Билет №28

1. Комбинированное действие лекарственных веществ. Синергизм. Антагонизм. Антидотизм.

Медицинская статистика свидетельствует, что для лечения «среднего» больного в стационаре ему параллельно назначают от 4-6 до 10 и более различных лекарств. Оправдание комбинированному лечению очевидно: необходимость повлиять на разные звенья патологического процесса, что позволяет добиться лучших результатов и одновременно понизить дозы каждого из компонентов. Несмотря на все разумные аргументы, мировой опыт медицины свидетельствует, что наибольшее число осложнений связанно именно с полипрагмазией, т. е. с одновременным и недостаточно обоснованным (по выбору компонентов и дозам) назначением несколько сильнодействующих веществ без учета их взаимодействия в условиях организма данного больного и наличия заболеваний, сопутствующих основному, возрастных и иных условий.

При совместном применении нескольких лекарств следует помнить о том, что они могут изменять как фармакинетику, так и фармакодинамику друг друга. Выделяют следующие типы взаимодействия лекарственных веществ:1) Фармакокинетическое (при всасывание связывании с белками плазмы, распределении, биотрансформации и выведение); 2) Фармакодинамическое (на уровне рецепторов, ионных каналов, ферментов, фармакологических эффектов и т.д.); 3) Физико-химическое взаимодействие между веществами в средах организма.

Однонаправленное конечное действие двух или нескольких веществ обозначают термином синергизм. Действие может реализовываться по типу простого сложения однонаправленных эффектов (суммация).

Взаимодействие лекарств может протекать по противоположному типу, т.е. проводить к взаимному ослаблению, погашению конечного фармакологическому эффекта – антагонизму препаратов. Антагонизм широко используется в медицине для коррекции побочных реакций (он может касаться только их), для лечения отравлений лекарственными средствами и ядами вообще. В последнем случае говорят об антидотном действии. Взаимодействие (и антидотный эффект) иногда может происходить в результате прямого химического связывания с нейтрализацией или утратой способности всасывания.

2. Психостимуляторы. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация: 1) Фенилалкиламины-фенамин; 2) Производные пиперидина-пиридрол, меридил; 3) Производные сиднонимина-сиднокарб; 4) Метилксантины-кофеин.

Механизм действия: повышает настроение, способность к восприятию внешних раздражителей, психомоторную активность, работоспособность, понижает усталость, потребность во сне. Возбуждающее действие связано со стимуляцией ретикулярной формации.

Показания: депрессии, нарколепсия.

Побочные эффекты: зависимость, диспепсия, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии.

Противопоказания: повышенная возбудимость, бессонница, ↑АД, глаукома, болезни ССС.

Фенамин – все свойства, снижает голод, стимулирует дыхательный центр, ↑АД, кумулирует (вызывает зависимость).

Пиридрол – как фенамин, меридил – слабее, оба препарата не влияют на ССС.

Сиднокарб – менее токсичный, эффект развивается постепенно, гемодинамика не страдает.

Кофеин – повышает возбуждение в ЦНС, понижает внутренне торможение. Действие зависит от дозы и типа ЦНС. Повышает тонус скелетных мышц, диурез и основной обмен, урежает сердечный ритм. Возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Возможна зависимость.

3. Препараты гормонов щитовидной железы. Антитиреоидные препараты. Препараты гормонов паращитовидных желез. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Классификация

1) Препараты тироксина: ЛЕВОТИРОКСИН

2) Препараты трийодтиронина: ТРИЙОДТИРОНИН

3) Комбинированные препараты: ТИРЕОИДИН, ТИРЕОТОМ, ТИРЕОКОМБ, НОВОТИРОЛ

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ – Гипотиреоидные состояния, микседема, кретинизм, Аутоиммунный тиреоидит, Карцинома щитовидной железы, Эндемический и спорадический зоб.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – Тахикардия, аритмии, боли в области сердца, Тремор, Диарея, рвота.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – Тиреотоксикоз, Инфаркт миокарда, ИБС, Острый миокардит, Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность, Тяжелые аритмии.

АНТИТЕРИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Классификация:

1) Препараты, снижающие продукцию тиреотропного гормона и его высвобождение из гипофиза: НАТРИЯ ЙОДИД, КАЛИЯ ЙОДИД, ДИЙОДТИРОНИН

2) Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе: МЕРКАЗОЛИЛ, ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ

3) Препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной железой: КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ

4) Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы: РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД

1. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ – При повышении уровня йода в крови по отрицательной обратной связи снижается выработка тиреолиберина в гипоталамусе, вследствие чего понижается синтез тиреотропного гормона в гипофизе и уменьшается его стимулирующее действие на щитовидную железу.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ – Гиперфункция щитовидной железы:

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – Аллергические реакции, Диспепсические явления, Признаки йодизма

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – Гиперчувствительность к йоду, Доброкачественные опухоли щитовидной железы, Геморрагический диатез, Крапивница.

2. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ – Подавляют синтез тироксина в щитовидной железе, блокируя пероксидазу, обеспечивающую йодирование ди-, три- и тетрайодтиронина.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ – Диффузный токсический зоб разной степени тяжестиПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – Зобогенный эффект, лейкопения, агранулоцитоз, Тошнота, рвота, Нарушение функции печени, аллергия, Боли в суставах и мышцах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – Беременность, лактация, Выраженная лейкопения, гранулоцитопения, Узловые формы зоба.

3. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ – Снижает способность щитовидной железы накапливать йод, что приводит к угнетению образования тироксина.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ – Диффузный токсический зоб легкой и средней степени тяжести.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, Зобогенный эффект.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – Беременность, Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, Заболевания кроветворной системы.

4. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ – Радиоактивный йод захватывается клетками щитовидной железы – Деструкции клеток.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ – Гиперфункция щитовидной железы:

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – Признаки лучевой болезни, Гипотиреоз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – Беременность, лактация.

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

ПАРАТИРЕОДИН

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ – Хронический гипопаратиреоз, Тетания у взрослых, спазмофилия у детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ – Общая слабость, Тошнота, рвота, диарея

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – гиперкальциемия.

4. Антибиотики группы тетрациклина и левомицетина. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация: Тетрациклины: в структуре 4 конденсированных цикла: природные (тетрациклин) и полусинтетические (доксициклин, морфоциклин, метациклин). Левомицетин относится к нитробензолам.

Механизм: угнетают синтез белка и функцию рибосом.

Характер действия: бактериостатическое. Проникают через барьеры.

Спектр: широкий – грам (+) (-), амебы, спирохеты, возбудители ООИ, риккетсии, хламидии. Не действую на протей, синегнойную палочку, вирусы, грибы.

Показания: тетрациклин - широкие. Левомицетин – брюшной тиф, сальмонеллезы, риккетсиозы

Побочные эффекты: снижение кроветворения до агранулоцитоза, раздражают ЖКТ, тератогенное (тетрациклины), аллергии, дисбактериоз, кандидамикоз.

Противопоказания: аллергии, болезни печени, почек, крови, беременность, детям.

Доксициклин и метациклин действуют более длительно (до 12час). Все – антибиотики резерва (очень токсичны).

Тетрациклины очень токсичны, поэтому у детей, особенно д 3-5 лет применяются редко. Левомицетин у детей до 3-х лет используют ограниченно, т.к. могут возникнуть токсические эффекты.