных

(адекватных) воздействий окружающей среды, не нарушающих гомеостаза организма. Это реактивность здорового человека (животного). Такую реактивность еще называют физиологической (первичной) - она направлена на сохранение вида в целом.

Примеры: сезонные миграции (передвижения, перелеты) рыб и птиц

• Чума собак и ящур крупного рогатого скота не угрожают человеку.

• Столбняк опасен для человека, обезьян, лошадей и не представляет опасности для

кошек, собак, черепах, крокодилов.

• У акул не встречаются инфекционные заболевания, никогда не нагнаиваются раны;

• Крысы и мыши не болеют дифтерией, собаки и кошки - ботулизмом.

• Собаки более чувствительны к стрихнину, чем кролики (вследствие разной

активности ферментов, разрушающих стрихнин).

• Для собак, по сравнению с кроликами и даже людьми, сульфаниламиды

более токсичны.

• Длительность гексобарбиталового сна у разных видов млекопитающих различна (в

частности, период полураспада гексобарбитала, введенного в дозе 100 мг/кг, у мышей составляет 19 мин, у кроликов – 60 мин, у крыс – 140 мин, а у человека –360 мин).

• Групповая реактивность – это реактивность отдельных групп особей в пределах

одного вида, объединенных каким-либо признаком, определяющим особенности реагирования всех представителей данной группы на воздействия факторов окр. среды.

Признаки: особенности возраста, пола, конституции, наследственности,

принадлежность к опред. расе, группы крови, типы высшей нервной деятельности и др.

Пример: вирус Биттнера вызывает рак молочной железы только у самок мышей, а у

самцов – только при условии их кастрации и введения эстрогенов.

• Индивидуальная реактивность – когда воздействие какого-либо фактора

(например, инфекционного агента) на группу людей или животных никогда не вызывает у всех индивидов этой группы совершенно одинаковые изменения жизнедеятельности.

1. В зависимости от возраста: Выраженность воспалительной реакции в

пубертатном периоде (12-14 лет) – повышается восприимчивость к гнойничковым инфекциям – развиваются юношеские угри.

2. В зависимости от пола: в женском организме реактивность меняется в связи с

менструальным циклом, беременностью, климактерическим периодом.