2.Антидепрессанты. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Антидепрессанты – это группа ЛС, применяемых для лечения депрессий, способные улучшать патологически измененное настроение и общее психическое состояние, возвращая интерес к жизни, активность и оптимизм у больных депрессией.

Классификация:

4. 3-циклические

А. Антидепрессанты — ингибиторы действия моноаминов (потенцирование действия моноаминов за счет нарушения их обратного захвата):

а) неизбирательные блокаторы обратного захвата моноаминов — имизин, амитриптилин, азафен, коаксил;

б) избирательные блокаторы обратного захвата серотонина — флуоксетин, сертралин, тразодон, пароксетин, флувоксамин

в) избирательные блокаторы обратного захвата серотонина и норадреналина – венлафаксин, дулоксетин, миансерин

5. Производные гинк

Б. Антидепрессаны — ингибиторы МАО => повышение уровня медиаторов в ткани мозга:

а) ингибиторы МАО необратимого неизбирательного действия — ниаламид;

б) обратимые ингибиторы МАО —моклобемид, бефол;

6. 4-циклические – cмешанный механизм(А+Б): пиразидол, инказан, мапротилин

Механизм действия: ингибирование моноаминоксидазы (МАО), локализованной в митохондриях адренергических и серотонинергических нервных окончаний в ЦНС, а также в клетках печени, миокарда и других тканей. В результате инги- бирования фермента задерживается внутриклеточная инактивация моноами- нов — серотонина, норадреналина, дофамина — и усиливается выход медиаторов в синаптическую щель при поступлении импульсов. Облегчение синаптической передачи сопровождается не только восстановлением настроения, но и устране- нием психомоторной заторможенности, часто сопутствующей депрессии.

Показания к применению:

∙ астено-депрессивный синдром;

∙ эндогенные депрессии;

∙ климактерический период;

∙ алкогольные депрессии;

∙ неврозы и психопатии;

∙ шизофрения, сопровождающаяся чувством страха и тревоги;

∙ маниакально-депрессивный психоз;

∙ комплексная терапия болезни Альцгеймера и др. инволюционные нарушения психики;

∙ нервная булимия;

∙ зависимость от бензодиазепинов, абстинентный синдром при их отмене.

Побочные эффекты:

∙ препараты со стимулирующим эффектом - беспокойство, тревога, бессонница, головная боль, спутанность сознания, бред, дезориентация, ночные кошмары, тремор, парестезия;

∙ препараты с седативным эффектом – вялость, сонливость;

∙ переферические М-холиноблокирующие эффекты;

∙ кардиотоксичность;

∙ ортостатическая гипотензия;

∙ нарушение лейкопоэза по типу лейкопении и агранулоцитоза;

∙ диспепсические расстройства;

∙ повышение аппетита и прибавка в весе;

∙ аллергические реакции;

∙ у мужчин - нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия,

у женщин - персестирующая галакторея.

Противопоказания:

∙ нарушение мозгового кровообращения;

∙ заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;

∙ декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;

∙ выраженный атеросклероз;

∙ тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;

∙ беременность, грудное вскармливание;

∙ глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор

∙ опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!

∙ «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!

Амитриптилин – антидепрессивная активность, действует через 10-14дней, психоседативного, стимулирующего действия нет.

Имизин действует через 2-3нед.

Флуоксетин – высокая антидепрессивная активность, действует через 1-4 недели, нет седативного, вес не меняет.

Мапротилин – похож на имизин, медленно всасывается.

Моклобемид – действиекороткое, нет ↑АД, седативного эффекта.

Ниаламид – хорошо переносится.

3.Противоаритмические средства I класса (блокаторы натриевых каналов, или мембраностабилизаторы). Классификация. Механизм дейсвтия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Противоаритмические средства I класса -вещества, блокирующие быстрые натриевые каналы клеточной мембраны, то есть тормозящие скорость начальной деполяризации клеток с быстрым электрическим ответом.

Классификация:

1) Подкласс IA-хинидин, новокаинамид.

2) Подкласс IB-лидокаин, дифенин

3) Подкласс IC-пропафенон, этмозин.

Механизм действия:

Хинидин угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце (за счет м-холиноблокирующих свойств), а также несколько уменьшает кардиотропные симпатические (адренергические) влияния. Блокирующее воздействие на а-адренорецепторы проявляется также в отношении периферических сосудов (не­сколько снижается общее периферическое сопротивление).

Показания: Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV-тахикардия.

Побочные эффекты: звон в ушах, головная боль, нарушение зрения. Нередко наблю­ даются диарея, тошнота, рвота. Иногда отмечается идиосинкразия. Тяжелым ос­ ложнением является тромбоцитопеническая пурпура1. Возможны предсердно-желу дочковый и межжелудочковый блоки, а также токсическая тахиаритмия. Хини­ дин снижает артериальное давление (падает общее периферическое сопротивле­ние сосудов). При наличии в ушках сердца тромбов иногда наблюдаются эмбо­лии (при переходе от мерцания предсердий к синусному ритму).

Лидокаин – ока­зывает угнетающее влияние на автоматизм (снижается скорость фазы 4 — диасто­ лической деполяризации). На скорость быстрой деполяризации (фаза 0) он не влияет или незначительно снижает ее. В от­ личие от хинидина длительность потенциала действия (т.е. фазы реполяризации) и в небольшой степени эффективный рефрактерный период лидокаин уменьшает. На ЭКГ отмеча­ ется укорочение интервала Q— Т. Сократимость миокарда лидокаин не изменяет или несколько снижает. Ваголитические свойства у него отсутствуют. На гемодинами­ ку оказывает незначительное влияние. Препарат характеризуется быстро развивающим­ ся и кратковременным эффектом (после однократного введения действует в течение 10—20 мин).

Показания: желудочковые аритмии (экстрасис­толы и тахикардия, возникающие при инфаркте миокарда, операциях на открытом сердце, в послеоперационном периоде).

Подкласс IC – выраженная аритмогенная активность, снижают автоматизм, больше снижают проводимость, не влияют на реполяризацию.

Побочные эффекты: звон в ушах, головная боль, нарушение зрения, диарея, диспепсия, снижение АД.

Противопоказания: идиосинкразия, предсердно-желудочковый блок, болезни печени.

Новокаинамид – сократимость миокарда снижает меньше, чем хинидин, менее выражена ваголитическая активность. Вводят энтерально и парентерально.

Дифенин – как лидокаин, всасывается медленно, кумулирует. Применяют при передозировке сердечными гликозидами.