2). Наркотические (опиоидные) анальгетики. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Антагонисты наркотических анальгетиков.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ (ОПИОИДНЫХ) АНАЛЬГЕТИКОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ

1. Растительного происхождения

Галеновые препараты: Настойка и экстракт опия

Новогаленовые препараты: Омнопон (содержит 5 алкалоидов опия)

Алкалоиды опия: Морфин, Кодеин

2. Синтетические заменители морфина

Промедол, фентанил, суфентанил, альфентанил, метадон, пентазоцин, нальбуфин, буторфанол, бупренорфин, трамадол и т.д.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ТИПУ ДЕЙСТВИЯ НА ОПИОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

Агонисты – стимулируют все типы опиоидных рецепторов (μ > κ = δ).

Агонисты-антагонисты и частичные агонисты – одновременно оказывают стимулирующее действие на один тип опиоидных рецепторов и блокирующее на другие.

Антагонисты опиоидных рецепторов – блокируют рецепторы.

МЕХАНИЗМЫ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

1. Угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС (нарушение передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга).

2. Усиление тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС.

3. Изменение эмоциональной оценки боли.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Тошнота, рвота.

2. Угнетение дыхания.

3. Брадикардия.

4. Кишечные колики, обстипация.

5. Артериальная гипотония.

6. При повторном применении - привыкание, лекарственная зависимость.

7. Задержка мочеиспускания.

8. Повышение внутричерепного давления.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Детский возраст до 1 года (морфин — детям до 3 лет).

2. Сильное истощение.

3. Дыхательная недостаточность.

4. Черепно-мозговая травма (риск отека мозга).

5. Паралитические, спастические и обструктивные заболеваниях ЖКТ.

6. Гипертрофия предстательной железы

7. Внутричерепная гипертензия.

8. Беременность.

9. Фентанил противопоказан: при операциях кесарева сечения (до экстракции плода) и других акушерских манипуляциях, выраженной гипертензии в малом круге кровообращения, пневмонии, ателектазе, инфаркте легких, бронхиальной астме, паркинсонизме (усиливает ригидность мышц).

10. Буторфанол и пентазоцин не назначают пациентам с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью.

Сравнительная характеристика препаратов.

Морфин – действует на ЦНС, угнетает дыхательный центр, вентиляцию легких не нарушает, угнетает кашлевой центр, рвотный центр, стимулирует центр вагуса (брадикардия), повышает тонус гладких мышц, снижает секрецию кишечника и диурез, снижает основной обмен, вызывает гипергликемию, снижает температуру тела.

Промедол слабее морфина по анальгетическому действию, меньше угнетает дых ательный центр, не влияет на сокращения матки в родах, не спазмирует гладкие мышцы, действует 3-4час.

Фентанил – в 100раз активнее морфина по анальгетическому действию, угнетает дыхательный центр, обезболивание через 1-3мин в течение 30мин, применяютют для нейралептанальгезии.

АНАГОНИСТЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

Агонист-антагонисты – налорфин (блокирует μ- и стимулирует κ- и δ-рецепторы)

Антагонисты – налоксон, налтрексон (блокируют все типы опиоидных рецепторов).

При отравлении наркотическими анальгетиками устраняют угнетение дыхания, купирует все системные эффекты опиоидных анальгетиков, в том числе и эйфорию, вызывая у наркоманов абстинентный синдром.

Налоксон действует около 1-3 ч, и его надо вводить повторно, так как наркотические анальгетики действуют продолжительно. Вводят внутривенно или внутримышечно. При внутривенном введении нормализует дыхание через 1-2 мин. Кроме того, препарат применяют при алкогольной коме, шоковых состояниях, некоторых психических заболеваниях.

Налтрексон действует подобно налоксону, но более продолжительно - до 24-40 ч, применяют внутрь, в таблетках, эффект наступает через 1-2 ч.

Налорфин редко применяется при передозировке наркотических анальгетиков.