3. Стимуляторы дыхания. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Дыхание регулируется дыхательным центром (ДЦ), расположенном в продолговатом мозге. Активность ДЦ зависит от содержания в крови углекислоты (СО2). При повышении уровня СО2 происходит прямая активация ДЦ; кроме того, ДЦ акти-вируется СО2 рефлекторно за счет стимуляции хеморецепторов каротидных клубочков синокаротидной зоны (СКЗ).

Классификация стимуляторов дыхания по механизму действия 1.Средства, непосредственно активирующие ДЦ: БЕМЕГРИД,КОФЕИН,ЭТИМИЗОЛ 2.Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно (Н–холиномиметики): ЦИТИЗИН (цититон),ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД 3.Средства смешанного типа действия: КОРДИАМИН (никетамид),УГЛЕКИСЛОТА*,КАМФОРА (камфор) Механизмы действия: Под влиянием стимуляторов дыхания увеличивается объем дыхательных движе-ний и их частота. БЕМЕГРИД, КОФЕИН, ЭТИМИЗОЛ оказывают на ДЦ прямое стимулирующее действие. ЭТИМИЗОЛ активирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого мозга и отличается от типичных аналептиков тем, что оказывает угнетающее влияние на кору головного мозга, что оправдывает его применение также в психиатрии;обладает стимулирующим дей-ствием в отношении адренокортикотропной функции гипофиза, чем обусловлен его противовоспалительный эффект. У КОРДИАМИНА, УГЛЕКИСЛОТЫ и КАМФОРЫ центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка. Н-холиномиметики – ЦИТИТОН и ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД стимулируют ДЦ рефлекторно. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают Н-холинорецепторы СКЗ, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, и повышают активность ДЦ. Эти средства неэффективны при угнетении дыхания снотворными средствами или средствами для наркоза, т.к. снотворные и наркозные средства нарушают рефлекторную возбудимость ДЦ. Н-холиномиметики действуют кратковременно (5 - 10 мин.), характер дыхания при этом толчкообразный. Если сравнить действие ЛОБЕЛИНА и ЦИТИТОНА, то преимущество отдается ЦИТИТОНУ, т.к. в действии ЛОБЕЛИНА выделяют 2 фа-зы: 1 фаза – угнетение дыхания (обусловлена стимуляцией n. vagus); 2 фаза – стиму-ляция дыхания (за счет стимуляции Н-холинорецепторов). При приеме ЦИТИТОНА нет фазы угнетения и стимуляция ДЦ происходит сразу.

Показания к применению. ∙угнетение дыхания, связанное с легкими отравлениями опиоидными анальгети-ками, окисью углерода, снотворными ЛС наркотического типа действия;

∙асфиксия новорожденных; ∙с целью восстановления необходимого уровня легочной вентиляции в после-наркозном периоде.

Доп.эффекты: ЭТИМИЗОЛ нашел применение в психиатрии в кА-честве успокаивающего средства при состояниях сопровождающихся чувством тре-воги; применяется как противовоспалительное и про-тивоаллергическое средство при артритах, полиартритах и некоторых формах БА. КОРДИАМИН и КАМФОРУ используют при сердечно-сосудистой недостаточности, коллапсе. ЦИТИТОН, ЛОБЕЛИН и УГЛЕКИСЛОТА показаны также при шоке и коллапсе.

Побочные эффекты:∙БЕМЕГРИД: тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги; ∙КОФЕИН: состояние возбуждения, бессонница, аритмии, повышение артериаль-ного давления (АД); ∙ЭТИМИЗОЛ: тошнота, диспептические явления, головокружение, беспокойство, нарушение сна, тремор;∙КОРДИАМИН: судороги, аллергические реакции, болезненность в месте введения;∙УГЛЕКИСЛОТА: в больших концентрациях вызывает сильный ацидоз, судороги и паралич ДЦ;∙КАМФОРА: в редких случаях, после введения препарата отмечается образование инфильтрата (олеомы), иногда возможны аллергические реакции;∙ЦИТИТОН и ЛОБЕЛИН: тошнота, рвота, брадикардия, судороги. Противопоказания: ∙ повышенная психическая возбудимость, эпилепсия, судорожный синдром и/или гиперкинезы в анамнезе; ∙ артериальная гипертензия (АГ), гипертоническая болезнь (ГБ), органические заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) (в т. ч. атеросклероз); ∙ отек легких, кровотечения из крупных сосудов (для Н-холиномиметиков); ∙ аналептики противопоказаны при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, т. к. препараты этой группы не восстанавливают дыхание и в то же время повышают потребность тканей мозга в О2.

4.Антибиотики группы карбапенемов и монобактамов. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация: относятся к бета-лактамным антибиотикам:

1.Карбапенемы – имипенем, меропенем, этапенем.

2.Монобактамы – азтреонам.

Механизм: угнетают синтез клеточной стенки.

Характер действия: бактерицидный.

Спектр действия: Карбапенемы- Г+ и Г-, анаэробы. Монобактамы:Г-

Показания:

КАРБАПЕНЕМЫ МОНОБАКТАМЫ

госпитальная пневмония при обострении хронического бронхита, внебольничной и госпитальной пневмонии; легочный сепсис при муковисцидозе интраабдоминальной и гинекологической инфекциях; осложненные инфекции мочевыводящих путей инфекциях мочевыводящих путей; внебольничные и госпитальные интраабдоминальные инфекции инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов; гинекологические и акушерские инфекции сепсисе; инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов; диабетическая стопа; нейтропеническая лихорадка; эндокардит, сепсис; менингит и абсцесс мозга; профилактика инфекционных осложнений наркоза и периоперационных инфекций

Побочные эффекты:

o тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, тремор, судороги (карбапенемы)

o боль в животе, тошнота, рвота, диарея, флебит, боль и отечность в месте внутримышечной инъекции, аллергические реакции редко (монобакттамы)

Противопоказания:

o гиперчувствительность к β-лактамным антибиотикам, беременность, младенцы до 3 мес, грудное вскармливание (карбапенемы)

o гиперчувствительность, беременность, младенцы, грудное вскармливание, при почечной недостаточности и циррозе дозу антибиотика снижать (монобактамы)

Имипенем, тиенам – устойчив к бета-лактамазам, разрушается в почечных канальцах.

Меропенем - устойчив к бета-лактамазам, не разрушается в почечных канальцах, действует 8час. Азтреонам - устойчив к бета-лактамазам, на грам(+) не действует, при инфекциях мочевыводящих путей.