2.Симпатолитические средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

РЕЗЕРПИН хорошо проникает через ГЭБ, вызывая угнетение ЦНС. Поэтому он может вызывать вялость, сонливость, депрессии, снижение потенции, при длительном применении - лекарственный паркинсонизм

ОКТАДИН не влияет на ЦНС. Гипотензивный эффект у него более выражен, возможен ортостатический коллапс (после приема препарата необходимо 1,5 - 2 часа находиться в горизонтальном положении)

Показания: Оба препарата применяются для систематического лечения артериальной гипертензии

Побочные эффекты:

Общие для ОКТАДИНА и РЕЗЕРПИНА :

• головокружение

• общая слабость

• брадикардия

• набухание слизистой носа

• повышение секреции пищеварительных желез (возможен ульцерогенный эффект)

• повышение моторики ЖКТ (возможна диарея)

• задержка натрия и воды (рекомендуется комбинировать с диуретиками)

Дополнительно: РЕЗЕРПИН – угнетение ЦНС

ОКТАДИН – ортостатическая гипотензия

• Противопоказания: Тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, выраженная брадикардия, резко выраженный атеросклероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, почечная недостаточность, период кормления грудью

• Нельзя назначать препараты (возможен гипертонический криз):

1. При феохромоцитоме

2. Совместно с ингибиторами МАО

3. Совместно с трициклическими антидепрессантами

Сравнительная характеристика: ОРНИД (бретилия тозилат)

• Механизм действия связан со стабилизацией пресинаптической мембраны и блокированием выброса медиатора в синаптическую щель. Гипотензивный эффект препарата недостаточно выражен для клинического использования, но отчетливо проявляется антиаритмическое действие, в основном при желудочковых аритмиях (особенно резистентных к другим средствам)

• Побочные эффекты: нефротоксическое действие, ортостатическая гипотензия, чувство жара, слабость, набухание слизистой носа

• Противопоказания: гипотензия, острые нарушения мозгового кровообращения, выраженная почечная недостаточность

МЕТИЛДОФА (альдомет, допегит)

Препарат хорошо проникает в ЦНС и, встраиваясь в цепь синтеза медиатора, способствует образованию метилнорадреналина, который стимулирует (причем сильнее истинного медиатора) 2-адренорецепторы тормозных нейронов в ЦНС

Это приводит к усилению тормозных влияний на симпатическую импульсацию к сердцу и сосудам (действие подобно КЛОФЕЛИНУ, см.), в результате чего сосуды расширяются, снижается общее периферическое сопротивление сосудов и развивается брадикардия

Вызывает седативный эффект Ортостатическая гипотензия наблюдается редко

• Применяется при артериальных гипертензиях

• Побочные эффеты: общая слабость, диспептические расстройства, покраснение верхней половины туловища (за счет расширения сосудов), обратимая лейкопения и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нарушения функции печени с холестазом и желтухой (контролировать кровь и функцию печени!). Задержка натрия и воды (необходимо комбинировать с диуретиками!)

• Противопоказания: болезни системы крови (лейкопении, агранулоцитозы, тромбоцитопении, гипо- и апластические анемии), печени (гепатиты, циррозы), феохромоцитома

3. Препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды, минералокортикоиды). Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация:

Минералокортикоиды: Альдостерон, 11-Дезоксикортикостерон, 11-Дезакси-17-оксикортикостерон

Глюкокортикоиды: I. Препараты естественных гормонов и их эфиров: КОРТИЗОН, ГИДРОКОРТИЗОН

II. Синтетические препараты: 1) Ингаляционные:

ТРИАМЦИНОЛОН (азмакорт)

ФЛУНИЗОЛИД (ингакорт)

БЕКЛОМЕТАЗОН (бекломет, бекотид)

БУДЕСОНИД (пульмикорт, бенакорт)

ФЛУТИКАЗОН (фликсотид)

2) Системные:

ПРЕДНИЗОЛОН (декортин, медопред)

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН (метипред)

БЕТАМЕТАЗОН (целестон)

ДЕКСАМЕТАЗОН (дексона, дексазон)

ТРИАМЦИНОЛОН (берликорт, кеналог)

3) Местного действия:

ФЛУМЕТАЗОНА ПИВАЛАТ («локакортен» «лоринден»)

ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД («синафлан», «синалар»)

БУДЕСОНИД (апулеин)

ГАЛОМЕТАЗОН (сикортен)

БЕТАМЕТАЗОН («дипролен», «целестодерм»)

Механизм действия: Минералокортикоиды: Повышают реабсорбцию натрия и воды, одновременно усиливают секрецию ионов калия и магния, кальция в почечных канальцах.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ:

1. Противовоспалительный

2. Противоаллергический и иммунодепрессивный

3. Противошоковый

Противовоспалительное:

1. Подавление продукции простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов, вследствие ингибирования фосфолипазы А2.

2. Угнетение активности гиалуронидазы.

3. Снижение проницаемости и повышение резистентности стенок капилляров, мембран клеток и субклеточных структур.

4. Задержка развития соединительной ткани.

5. Снижение в зоне воспаления количество лейкоцитов.

6. Подавление активности макрофагов и фибробластов.

7. Угнетение активности циклооксигеназы-2

Противоаллергическое:

1. Снижение активности Т- и В-лимфоцитов.

2. Угнетение синтеза антител.

3. Подавление выделения гистамина, серотонина, ацетилхолина.

4. Повышение активности гистаминазы и холинэстеразы.

5. Замедление развития лимфоидной ткани.

6. Подавление продукции интерлейкинов и других цитокинов.

Противошоковое:

1. Потенцирование действия вазопрессорных веществ (ангиотензина. адреналина, норадреналина) и повышение артериального давления.

2. Улучшение работы сердца.

Показания: Минералокортикоиды:

1. Болезнь Аддисона (хроническая надпочечниковая недостаточность).

2. Гипотония с ортостатическими нарушениями.

3. Миастения.

4. Адинамия.

5. Гипохлоремия.

Глюкокортикоиды: Воспалительные заболевания инфекционно-аллергической природы (ревматизм, системная красная волчанка, коллагенозы, ревматоидный артрит, генерализованный дерматит, экземы, нейродермиты, псориаз и т.д.).

2. Тяжелые инфекционные заболевания, протекающие с высокой температурой и интоксикацией (разлитой перитонит, менингиты, брюшной тиф).

3. Тяжелые аллергические и токсико-аллергические состояния (анафилактический шок, реакция на переливание крови иной группы, острая гемолитическая анемия, бронхиальная астма и т.д.).

4. Шоковые состояния.

5. Злокачественные заболевания кроветворных органов (лейкозы, лимфограну-лематоз и т.д.).

Побочные эффекты: Минералокортикоды: 1. Отеки.

2. Артериальная гипертензия.

3. Гипокалиемия (нарушение функции сердца, аритмии).

4. Аллергические реакции.

5. Развитие или усугубление сердечной недостаточности.

Глюкокортикоиды: Синдром отмены и острая надпочечниковая недостаточность (при резкой отмене препаратов).

2. Симптомокомплекс Иценко-Кушинга (отеки, артериальная гипертензия, ожирение, «лунообразное лицо», «бычий горб»).

3. Гипергликемия (стероидный диабет).

4. Остеопороз, множественный кариес.

5. Замедление процессов регенерации (замедление заживления ран, переломов).

6. Снижение сопротивляемости инфекциям, обострение дремлющей инфекции.

7. Нарушение менструального цикла, импотенция.

8. Изъязвление слизистой желудка, обострение язвенной болезни.

Противопоказания: Минералокортикоиды: 1. Острая и хроническая сердечная недостаточность.

2. Артериальная гипертензия.

3. Атеросклероз.

4. Цирроз печени.

5. Нефриты.

Глюкокортикоиды: 1. Тяжелая форма гипертонической болезни.

2. Болезнь Иценко-Кушинга.

3. Беременность.

4. Недостаточность кровообращения III степени.

5. Острый эндокардит.

6. Психозы.

7. Остеопороз.

8. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

9. Активные формы туберкулеза