Билет 41.

1. Принципы изыскания лекарственных веществ. Пути синтеза фармакологических веществ. Получение препаратов из растительного и животного сырья.

Создание лекарств развив-ся по направлениям:

1) химич синтез препаратов;

2) получ-е препаратов из лекарств сырья и выдел-е индивид в-в (жив, растит, минер происх-я);

3) выдел-е в-в - продуктов жизнедеят-ти грибов (пенициллин) и микробов (интерферон, интерлейкины, ферменты), биотехнологии (использ-е в промышл-ти биосистем и процессов).

Химич синтез препаратов осущ-ся в 2-х направлениях: направленный синтез и эмпирич путь.

Направленный синтез:

Воспроизвед-е биогенных в-в – так синтезированы адреналин;

создание антиметаболитов – изменяя стр-ру молекулы в-ва, можно получить его антагонист;

Модификация молекул соединений с известной биологической активностью

изучение структуры субстрата, с кот-м взаимод-ет лекарство – рентгеноструктурный анализ, ядерно-магнитный резонанс позволяет установить 3-мерную стр-ру в-ва в р-ре;

сочетание 2-х соединений с необходимыми св-вами – генная инженерия;

синтез, основанный на изучении хим превращ-й в орг-ме (пролекарства; создание препаратов, кот-е изменяют активность ферментов).

Эмпирический путь – случайные находки, «скрининг» - трудоемкий и малоэффективный путь.

Из лекарственного сырья получены многие медикаменты (галеновы, новогаленовы, алкалоиды, гликозиды). Биотехнологии – биосинтез антибиотиков (пенициллин), разработка гибридомной технологии (клеточная инженерия), метод рекомбинантных ДНК (генная инженерия). В промышленности используют биосистемы и процессы.

2. История открытия неингаляционного наркоза (Н.И. Пирогов, Н.П. Кравков, С.П. Федоров). Классификация средств для наркоза. Требования, предъявляемые к неингаляционным наркозным препаратам. Достоинства и недостатки неингаляционного наркоза в сравнении с ингаляционным. Сравнительная характеристика неингаляционных наркозных средств.

1846 г – открытие наркоза. Мортон (1819-69) – американский зубной врач, впервые ввел в хирургич практику эфирный наркоз. Пирогов (1810-81) – рус хирург и анатом, основопол-к военно-полевой хирургии. Впервые произвел операцию под наркозом на поле боя (1847).

Классификация средств для наркоза.

Ингаляционные : летучие жидкости: эфир , фторотан, севофлуран, изофлуран, метоксифлуран

Газообразные вещества: закись азота, циклопропан, ксенон.

Неигаляционные : производные барбитуровой и тиобарбитуровой кислот: тиопентал-натрия, тиобутал, гексенал

Стероиды: предион.

Соли ГОМК : натрия оксибутират.

Прочие: пропофол, пропанидид, кетамин.

Наркоз- это состояние, характеризующее выключением сознния, подавлением чувствительности, рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Действия наркозных средств связаны с тем, что они угнетают межнейронную передачу возбуждения в цнс. Нарушение функции мембраны. Одним из проявлений взаимодействия средств для нркоза с постсинапритической нейрональной мембраной служит изменение проницаемости для ионных каналов(например для ионов К), что нарушает процесс деполяризации, и следовательно, межнейронную передачу импульсов.

Рецепторный компонент действия средств для наркоза. Все ингаляционные (летучие) и неигаляционные средства (кроме кетамина) в наркотических концентрациях взаимодействуют с ГАМК- рецепторами, потенциируя их действие. Закись азота на гамк не влияет. Кетамин является антагонистом NMDA-рецепторов. Эти же рецепторы блокирует ксенон.

Фторотан получил широкое распространение. Характеризуется высокой наркотической активностью, короткой стадией возбуждения . наркоз легкоуправляем, после прекращение пациентом вдыхания фторотана пробуждение наступет через 3-5мин. В пожарном отношении безопасен. Не имеет раздражающего действия на слизистую оболлочку дыхательных путей(в отличие от эфира)

Побочные эффекты фторотана со стороны дыхания: умеренно угнетает дыхательный центр.

ССС: ослабляет сократимость миокарда, уменьшает ударный объем , снижает ад. Механизм гипотонии связан с угнетением вазомоторного центра и нарушением передачи сосудосуживающих импульсов в ганглиях и окончания симпатических нервов., возможны сердечные аритмии.

Почки: фторотан уменьшает почечный кровоток, скф, диурез соответственно.

Печень: со здоровой печенью не вызывает значительных изменнеий, противопоказан лицам с заболевниями печени.

Эфир. Обладает выраженной наркотической активностью, достаточной аркотической широтой, относительно низкой токсичностью. Менее управляем. Раздражает слизистые оболочки, вызывает выраженную стадию возбуждения, взрывоопасен. Побочные эффекты: обильная секреция слюнных и бронхиальных желез(результат раздражения слизистых оболочек), аспирация рвотными массами, нарушающая проходимость дых путей, брадикардия и даже остановка сердц из-за рефлекторного возбуждения блуждающего нерва. Эфир вводят только на фоне премидикации. Эфир способствует высвобождению катехоламинов из мозгового вещества надпочечеников. Это может привести к повышению гликогенолиза, гипергликемии(поэтому противопоказан с сахарным диабетом)

На ССС: повышение ударноо и минутного объема сердца, учащение пульса, умеренное сужение перифрических сосвдов.

Печень: гепатотоксичен (но менее чем фторотан),

Почки: уменьшение почечного кровотока, скф, диуреза.

Обмен веществ: выраженное изменнение метаболизма из-за гипергликемии, повышения молочной кислоты, пировиноградной это ацидоз.

В послеоперционном периоде отмечается рвота.

Закись азота.

Моментальное наступление анестезии, без стадии возбуждения. Это эффект низкой растворимости в плазме. Из-за этого же происходит быстрое пробуждение больного. Быстро проникает в цнс. Используют для обезболивания при инфартке миокарда, тяжелые травмы, роды и пр. основной недостаток: низкая наркотическая активность. Поээтому необходимо комбинировать с другими наркозными препаратами. Не следует использовать для длительной анальгезии.

В послеоперационном периоде может возникнуть тошнота и рвота.

Дыхание: не обладает раздражающим действием на слиз оболочки.

ССС: не сопровождается изменениями функций сердца.

Печень: не вызывает

Почки: преходящее снижение диуреза объясняется констрикцией почеченых артерий, повышением выработки АДГ.

Обмен веществ: не вызывает

Система крови: использование закись азота длительное время могут возникнуть тромбоцитопении, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия.