4.Антисептики – соединения металлов. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Антисептики – лекарственные вещества, подавляющие микроорганизмы на поверхности тела, на коже и слизистых.

Соединения металлов: ртути дихлорид, серебра нитрат, цинка окись, ртути окись желтая, меди сульфат, цинка сульфат.

Механизм действия: взаимодействует с белками , приводя к появлению солеобразных соединений, альбуминатов, у ферментов блокирует тиоловые группы, нарушая клеточное дыхание. В больших концентрациях в зависимости от характера металла и кислотного остатка, концентрации соли могут возникать разные эффекты: вяжущий, раздражающий , прижигающий.

Показания: ртути дихлорид: для дезинфекции ртути окись желтая при гнойничковых заболеваниях кожи, в глазной практике

Препараты серебра: в дерматологии, офтальмологии, урологии, для прижигания бородавок, язв, эрозий.

Побочные эффекты: отравления ртутными соединениями (сулемой).

Билет 49

1. Основные принципы и методы испытаний новых лекарственных веществ. Понятия о «плацебо»и «слепом» контроле. Этическая сторона назначения «плацебо».

Принципы клинич исслед-я новых лекарств: • Подбор гомогенной популяции б-ных; • Точный д-з б-ни и сходная степень тяжести забол-я; • Контрольная группа б-ных; • Аналогичные дозировки препаратов;

• Фармакокинетич исслед-я; • Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва; • Количественная оценка эффектов; • Достаточный для стат обработки объём исслед-й; • Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я; • Сравнение с эталонными препаратами данной группы; • Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов; • Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.

2. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ НАРКОЗА(МОРТОН, ПИРОГОВ). ПОНЯТИЕ О БИОЛОГИЧЕСКОМ И МЕДИЦИНСКОМ НАРКОЗЕ.КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ НАРКОЗА. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ НАРКОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТОВ.

1846 г – открытие наркоза. Мортон (1819-69) – американский зубной врач, впервые ввел в хирургич практику эфирный наркоз. Пирогов (1810-81) – рус хирург и анатом, основопол-к военно-полевой хирургии. Впервые произвел операцию под наркозом на поле боя (1847).

Классификация средств для наркоза.

Ингаляционные : летучие жидкости: эфир , фторотан, севофлуран, изофлуран, метоксифлуран

Газообразные вещества: закись азота, циклопропан, ксенон.

Неигаляционные : производные барбитуровой и тиобарбитуровой кислот: тиопентал-натрия, тиобутал, гексенал

Стероиды: предион.

Соли ГОМК : натрия оксибутират.

Прочие: пропофол, пропанидид, кетамин.

Наркоз- это состояние, характеризующее выключением сознния, подавлением чувствительности, рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Действия наркозных средств связаны с тем, что они угнетают межнейронную передачу возбуждения в цнс. Нарушение функции мембраны. Одним из проявлений взаимодействия средств для нркоза с постсинапритической нейрональной мембраной служит изменение проницаемости для ионных каналов(например для ионов К), что нарушает процесс деполяризации, и следовательно, межнейронную передачу импульсов.

Рецепторный компонент действия средств для наркоза. Все ингаляционные (летучие) и неигаляционные средства (кроме кетамина) в наркотических концентрациях взаимодействуют с ГАМК- рецепторами, потенциируя их действие. Закись азота на гамк не влияет. Кетамин является антагонистом NMDA-рецепторов. Эти же рецепторы блокирует ксенон. Фторотан получил широкое распространение. Характеризуется высокой наркотической активностью, короткой стадией возбуждения . наркоз легкоуправляем, после прекращение пациентом вдыхания фторотана пробуждение наступет через 3-5мин. В пожарном отношении безопасен. Не имеет раздражающего действия на слизистую оболлочку дыхательных путей(в отличие от эфира)

Побочные эффекты фторотана со стороны дыхания: умеренно угнетает дыхательный центр.

ССС: ослабляет сократимость миокарда, уменьшает ударный объем , снижает ад. Механизм гипотонии связан с угнетением вазомоторного центра и нарушением передачи сосудосуживающих импульсов в ганглиях и окончания симпатических нервов., возможны сердечные аритмии.

Почки: фторотан уменьшает почечный кровоток, скф, диурез соответственно.

Печень: со здоровой печенью не вызывает значительных изменнеий, противопоказан лицам с заболевниями печени. Эфир. Обладает выраженной наркотической активностью, достаточной аркотической широтой, относительно низкой токсичностью. Менее управляем. Раздражает слизистые оболочки, вызывает выраженную стадию возбуждения, взрывоопасен. Побочные эффекты: обильная секреция слюнных и бронхиальных желез(результат раздражения слизистых оболочек), аспирация рвотными массами, нарушающая проходимость дых путей, брадикардия и даже остановка сердц из-за рефлекторного возбуждения блуждающего нерва. Эфир вводят только на фоне премидикации. Эфир способствует высвобождению катехоламинов из мозгового вещества надпочечеников. Это может привести к повышению гликогенолиза, гипергликемии(поэтому противопоказан с сахарным диабетом)

На ССС: повышение ударноо и минутного объема сердца, учащение пульса, умеренное сужение перифрических сосвдов. Печень: гепатотоксичен (но менее чем фторотан),

Почки: уменьшение почечного кровотока, скф, диуреза.

Обмен веществ: выраженное изменнение метаболизма из-за гипергликемии, повышения молочной кислоты, пировиноградной это ацидоз.

В послеоперционном периоде отмечается рвота.

Закись азота. Моментальное наступление анестезии, без стадии возбуждения. Это эффект низкой растворимости в плазме. Из-за этого же происходит быстрое пробуждение больного. Быстро проникает в цнс. Используют для обезболивания при инфартке миокарда, тяжелые травмы, роды и пр. основной недостаток: низкая наркотическая активность. Поээтому необходимо комбинировать с другими наркозными препаратами. Не следует использовать для длительной анальгезии. В послеоперационном периоде может возникнуть тошнота и рвота. Дыхание: не обладает раздражающим действием на слиз оболочки. ССС: не сопровождается изменениями функций сердца. Печень: не вызывает Почки: преходящее снижение диуреза объясняется констрикцией почеченых артерий, повышением выработки АДГ. Обмен веществ: не вызывает Система крови: использование закись азота длительное время могут возникнуть тромбоцитопении, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия.