4. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Противотуберкулезные средства – Химиотерапевтические вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий — возбудителей туберкулеза.

Классификация

I РЯД (основные препараты)	II РЯД (резервные препараты)
Производные гидразида изоникотиновой кислоты 1. Изониазид 2. Фтивазид 3. Опиниазид (Салюзид) 4. Салюзид растворимый 5. Метазид	Антибиотики и фторхинолоны 16. Циклосерин 17. Виомицин (Флоримицина сульфат) 18. Капреомицина сульфат (Капастат) 19. Ломефлоксацин (Максавин)
Производные парааминосалициловой кислоты 6. ПАСК (Аминацил) 7. Кальция бензамидосалицилат (Бепаск) Антибиотики 8. Рифампицин (Рифадин) 9. Рифабутин 10. Стрептомицина сульфат 11. Канамицин 12. Стрептосалюзид 13. Пасомицин	Препараты разных химических групп 20. Этамбутол (Комбутол) 21. Пиразинамид (Пизина) 22. Тиоацетазон (Тибон)
Производные тиоамида изоникотиновой кислоты 14. Этионамид 15. Протионамид

1 группа (А) - наиболее эффективные препараты (изониазид и рифампицин);

II группа (В) - препараты средней эффективности [стрептомицина сульфат, протионамид, этионамид, этамбутол, пиразинамид, канамицина сульфат, циклосерин, флоримицина сульфат (виомицин)];

III группа (С) - препараты наименьшей эффективности [ПАСК-натрий, тиоацетазон (тибон)].

Механизм действия: Синтетические противотуберкулезные препараты (наиболее эффективные): механизм их противотуберкулезного действия окончательно не ясен, но существуют несколько точек зрения:

1. Производные ГИНК связывают важные биохимические вещества, содержащие карбониловую группу (пировиноградная кислота, ацетальде-гид, пиридоксаль и др.).

2. Тормозят активность ферментов микробной клетки (каталаз, трансаминаз, аминооксидаз и др.). Торможение активности ферментов наступает от бактериостатических концентраций. Это ведущая точка зрения.

3. Они способны образовывать комплексы с веществами, содержащими металлы, а металлы чаще всего являются составными частями ферментов.

Синтетические противотуберкулезные средства разной химической структуры: Оказывает бактериостатическое действие, одинаково влияя на внутри- и внеклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Действует преимущественно на размножающиеся микобактерии. В процессе лечения очень быстро может возникнуть лекарственная устойчивость.

Показания: Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации – изониазид;

Наиболее эффективен при лечении впервые выявленных и особенно свежих случаев туберкулеза – стрептомицин;

Применяют канамицина сульфат для лечения туберкулеза легких и других органов при устойчивости к противотуберкулезным препаратам 1 и II ряда (кроме флоримицина).

Противопоказания: Канамицин противопоказан при воспалении слухового нерва, нарушениях функции печени и почек (за исключением туберкулезных поражений).

Индивидуальная непереносимость препарата.

Эпилепсия.

Тяжелые психозы.

Склонность к судорожным припадкам.

Полиомиелит в анамнезе.

Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.

Острая печеночная и почечная недостаточность.

Абсолютным противопоказанием к назначению стрептомицина является отсутствие чувствительности бацилл Коха к нему.

Побочное действие: Головокружение, неприятные ощущения в области сердца, шум в ушах, головная боль (часто в связи со снижением артериального давления, главным образом систолического). Анафилактический шок, вестибулярные нарушения, понижение слуха, глухота, лекарственная лихорадка, кожная сыпь, контактный дерматит, мышечная слабость и боль в суставах, головокружение, шум в ушах, сердцебиение и боль в области сердца. В тяжелых случаях возникают парестезии, бессонница, снижение памяти, мышечные подергивания, полиневриты, атаксия, судороги (в связи с развивающимся дефицитом пиридоксина и тиамина хлорида). Возможны изменения крови: агранулоцитоз, эозинофилия. Также возможны судорожные состояния, поражения зрительного нерва и полиневриты. Нарушения со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, дисменорея у женщин, "кушингоид", гипергликемия.