Билет 42

1. Фармакологические работы отечественных физиологов и клиницистов (и.М. Сеченов, и.П. Павлов, с.П. Боткин, н.И. Пирогов).

Сеченов – фармакология нейротропных средств. В 1866 г «Рефлексы гол мозга».

Павлов – основоположник психофармакологии, начинал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П.Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией 11 лет. Там под руководством Павлова изучались сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов. Впервые в истории науки Павлов и его сотрудники изучали влияние веществ (бромидов, кофеина) на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах. Так же Павлов исследовал воздействия различных веществ-кислот, щелочей, спирта этилового, горечей – на пищеварение.

Боткин – изучал кардиотропные средства. В 1860 г основал клинико-экспериментальную лабораторию, где были проведены первые в России исследования по клинической фармакологии и эксперимент терапии.

Пирогов – исследования средств для наркоза. Первая операция под наркозом в 1847 г на поле боя.

2.Бета-адреномиметики. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Бета-адреномиметики - биологические или синтетические вещества, вызывающие стимуляцию бета-адренергических рецепторов и оказывающие значительное влияние на основные функции организма.

Классификация:

I.Стимулирующие преимущественно Бета1-адренорецепторы:

Добутамин

Бета2-адренорецепторы :

-Сальбутамол

-Тербуталин (бриканил)

-Фенотерол(беротек, партусистен)

-Сальметерол (сервент)

-Формотерол

Бета1Бета2-адренорецепторы:

-Изадрин

Бета2Бета1-адренорецепторы:

-Орципреналин(алупент, астмопент)

Изадрин- Стимуляция Бета1-рецепторов: повышение силы и частоты сердечных сокращений, улучшению атриовентрикулярной проводимости, систолическое АД повышается, диастолическое - снижается, среднее АД снижается.

Вместе с этим, резко повышается потребность сердца в кислороде- нельзя использовать парентерально во избежание развития микроинфарктов.

Стимуляция β2- рецепторов приводит к понижению тонуса бронхов, сосудов, матки.

Показания к применению:

- атривентрикулярная блокада (таблетки сублингвально);

-бронхиальная астма,эмфизема легких.

- для облегчения проведения бронхоскопии и бронхографии.

Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, тошнота, тремор рук.

Противопоказания: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, сахарный диабет.

Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет, действие на сердце незначительное. Основные терапевтические эффекты - бронхорасширяющий и токолитический (расслабляют матку).

Тербуталин—препарат средней продолжительности действия (до 4 - 6 часов). Выпускаются в аэрозольной, таблетированной и ампульной форме. Применяются при бронхообструктивных заболеваниях, при угрозе прерывания беременности вследствие повышенного тонуса матки.

3. Рвотные и противорвотные. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противпоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Рвота – это сложнорефлекторный акт, который контролируется соответствующим центром продолговатого мозга.

Классификация рвотных:

1)центрального действия (на дофаминовые рецепторы триггер-зону) – апоморфина гидрохлорид,

2)рефлекторного действия – термопсис и ипекакуана,

3)периферического действия – меди сульфат и цинка сульфат.

Применяют в основном апоморфин.

Апоморфин – стимулирует дофаминовые рецепторы триггер-зоны. Применяют при острых отравлениях, лечении алкоголизма. Побочные эффеты – коллапс, зрительные галлюцинации, неврологические расстройства. Противопоказания: ожоги желудка кислотами и щелочами, язвенная болезнь, болезни легких с возможным кровотечением, болезни сердца.

Классификация противорвотных:

1) блокаторы дофаминовых рецепторов (угнетают триггер-зону) –производное

бензамида(метоклопрамид), Производные фенотиазина(тиэтилперазин, этаперазин,аминазин, трифтазин) Производные бутирофенона (галоперидол)

2) блокаторы М-холинорецепторов – «Аэрон», скополамин,

3) блокаторы гистаминовых Н1-рецептлров - дипразин, димедрол,

4) блокаторы серотониновых рецепторов в ЦНС и на периферии – ондансетрон, трописетрон.

1) производные фенотиазина: аминазин, трифтазин, этаперазин, фторфеназин, тиэтилперазин(торекан). Лучшим считается тиэтилперазин (торекан) в связи с сильным избирательным действием. Имеются данные, что помимо блока дофаминовых рецепторов пусковой зоны, тиэтилперазин оказывает угнетающее действие непосредственно на рвотный центр. Препарат переносится хорошо.

2) производные бутирофенона (галоперидол).

1) и 2) группы эффективны при рвоте вызванной веществами, действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). Также устраняют рвоту, возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных.

При укачивании препараты данных групп неэффективны.

Из побочных эффектов возможны: сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении – паркинсонизм.

3) производное бензамида – метоклопрамид (реглан, церукал), центральные эффекты которого, включая противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые D₂-рецепторы, а в больших дозах – и серотониновые 5-НТ₄-рецепторы.

Препарат оказывает противорвотное и противоикотное действие. Кроме того, он регулирует функцию ЖКТ, нормализует тонус и его моторику, эффективен при рвоте любого генеза, за исключением укачивания и заболеваний внутреннего уха. В отличие от произв. фенотиазина, обладающих М-холиноблокирующим действием, метоклопрамид – сильный парасимпатомиметик и поэтому он способствует ускорению эвакуации содержимого желудка.

Как противорвотное средство метоклопрамид показан при рвоте и тошноте:

- связанной с раздражением слизистой оболочки ЖКТ;

- при лучевой болезни;

- уремии;

- интоксикации сердечными гликозидами;

- для профилактики побочных эффектов цитостатиков и противобластомных антибиотиков;

- нарушениях диеты;

- комплексной терапии язвенной болезни, больных с гастритами;

- дискинезии органов брюшной полости, метеоризме;

- рвоте беременных;

Побочные эффекты: в редких случаях могут возникнуть явления паркинсонизма (необходимо вводить кофеин), а также сонливость, шум в ушах, сухость во рту.

Антагонистом дофаминовых D₂-рецепторов рецепторов также является противорвотное средство – домперидон (мотилиум) - по структуре близкий к группе преаратов бутирофенона (дроперидол), а по действию схожий с метоклопрамидом. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер (в отличие от метоклопрамида) и не вызывает экстрапирамидных расстройств. Используется как противорвотное и прокинетическое средство.

Домперидон показан при функциональных расстройствах ЖКТ, гипотонии желудка, рефлюкс-эзофагите. Препарат смягчает дискинезию желчевыводящих путей.

Побочные эффекты: повышение уровня пролактина, головная боль, сухость во рту, головокружение.

4. Блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов – трописетрон (новобан), ондансетрон (эметрон).

Блокируют серотониновые 5-НТ₃-рецептор в хеморецепторной тригерной зоне и в ЖКТ и показаны для предупреждения или устранения рвоты при проведении химиотерапии опухолей, при лучевой болезни.

Побочные эффекты: диспепсии, головокружение, запоры, повышение АД.

4. Средства, применяемые при лечении протозойных инфекций (амебиоз, лейшманиоза, лямблиоза, трихомонадоза, балантидиаза). Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Амебиаз: при любой локализации (метронидазол); в просвете кишечника (хиниофон); в просвете и стенке кишечника (тетрациклин); в стенке кишечника и печени (эметин); в печени (хингамин).

Механизм: амебицидный, тетрациклин подавляет кишечную флору и это угнетает рост и размножение амеб (непрямое деление). Побоч – понос, эметин кумулирует (поражение ССС, ЖКТ, нервно-мыш системы, почек и печени). Нельзя при болезнях сердца и почек. Применяют комбинации препаратов: метронидазол+хиниофон.

Лейшманиоз: при висцеральном и кожном (солюсурьмин), при кожном (мономицин, метронидазол), местно (акрихин).

Механизм: бактерицидный. Побочные эффекты – тошнота, головная боль, сыпь, угнетение кроветворения, ↓АД. При передозировке солюсурьмина – унитиол. Противопоказания: острые инфекционные болезни, интоксикации, органич поражения внутренних органов. Мономицин ото- и нефротоксичность. Акрихин нельзя при психических болезнях.

Лямблиоз: метронидазол, аминохинол, фуразолидон. Механизмм: ↓активности ферментных систем, нарушение синтеза белка и нуклеиновых кислот. Побочные эффекты – диспепсия, головная боль, аллергии, угнетение кроветворения. Противопоказания: нарушение кроветворения, болезни ЦНС.

Трихомониаз: метронидазол, тинидазол, трихомонацид, нитазол. Механизм: бактерицидное действие. Побочные эффекты – диспепсия, тремор. Противопоказания: беременность в 1-м триместре, период лактации, нарушение кроветворения, болезни ЦНС. Тинидазол более активен, чем метронидазол.

Токсоплазмоз: хлоридин, сульфаниламиды, пентамидин. Механизм: бактериостатический (хлоридин угнетает переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую). Побочные эффекты – тератогенное действие, анемия, лейкопения. Противопоказания: беременность, болезни крови и почек.

Балантидиаз: мономицин, тетрациклин, хиниофон.