Билет 33.

Вопрос 1. Особенности действия и дозирования лекарственных веществ при различных путях введения.

Вопрос 2. Нейролептики. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Понятие о нейролептанальгезии.

Вопрос 3. Противоаритмические средства IV класса (блокаторы кальциевых каналов). Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Вопрос 4. Противомикробные средства – производные хинолона. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

1. Особенности действия и дозирования лекарственных веществ при различных путях введения.

От путей введения и дозы зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность. Иногда путь введения определяет характер действия. Пути введения: энтеральные и парентеральные.

Энтеральные: через рот, под язык, трансбуккально, в 12-перстную кишку, ректально. При введении через рот стерильности не нужно. Всасывание чаще происходит в тонкой кишке (большая всасывательная поверхность и интенсивное кровоснабжение), процесс относительно медленный, сначала вещества попадают в печень, затем в кровь. Если препарат разрушающийся желудочным соком или раздражает слизистую, его назначают в капсулах. При введении под язык всасывание быстро, минует печеночный барьер, даже при малой дозе. В 12-перст кишку вводят через зонд. Ректально – поступает в кровь, минуя печень; не подвергается воздействию ферментов ЖКТ.

Парентеральные: п/к, в/м, в/в, в/артер, интрастернально, внутрибрюшинно, ингаляционно, субарахноидально, интраплеврально, трансдермально, интраназально. Чаще всего под кожу, в мышцу, в вену (эффект быстрее всего). В масле вводят в/м для пролонгирования эффекта. Раздражающие в-ва в/м и п/к не вводят (некрозы). В/в вводят медленно, нельзя вводить нерастворимые соеднинения, масляные р-ры (эмболия), раздражающие в-ва (тромбофлебит), препараты, вызывающие свертывание крови или гемолиз. В/артер введение применяют при диагностике опухолей, тромбов. Интрастернальный путь прим-ют при невозможности в/в (дети, старики). В/брюшинно вводят во время операций. Ингаляционно – аэрозоли. Под оболочки мозга вводят в-ва, плохо проникающие через ГЭБ. Доза – кол-во в-ва на 1 прием. Различают разовую, суточную, дозы, курсовая доза (антибиотики), ударная доза.

2. Нейролептики. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Понятие о нейролептанальгезии.

Нейролептики - группа лекарственных средств, обладающих антипсихотическими свойствами, т.е. способностью устранять или подавлять продуктивную симптоматику психозов в виде расстройств мышления (бред), восприятия (слуховые, зрительные, обонятельные галлюцинации) и двигательной активности.

Классификация:

А. Типичные антипсихотические средства (часто вызывают экстрапирамидные расстройства)

1.Производные фенотиазина: АМИНАЗИН, ТРИФТАЗИН, ФТОРФЕНАЗИН, ЭТАПЕРАЗИН

2. Производные бутирофенона: ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ

3.Производные тиоксантена : ХЛОРПРОТИКСЕН

Б. «Атипичные» антипсихотические средства (не вызывают или очень редко вызывают экстрапирамидные расстройства)

1. Производные дибензодиазепина: КЛОЗАПИН, КВЕТИАПИН

2. Производные бензамида: СУЛЬПИРИД

3. Производные бензизоксазола: РИСПЕРИДОН

Основной механизм действия нейролептиков – блокада дофаминовых рецепторов мезолимбической системы, этим действием определяется их способность устранять бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение. Кроме того, нейролептики могут блокировать серотониновые, гистаминовые и альфа-адренорецепторы в ЦНС.

АМИНАЗИН оказывает выраженное влияние на ЦНС, а также на периферическую инервацию, исполнительные органы и обмен веществ.

Для АМИНАЗИНА характерно антипсихотическое и седативное действие, способность вызывать экстрапирамидные расстройства при длительном употреблении. В больших дозах вырывает гипнотический эффект. Аминазин вызывает снижение двигательной активности,угнетает центр теплорегуляции, наблюдается гипотремия, обладает противорвотным эффектом, потенциирует действие нейтротропных препаратов (средств для наркоза, опиодных анальгетиков). Снижает АД.

ТРИФТАЗИН характеризуется более избирательным чем аминазин, антипсихотическим эффектом и менее выраженным седативным. Отличается слабым гипотензивным и миорелаксирующим дейсмтвием.

Показания к применению - Психозы различного генеза - Острое психомоторное возбуждение - Рвота центрального генеза - Премедикация - Нейролептаналгезия - Гипертермия - Тяжёлые гипертонические кризы (хлорпромазин, дроперидол) - Абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании

Побочка : - Экстрапирамидные расстройства - сонливость, вялость, мышечная слабость, депрессия - Гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея, бесплодие, снижение потенции - Повышение аппетита и массы тела - Нарушение терморегуляции (гипотермия) - Снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия - Нарушения кроветворения (лекопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия - Фотосенсибилизация и пигментация кожи

Противопоказания: - Сердечно-сосудистые заболевания с декомпенсацией - Патология печени, почек (гепатиты, циррозы, нефриты) - депрессии - Паркинсонизм - Нарушения кроветворения (лейкопения) - Сахарный диабет - Глаукома - Беременность, лактация

Нейролептаналгезия - комбинированный метод внутривенной общей анестезии, при котором пациент находится в сознании, но не испытывает эмоций (нейролепсия) и боли (анальгезия).

3. Противоаритмические средства IV класса (блокаторы кальциевых каналов). Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Вещества, блокирующие медленные кальциевые каналы клеточной мембраны, т.е тормозящие деполяризацию клеток с медленным электрическим ответом: ВЕРАПАМИЛ, ДИЛТИАЗЕМ, БЕПРИДИЛ, ГАЛЛОПАМИЛ, ТИАПАМИЛ

Механизм действия

Препараты IV класса селективно блокируют медленные Са каналы и ток Са2+ в миокардиоциты. В физиологических условиях медленный ток Са2+ участвует только в деполяризации синусового и атрио-вентрикулярного уз-лов, но при аритмиях появляется и в измененном миокарде предсердий и же-лудочков.

Среди антагонистов Са антиаритмическим эффектом обладают препара-ты группы верапамила и дилтиазема. Эти препараты уменьшают трансмем-бранный потенциал покоя и удлинняют рефрактерный период, в результате замедляется проводимость и снижается автоматизм синусового узла, подав-ляется механизм возвратного возбуждения при суправентрикулярных тахиа-ритмиях.

Показания к применению: - профилактика и купирование наджелудочковых тахиаритмий.

Побочные эффекты: - артериальная гипотензия; - снижение атрио-вентрикулярной и желудочковой проводимости, брадикар-дия, блокады; - проаритмический эффект (желудочковая тахикардия типа «пируэт» - может перейти в фибрилляцию предсердий и быть причиной внезапной смерти); - снижение сократительной способности миокарда, ухудшение течения ХСН, декомпенсация СН; - аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).

- верапамил: головокружение, головная боль, тошнота, отёки, запоры, ги-перплазия дёсен;

- дилтиазем: головокружение, головная боль, дерматит, повышение уровня печеночных ферментов, слабость.

Противопоказания: - аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией. - артериальная гипотензия; - брадикардия, АV-блокады (особенно 2-3 степени), СССУ; - СН, ХСН; - острая левожелудочковая недостаточность (отек легких, кардиогенный шок); - индивидуальная непереносимость препарата.

4.Противомикробные средства-производные хинолона. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Противомикробные препараты - это лекарства, используемые для лечения инфекций, вызываемых бактериями, грибками, вирусами.

Классификация:

1.Хинолоны 1 поколения ( налидиксовая кислота, оксолиниевая кислота, пипемидиевая кислота)

2. 2 Поколение ( ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин)

3. 3 поколение (спарфлоксацин, левофлоксацин)

4. 4 поколение ( моксифлоксацин, гемифлоксацин)

Механизм действия всех хинолонов

- блокада фермента ДНК-гиразы (gyrus - нить) микробной клетки. Данный фермент осуществляет поперечные "сшивки" двух спиралей ДНК и таким образом участвует в процессах транскрипции и репликации ДНК. При ингибировании ДНК-гиразы происходит деспирализация ДНК. Такой механизм обеспечивает высокую избирательность и специфичность действия хинолонов.

Характер действия - бактерицидный

Все хинолоны несовместимы с нитрофуранами (резко понижается эффективность)

Спектр действия I поколение

нефторированные хинолоны

узкий – Гр (-) палочки (E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы)

Не создают терапевтической концентрации в крови и тканях. Применяются при инфекциях мочевыводящих путей, так как полностью выводятся почками, создавая терапевтические концентрации в моче

Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм)

Используются 4 раза в сутки (Т1/2 1 - 2 ч). Эффективность повышается при ощелачивании мочи. Быстро развивается устойчивость микроорганизмов

I поколение

нефторированные хинолоны

• Показания: Острый цистит,противорецидивная терапия хронического пиелонефрита (при остром - малоэффективна, т. к. препараты мало накапливаются в тканях почек)

Побочные эффекты: ЖКТ - изжога, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея (принимать после еды)

ЦНС - возбуждающее действие, может проявляться тремором, бессонницей, парестезиями, снижением судорожного порога

Кровь - лейкопения, тромбоцитопения, у пациентов с генетической недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия

Печень - холестатическая желтуха, гепатит

• Противопоказания: Фторхинолон: Судорожные синдромы в анамнезе

• Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

• Беременность (возможно торможение развития хрящевой ткани у плода)

• Кормление грудью

• Детский возраст (до 10 - 12 лет в связи с возможностью торможения развития хрящевой ткани)

Сравнительная характеристика:

Нифуроксазид (энтерофурил) применяется при кишечных инфекциях (острая инфекционная диарея, энтероколит). Практически не всасывается в ЖКТ. Не нарушает нормальную микрофлору кишечника

Фуразолидон в настоящее время применяется только при лямблиозе в качестве препарата резерва. NB! В сочетании с алкоголем может вызвать тетурамоподобную реакцию. Ингибирует МАО, поэтому в сочетании с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами и тираминсодержащими пищевыми продуктами возникает риск развития гипертонического криза

Нифурател (макмирор) применяется при кишечных инфекциях (острая инфекционная диарея, энтероколит), лямблиозе, кишечном амебиазе, трихомонадном вульвовагините

Фурацилин применяется в качестве антисептика для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей.