Билет 48

2. Распределение лекарственных веществ в организме. Биотрансформация лекарственных веществ в организме и пути их выведения. Понятие о биодоступности.

1. После всасывания многие лекарственные вещества неспецифически и обратимо связываются с белками плазмы крови, в основном- с альбуминами. При этом разные препараты конкурируют друг с другом за одни и те же зоны связывания на поверхности белка и вытеснять друг друга. Связанные белками фракции лекарства не проникают в ткани и фактиче-ски лишены фармакологического действия. Способностью проникать в ткани и действовать обладает лишь свободная фракция препарата в плазме. Связывающая способность крови значительно падает при белковом голодании, заболеваниях печени, обширных ожогах, с возрастом, при возмещении кровопотери безбелковыми жидкостями.

2. Между свободной фракцией препарата и фракцией, связанной белка-ми, поддерживается динамическое равновесие: по мере выхода свободного вещества в ткани его количество восполняется за счет ранее связанного бел-ками.

При внутривенном введении происходят следующие этапы:

-содеожание препарата в крови достигает пиковых концентраций и поступает прежде всего в хорошо васкулиризированные ткани (сердце, мозг, почки, легкие), которые принимают на себя токсический эффект -в последующие минуты после введения препарат распределяется по всей водной фазе, включая органы с замедленным кровотоком (скелетные мышцы, подкожная клетчатка)

3. препараты с высокой липофильностью поглощаются жировой тканью, создавая депо, которое отдает препарат по мере уменьшение его концентрации в крови

Значение биотрансформации заключается в том,, чтоб перевести опасное вещество в менее токсичное и водорстворимое , чтоб в последующем вывести их с почками, желчью , потом(пути выведения). Эта цель достигается переводом молекул лекарств в более полярные, более ионизированные, менее липофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей, хуже проникающие через биологические барьеры, нереабсорбирующиеся в почках и кишечнике.

Биотрансформация происходит в клетка печени, кишечнике , легких, коже и плазме крови. Какое-то количество выводится с мочой в неизменном виде.

2 фазы биотрансфрмации: 1) молекулы подвегаются гидролизу, окислению или восстановлению.

2)При пероральном применении лекарственное вещество начинает подвергаться биотрансформации уже в кишечнике и при первом прохождении через печень, т. е. до попадания в системный кровоток. Этот этап биотрансформации определяется как пресистемный метаболизм, или метаболизм первого прохождения

Биодоступность (биоусвояемость) характеризуется долей лекарственного вещества от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме.

Зависит от : пресистемный метаболизм, свойства лек формы, скорости всасывания, условий , влияющих на адсорбцию лек веществ.

2). Противоэпилептические средства. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация противоэпилептических препаратов по механизму действия.

I. Средства, блокирующие натриевые каналы нейронов: Натрия вальпроат; Ламотриджин; Топирамат; Дифенин; Карбамазепин; Гексамидин

II. Средства, блокирующие кальциевые каналы нейронов: Натрия Вальпроат; Этосуксимид; Триметин