Билет 19

1. Комбинированное действие лекарств. Синергизм. Антагонизм. Антидотизм.

При комбинированном применении лекарственных веществ их действие может усиливаться ( синергизм) или ослабляться (антагонизм)

Синергизм - однонаправленное действие двух или нескольких лекарственных веществ при котором развивается фармакологический эффект превышающий эффекты каждого вещества в отдельности. Синергизм возникает в двух формах: суммирование и потенцирование.

Антагонизм - уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного вещества другим при их совместном применении. Используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций на лекарственное вещество.

Виды антагонизма: прямой функциональный, косвенный функциональный, физический, химический.

Прямой функциональный - Пример: конкурентный антагонизм бета блокаторов , антиметаболиты.

Косвенный функциональный антагонизм - развивается в тех сулчаях , когда лекарственные вещества показывают противоположное влияние на работу какого-либо органа и при этом в основе их действия лежат разные механизмы. Пример: ацеклидин , папаверин.

Физический - возникает в результате адсорбции одного лекарственного вещества на поверхности другого в результате чего образуется неактивные или плохо всасывающиеся комплексы. Применяется для лечения отравления.

Химический - возникает в результате химической реакции между вещестави в результате которой образуются неактивные соединения. Эти вещеста получили название антидоты.

Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ достигнут выраженный терапевтический эффект, то сочетание лекарственных препаратов считают рациональным и терапевтически целесообразным , если развиваются нежелательные эффекты такие сочетания считают нерациональными , терапевтически нецелесообразными (несовместимость лекарственных средств)

2.Снотворные средства. Классификация по химической структуре. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка. Возможности развития зависимости.

Снотворные средства-лекарственные вещества, вызывающие у человека состояние, близкое к естественному сну.

Применяют при бессонице для облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Классфикация:

I.Снотворные средства с ненаркотическим типом действия:

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

1) Производные бензодиазепина – короткого действия-триазолам,

средней продолжительности действия-лоразепам, лоразепам, нитразепам , длительного действия-феназепам, диазепам.

2) Препараты разного химического строения: зопиклон, золпидем, залеплон.

2. Агонисты мелатониновых рецепторов (синтетические аналоги мелатонина): рамелтеон, мелаксен.

3. Блокаторы Н1 – гистаминовых рецепторов (производное этаноламина): доксиламин, донормил.

II.Снотворные средства с наркотическим типом действия:

1. Гетероциклические соединения (производные барбитуровой кислоты): фенобарбитал, этаминал-натрий.

2. Соединения алифатического ряда: хлоралгидрат, натрия оксибутират, бромизовал.

Механизм действия производных бензодиазепина и препаратов разного химического строения: Взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, повышают их чувствительность к ГАМК, агонисты мелатониновых рецепторов являются аналогом гармона мелатонина, основной функцией которого является регуляция биологических ритмов. Препараты стимулируют мелатониновые рецепторы , блокаторы рецепторов гистамина блокируют эти рецепторы и холинорецепторы в ретикулярной формации и усиливают тормозные процессы , соединения алифатического ряда превращаются в ЦНС в медиатор торможения - ГАМК .

Показания: бессонница из-за тревоги, стресса; неврозы, снятие судорог, алкогольная обсистенция.

Побочные эффекты: сонливость, вялость, феномен отдачи, гиповентиляция, нарушение координации, снижение артериального давления , раздражительность , депресия , алергические реакции.

Противопоказания: наркомания, миастения, дыхательная, почечная недостаточность, гепатит , беременность , заболевания крови .Длительное применение барбитуратов возникает психическая и физическая лекарственная зависимость.

Производные бензодиазепина обладают седативным, снотворным ,противосудорожным и миорелаксирующим действием , в малых дозах оказывают противотревожное и седативное действие , в высоких - снотворное , противосудорожное. укорачивают фазу быстрого сна , но в меньшей степени чем производные барбитуровой кислоты.

Препараты разного химического строения оказывают избирательное снотворное действие, не вызывают синдрома отдачи , не нарушают физиологическую структуру сна.

Агонисты мелатониновых рецепторов оказывают адаптогенные седотивные снотворное действие, нормализуют циркадные ритмы , привыкание и лекарственная зависимость не развиваются , феномена отдачи нет , не нарушают физиологию сна.

Блокаторы Н-гистаминовых рецепторов по эффективности действие сходное с производными бензодиазепина , обладает дневным последействием , низкая токсичность .

Гетероциклические соединения в больших дозах вызывают состояние наркоза , вызывают индукцию ферментов печени , материальная кумуляция , постсомническое действие , при длительном применении - привыкание , лекарственная зависимость.