2). Противоэпилептические средства. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация противоэпилептических препаратов по механизму действия.

I. Средства, блокирующие натриевые каналы нейронов: Натрия вальпроат; Ламотриджин; Топирамат; Дифенин; Карбамазепин; Гексамидин

II. Средства, блокирующие кальциевые каналы нейронов: Натрия Вальпроат; Этосуксимид; Триметин

III. Средства, активирующие гамк-ергическую систему

1. Повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА рецепторам: Бензодиазепины (диазепам, лоразепам, клоназепам); Фенобарбитал; Топирамат

2. Способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации: Натрия вальпроат

3. Препятствующие инактивации ГАМК: Вигабатрин

4. Блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК: Тиагабин

5. Усиливающин высвобождение ГАМК в синаптическую щель: Габапентин

IV. Средства, понижающие активность глутаматергической системы

1.Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний: Ламотриджин

2.Средства, блокирующие глутаматные рецепторы: Топирамат.

Механизм действия: угнетают межнейронную передачу возбуждения (всеми механизмами описанными в классификации).

Побочные эффекты:

1. Седативный эффект, нарушение способности к концентрации внимания и замедление скорости психомоторных реакций; 2. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии); 3. Угнетение кроветворения; 4. Гепатотоксичность (дифенин, вальпроат натрия); 5. Аллергические реакции; 6. Нейротоксичность; 7. Тератогенность (вальпроат натрия, дифенин, карбамазепин); 8. Карбамазепин (при длительном применении) - брадикардия, аритмия, антидиуретическое действие с появлением отеков, у женщин – риск поликистоза яичников; 9. Вальпроат натрия – увеличение массы тела, поликистоз яичников; 10. Дифенин – гиперплазия десен; 11. Этосуксимид – паркинсонизм, светобоязнь.

Противопоказания:

1. Гиперчувствительность к препарату; 2. Выраженные нарушения функций печени и почек; 3. Сердечная недостаточность, брадикардия; 4. Беременность (I триместр); 5. Период лактации; 6. Миастения; 7. Заболевания кроветворной системы; 8. Потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

3). Мочегонные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация по механизмам и локализации действия:

1. Средства, прямо влияющие на функцию эпителия почечных канальцев:

●действующие в начальном отделе дистальных канальцев (блокаторы Na+-Cl- транспорта, уменьшают реабсорбцию натрия и воды)

–тиазидные диуретики – гидрохлортиазид, циклометиазид

–тиазидоподобные диуретики - клопамид, хлорталидон, индапамид

●действующие в толстом сегменте восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики, блокаторы Na+-K+ транспорта, угнетает реабсорбцию хлора и натрия)

–фуросемид, торасемид, этакриновая кислота, ксипамид

●действующие в конечном отделе дистальных канальцев и собирательных трубках

–блокаторы Na+ каналов – триамтерен, амилорид

–антагонисты альдостерона – спиронолактон (повышают выведение с мочой натрия, хлора и воды).

2. Осмотические диуретики (действуют во всех отделах нефрона, но в большей степени – в проксимальных канальцах, увеличивают осмотическое давление в почечных канальцах,при этом снижается реабсорбция воды и натрия).

маннитол (маннит)

3. Ингибиторы карбоангидразы (снижение реабсорбции гидрокарбоната, действуют в проксимальных канальцах)

ацетазоламид (диакарб), дорзоламид (трусопт).

Механизмы: из классификации.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

Показания к применению: Артериальная гипертензия; Отёки при ХСН; Отёки при патологии печени и почек (неэффективны при ОПН); Мочекаменная болезнь (при наличии кальциевых камней); Индапамид – только артериальная гипертензия.

Побочные: гипокалиемия, гипомагниемия, тошнота, рвота, диарея, слабость, гипергликемия, аллергия.

Петлевые диуретики (оказывают самый быстрый и мощный эффект).

Показания к применению: Отёк лёгких, отёк мозга; Острые отравления (для форсированного диуреза); Отёки при сердечной недостаточности (ОСН и ХСН); Отёки при патологии печени и почек; Острая почечная недостаточность (в фазу олигурии); Гипертонический криз и тяжёлые формы ГБ; Гиперкальциемия (напр. при передозировки эргокальциферола)

Побочные: головная боль, снижение слуха, аллергические реакции, сухость во рту.

Калийсберегающие диуретики

Диуретическая активность калийсберегающих препаратов невелика, поэтому они обычно применяются вместе с тиазидными, тиазидоподобными или петлевыми диуретиками для предупреждения и коррекции гипокалиемии.

Показания к применению:

Гипертоническая болезнь, отёки при ХСН; Спиронолактон (антагонист альдостерона) также применяется при гиперальдостеронизме.

Побочные: диспепсические явления, азотемия, судороги в нижних конечностя, гиперкалиемия.

Осмотические диуретики

Маннитол (маннит)

Предназначен для в/в капельного введения в объёме 200-400 мл. Маннитол фильтруется через эндотелий капилляров почечных клубочков и поддерживает высокое осмотическое давление в просвете канальцев нефрона. Препарат не реабсорбируется и поэтому удерживает воду во всех отделах нефрона, особенно в проксимальных канальцах, в результате чего значительно увеличивается объём мочи. Помимо диуретического эффекта маннитол оказывает дегидратирующее действие за счёт повышения осмотического давления плазмы крови

Показания к применению: Отёк лёгких, отёк мозга; Острые отравления (для форсированного диуреза); Острый приступ глаукомы

NB! При нарушении выделительной функции почек маннитол неэффективен и противопоказан!

Побочные эффекты:

Сухость во рту, тахикардия, тошнота, рвота, возможны судорожные реакции.

Ингибиторы карбоангидразы

Показания к применению: •После перенесённых инсультов, травм мозга, нейроинфекций, нейрохирургических вмешательств •Внутричерепная гипертензия •Внутренняя гидроцефалия •Некоторые формы эпилепсии, ДЦП •Хронический алкоголизм •Открытоугольная глаукома •Профилактика и облегчение течения горной (высотной) болезни

Дорзоламид (трусопт) применяется местно в виде глазных капель при открытоугольной глаукоме.

Побочные эффекты: •Метаболический ацидоз (для его профилактики после 4-5 дней приёма – перерыв 2-3 дня) •Повышение уровня глюкозы в крови •Умеренная гипокалиемия и гипомагниемия

•Диарея •Тератогенное действие (противопоказан при беременности).