Билет 2.

1. Распределение лекарственных веществ в организме. Биотрансформация лекарственных веществ в организме и пути их выведения. Понятие о биодоступности.

1. После всасывания многие лекарственные вещества неспецифически и обратимо связываются с белками плазмы крови, в основном- с альбуминами. При этом разные препараты конкурируют друг с другом за одни и те же зоны связывания на поверхности белка и вытеснять друг друга. Связанные белками фракции лекарства не проникают в ткани и фактиче-ски лишены фармакологического действия. Способностью проникать в ткани и действовать обладает лишь свободная фракция препарата в плазме. Связывающая способность крови значительно падает при белковом голодании, заболеваниях печени, обширных ожогах, с возрастом, при возмещении кровопотери безбелковыми жидкостями.

2. Между свободной фракцией препарата и фракцией, связанной белка-ми, поддерживается динамическое равновесие: по мере выхода свободного вещества в ткани его количество восполняется за счет ранее связанного бел-ками.

При внутривенном введении происходят следующие этапы:

-содеожание препарата в крови достигает пиковых концентраций и поступает прежде всего в хорошо васкулиризированные ткани (сердце, мозг, почки, легкие), которые принимают на себя токсический эффект -в последующие минуты после введения препарат распределяется по всей водной фазе, включая органы с замедленным кровотоком (скелетные мышцы, подкожная клетчатка)

3. препараты с высокой липофильностью поглощаются жировой тканью, создавая депо, которое отдает препарат по мере уменьшение его концентрации в крови

Значение биотрансформации заключается в том,, чтоб перевести опасное вещество в менее токсичное и водорстворимое , чтоб в последующем вывести их с почками, желчью , потом(пути выведения). Эта цель достигается переводом молекул лекарств в более полярные, более ионизированные, менее липофильные, хуже связывающиеся с белками плазмы и тканей, хуже проникающие через биологические барьеры, нереабсорбирующиеся в почках и кишечнике.

Биотрансформация происходит в клетка печени, кишечнике , легких, коже и плазме крови. Какое-то количество выводится с мочой в неизменном виде.

2 фазы биотрансфрмации: 1) молекулы подвегаются гидролизу, окислению или восстановлению.

2)При пероральном применении лекарственное вещество начинает подвергаться биотрансформации уже в кишечнике и при первом прохождении через печень, т. е. до попадания в системный кровоток. Этот этап биотрансформации определяется как пресистемный метаболизм, или метаболизм первого прохождения

Биодоступность (биоусвояемость) характеризуется долей лекарственного вещества от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме.

Зависит от : пресистемный метаболизм, свойства лек формы, скорости всасывания, условий , влияющих на адсорбцию лек веществ.

2.Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, раздражающие вещества. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Вяжущие средства – вещества , способные взаимодействовать с белками, вызывать частичную коагуляцию белков с образованием нерастворимых альбуминатов. При этом изменяются физико-химические свойства коллоидов клеток, внеклеточной жидкости, слизи, экксудата.

Классификация: Органические:Танин, отвар коры дуба

Неорганические: свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, цинка окись,цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат.

Свойства вяжущих: противоспалительное(образующаяся пленка вызывает уплотнение сосудистой стенки и снижение проницаемости)

Анальгезирующее (пленка образуется в том числе на окончаниях чувствительных нервны волокон)

Кровоостанавлвающее (снижение проницаемости капилляров)

Противомикробное(механическая защита пленкой и коагуляция белков микробной стнки)

Антацидное и гастропротекторное (снижение секреции соляной кислоты за счет уплотненной поверхности стенки жел , ослабление раздражающих действий, что способстувует регенераии)

Показания к применению: воспаление кожных покровов, слизистых оболочек , применяются в виде примочек, смсзываний , полосканий. Танин и висмут применяют внутрь при колите, энтероколите.

Обволакивающие – вещества, способные набухать в воде с образованием коллоидных растворов-слизей.

Классификация:

Органические соединения: Слизь крахмала картофельного или рисового, слизь семян льня, настой алтея, молоко, яичный белок.

Слизи, обволакивающие поверхность тканей, предохраняют слизистые оболочки от раздражения, следовательно уменьшают воспаление, и болевую реакцию. Крупные коллоидные частицы способны адсорбировать на своей поверхности токсиины и снижать их всасывание.

Неорганические соединения: Алюминия гидроокись, альмагель, сукральфат

Препараты алюминия при приеме внутрь нейтрализуют кислоту, снижают секрецию пепсина за счет пленки на слиз оболочки желудка, одноременно оказывают цитопротективное действие.

Показания: воспалительные заболевания жкт.

Адсорбирующие средства – тончайшие , измельченные , нерастворимые, индифферентные порошки с большой адсорбционной поверхностью.

Тальк, белая глина, уголь активированный, адсорбенты. Их применяют наружно в качестве подсушивающих средств при опрелости, экземе. Внутрь при диарее(поглощают токсичное вещества), метеоризме(поглощают сероводород).

Раздражающие вещества – вещества, обладающие способностью легко проникать через кожу и слизистые оболочки за счет высокой липофильности и вызывать на месте нанесения раздражение чувствительных нервных окончаний, гиперемию. Горчичник, скипидар , ментол, раствор аммиака, перцовый пластырь.

Свойства и механизм действия :1) улучшение трофики тканей за счет усиление кровоснабжения в поврежденном оргнае- рефлекторно по типу аксон-рефлекс, рефлекторно с места раздражения по типу кутано-висцерального рефлекса, образование в подкожной клетчатке на мсете нанесение бав (гистамин,пг) Показания для этого эффекта: невралгия, миалгия, радикулит, ревматоидный артрит, артрозы, бронхит, пневмония

2) отвлекающее – снижение болевых ощущений : а) наложение импульсов, исходящих от больного органа или участков тела и от места нанесения раздражающего средства, в итоге раздражение от нанесения заглушает боль от пат очага

Б) высвобождение энкефалинов показния при этом: невралгическая, миалгическая, суставная боли, загрудинная при стенокардии.

В) антиангинальное : рефлекторное улучшение коронарного кровотока . показания : стенокардия

Противопоказания : не рекомендовано в острый период заболевания из-за возможного обострения процесса, гнойные поражения кожи, псориаз

Г) аналептическое (нашатырный спирт): рефлекторное возбуждение сосудодвигательного и дыхательного центра за счет раздражения чувствительных рецепторов верхни дыз путей. Показание : обморок. Противопоказание: рефлектороное остановка дыхания при передозировки