4. Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Противовирусные средства- это группа лекарственных средств, применяемых для профилактики и терапии вирусных инфекций

Классификация:

- противогерпетические- ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир

- противоцитомегаловирусные- ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет и цидофовир.

- противогриппозные- амантадин, ремантадин - и ингибиторы вирусной нейроаминидазы - занамивир, озельтамивир

- препараты расширенного спектра- рибавирин, ламивудин.

- антиретровирусные (для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции)- 1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

3. Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Механизм действия: Противогерпетические химиопрепараты

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активные метаболит ацикловира – ацикловира трифосфат. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК.

Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и цитомегаловирусов.

Противоцитомегаловирусные: Ганцикловир.

В клетках, пораженных цитомегаловирусом, ганцикловир превращается в активную форму - ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Противогриппозные:

Противовирусный эффект амантадина и ремантадина реализуется путем блокироания особых ионных каналов М2-каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов.

Препараты расширенного спектра: РИБАВИРИН.

Механизм противовирусного действия до сих пор не выяснен. Предполагается, что рибавирин вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и, таким образом, опосредованно понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов.

Ламивудин.

В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в лавимвудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ.

Антиретровирусные: В основе структуры всех нуклеоиздных ингибиторов обратной транскриптазы лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойств метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.

Характер и спектр действия: Противогерпетические: Ацикловир - Спектр действия: Herpes symplex 1 и 2 типа, Varicella-zoster, цитомегаловирус (в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа). Характер действия: вируцидное.

Противоцитомегаловирусные

Ганцикловир

Спектр активности: цитомегаловирус (активность в 10-50 раз выше, чем у ацикловира), герпетические вирусы. Характер: вируцидное

Противогриппозные средства

Ремантадин

Спектр действия - вирус гриппа типа А. Характер: вируцидное.

Противовирусные средства с расширенным спектром действия

Рибавирин

Близок по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Высоко токсичен. Характер: вируцидное.

ПОКАЗАНИЯ:

Противогерпетические: Валацикловир :

- инфекции кожи и слизистых оболочек;

- офтальмогерпес (только ацикловир);

- генитальный герпес;

- герпетический энцефалит;

- неонатальный герпес.

Противоцитомегаловирусные: цитомегаловирусная инфекция

Противогриппозные: Амантадин и ремантадин- Лечение гриппа, вызванного вирусом А.

Профилактика гриппа (если эпидемия вызвана вирусом А). Эффективность - 70 - 90%.

Препараты расширенного спектра: Рибавирин- Инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом (только серологически подтвержденные): тяжелый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска по летальному исходу (врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), на фоне тяжелого муковисцидоза или легочной гипертензии.

Антиретровирусные:

Ненуклеозидные ингибиторы обратной

транскриптазы ВИЧ

Комбинированная терапия инфекции, вызыванной ВИЧ-1 (невирапин, ифавиренц).

Профилактика передачи инфекции, вызыванной ВИЧ-1, от матери к новогорожденному (невирапин).

Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (ифавиренц).

Побочные эффекты:

Противогерпетические: Ацикловир: Местные:

- жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении;

- флебит при внутривенном введении.

Системные:

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея;

Противоцитомегаловирусные: Ганцикловир: Гематологические реакции (до 40%): нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Отмечены случаи тяжелой персистирующей нейтропении, осложненной фатальной инфекцией. Фактор риска: СПИД.

ЖКТ: диарея (44%), анорексия, рвота.

Противогриппозные:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота.

ЦНС: при применении амантадина - у 14% пациентов, ремантадина - у 3 - 6%: сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги.

Препараты расширенного спектра: Рибавирин: Гематологические реакции: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, трмбоцитопения. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 недели.

ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность.

Антиретровирусные:

• Диарея

• Усталость

• Головная боль

• Проблемы с печенью

• Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Противопоказания: Противогерпетические: Валацикловир: Аллергические реакции, повышенная чувствительность к препарату.

Противоцитомегаловирусные: Нежелательные побочные эффекты у 1/3 пациентов являются причиной отмены препарата

Противогриппозные: Арбидол.

Аллергическая реакция на арбидол.

Возраст до 2-х лет (у детей от 2 до 6 лет применяется только для лечения гриппа).

Препараты расширенного спектра: Рибавирин: Гиперчувствительность к рибавирину.

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.

Анемияю

Гемоглобинопатия.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Беременность.

Антиретровирусные: СТАВУДИН (D4T).

- гиперчувствительность к ставудину;

- периферическая нейропатия;

- кормление грудью;

- возраст до 3 месяцев;

- печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность