Билет 26

1. Виды лекарственной терапии. Зависимость действия фармакологических средств от исходного состояния организма (влияние возраста, пола,генетических факторов,суточных ритмов и патологического фона).

• Этиотропная (каузальная) терапия – устранение причины болезни: применение противомикробных, противовирусных и противопаразитарных средств при инфекционных заболеваниях, антидотов при отравлениях. • Патогенетическая терапия – воздействие на патогенетические механизмы заболеваний: назначение антигипертензивных средств при артериальной гипертензии, сердечных гликозидов при сердечной недостаточности, противовоспалительных средств при ревматических заболеваний, психотропных препаратов для лечения психических расстройств. • Симптоматическая терапия – устранение или уменьшение отдельных проявлений болезни: использование обезболивающих и жаропонижающих средств. • Заместительная терапия – восполнение недостаточного количества естественных метаболитов организма: применение витаминных, гормональных, ферментных средств, солей йода, фтора, железа, кальция. С профилактической целью назначают антисептики, дезинфицирующие, противовирусные, витаминные средства. •Пол - клинические исследования свидетельствуют об определенных половых различиях в метаболизме лекарственных средств и чувствительности к определенным фармакологическим воздействиям. Так, вследствие того, что мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лекарственных веществ (парацетамола, верапамила, бензодиазепинов, пропранолола) происходит быстрее у мужчин. Существующие половые различия в метаболизме этанола связаны с большой активностью алкогольдегидрогеназы у мужчин. Аритмогенный эффект противоаритмических средств (желудочковые аритмии типа "пируэт") чаще возникает у женщин, болеутоляющее действие морфина возникает у женщин в меньших дозах, чем у мужчин. Средства, угнетающие ЦНС (морфин и барбитураты) могут вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать подобного действия у мужчин.

•Возраст. Изменения действия лекарственных веществ, связанные с возрастом, особенно проявляются у новорожденных и пациентов старше 60 лет.

Новорожденные имеют более высокую чувствительность к лекарственным средствам. Связано это, в основном, с несовершенством метаболизма лекарственных веществ (вследствие недостаточности ферментов), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием эндокринной, нервной и других систем организма.

В пожилом и старческом возрасте фарамакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано, в основном, со снижением кислотности желудочного сока, уменьшением кровотока в кишечнике, угнетением систем активного всасывания и др.Уменьшение с возрастом метаболизма лекарственных веществ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Снижение функции почек приводит к замедленному выведению лекарственных веществ. •Генетические факторы. Существуют значительные различия в индивидуальной чувствительности людей к лекарственным веществам, определяемые генетическими факторами. Раздел фармакологии Фармакогенетика изучает роль генетических факторов в изменении действия лекарственных веществ. Очень часто индивидуальные различия в действии лекарств обусловлены различиями в их метаболизме. Происходит это вследствие изменения активности ферментов, метаболизирующих препараты, что часто бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов. Нарушение структуры и функции фермента называют энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена (метаболизм лекарственных веществ ускоряется и их действие ослабляется) или снижена (метаболизм замедляется, что может привести к усилению действия лекарства и появлению токсических эффектов). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия).

•Патологический фон-различные патологические состояния могут вызвать изменения фармококинетики и фармокодинамики лекарственных веществ при заболеваниях ЖКТ может происходить снижение скорости и степени всасывания препаратов. Некоторые заболевания легких и сердечно-сосудистой системы приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения лекарственных веществ. При нарушении функции почек удлиняется действие веществ, выводимых почками в неизмененном виде. В очаге воспаления резко ослабляется действие местноанестезирующих средств.