Билет 15
1. Условия, влияющие на проявление действия лекарственных веществ в организме. Значение психогенного фактора в эффективности лекарственного лечения; слово врача и назначение лекарств. Этическая сторона вопроса рекламы новых лекарственных препаратов.
2. Ноотропы. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
3. Антигипертензивные средства периферического нейротропного действия. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
4. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
1. Условия, влияющие на проявление действия лекарственных веществ в организме. Значение психогенного фактора в эффективности лекарственного лечения; слово врача и назначение лекарств. Этическая сторона вопроса рекламы новых лекарственных препаратов.
Возраст – есть перинатальная фармакология (от 24 недели плода до 4 недели новорожденности), новорожденные отличаются от взрослых (недостаточность ферментов, функций почек, ↑ проницаемость ГЭБ, недоразвитие ЦНС). Есть педиатрическая фармакология – дозы на кг веса. Есть гериатрическая фармакология - у людей в возрасте дозы должны быть ↓ (так как ↓ всасывание, метаболизм, экскреция почками).
Пол – к ряду веществ мужчины менее чувствительны, чем женщины (стрихнин, никотин).
Генетические факторы – недостаточность ферментов, атипические реакции (идиосинкразия). Изучает фармакогенетика.
Состояние организма – фармакокинетика меняется при болезнях, беременности, ожирении.
Суточные ритмы (циркадные) – изучает хронофармакология. Действие веществ меняется качественно и количественно (выраженный эффект в период максимальной активности). Всасывание, метаболизм меняются в течение суток.
Психогенный фактор – если больной настроен на лечение, доверяет врачу, выполняет рекомендации, лечение будет эффективным. В противном случае эффекта от лечения ждать не приходится.
Слово врача – лечебное воздействие слова врача на больного.
Этика:
2. Ноотропы. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
Ноотропные средства (греч. noos - душа. мысль, tropos - направление) – группа лекарственных средств, оказывающих избирательное мнемотропное действие, улучшающие высшие интегративные функции головного мозга – интеллект, внимание, кратко- и долгосрочную память, создающие способность к быстрому воспроизведению информации, ускоряющие обучение, а также ослабляющие восприятие стрессовых ситуаций и повышающие устойчивость мозга к вредным воздействиям.
Классификация
1. Средства,воздействующие на специфические нейромедиаторные системы
∙ Катехоламинергические средства ПИРИБЕДИЛ
(проноран,)
ГУАНФАЦИН
(эстулик)
∙ ГАМКергические средства: ∙ГАМК АМИНАЛОН
(гаммалон, ганервин)
∙ГАМК+никотиновая к-та ПИКАМИЛОН
∙фенильное производное ГАМК ФЕНИБУТ
2. Средства с нейрометаболическим действием
∙ Животного происхождения АКТОВЕГИН
∙ Растительного происхождения ЭКСТРАКТ
ЛИСТЬЕВ
GINKGO BILOBA
(танакан, гинос,
билобил, мемоплант)
∙Синтетические:∙ аминокислоты ГЛИЦИН (гликокол)
∙ аналог коэнзима Q10 ИДЕБЕТОН (нобен)
∙ производные пирролидона ПИРАЦЕТАМ
(ноотропил)
(циклические производные ГАМК) ЭПИРАЦЕТАМ
АМЕРАЦЕТАМ
ОКСИРАЦЕТАМ
ПОЛЗИРАЦЕТАМ
∙ производные пиридоксина ПИРИДИТОЛ (энербол,
пиритинол, эцефабол)
ГЛУТАМИН ∙ ∙ производные диметиламинэтанола ДЕМАНОЛ
ЭКЛИДАН
АЦЕФЕН
∙ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА (пантогам)
3. Средства с нейротрофическим действием
КОРТЕКСИН
ЦЕРЕБРОЛИЗИН
4. Средства с вазоактивным действием
∙ Антагонисты Са²+ ЦИННАРИЗИН (стугерон, вертизин)
∙ Производные алкалоидов ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН
спорыньи НИЦЕРГОЛИН (сермион)
∙ Производные алкалоидов КАВИНТОН (винпоцетин)
барвинка ВИНКАМИН (оксибрал)
ВИНКАНОР
5. Комбинированные средства
ФЕЗАМ (ПИРАЦЕТАМ+ЦИННАРИЗИН)
Механизмы действия
1. Улучшение биоэнергетики головного мозга.
Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, усиливают гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы (для старения и нервно – психических заболеваний характевны дефицит энергии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах).
2. Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов.
Ноотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование β – адренорецепторов, холинорецепторов и нейрональный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран.
3. Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов.
Ноотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез информационных нейропептидов, усиливают обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.
4. Улучшене мозгового кровотока и гемореологических показателей.
Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, препядствуют развитию его отека, блокируют агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию. Никотиновая кислота в составе ПИКАМИЛОНА оказывает прямое сосудорасширяющее и противосклеротическое действие.
5. Антиоксидантное действие.
Ноотропные средства, ингибируя свободно – радикальное перекисное окисление, защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.
6. Потенциирование немотропных эффектов нейропептидов памяти
ПИРАЦЕТАМ, пирролидоновое кольцо которого не раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК, является агонистом рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р). По химическому строению ПИРАЦЕТАМ сходен с циклической формой концевой аминокислоты нейропептидов памяти – пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд. Вероятно, наибольшее значение для мнемотропного действия ПИРАЦЕТАМА имеет активация АМРА – рецепторов глутаминовой кислоты.
Показания к применению:
∙ олигофрения, ДЦП, задержка умственного и/или психомоторного развития,
профилактика церебральных нарушений у новорожденных детей из групп повышенного риска;
∙ атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия,
мозговой инсульт и его последствия;
∙ мнестические нарушения при алкоголизме, эпилепсии, нейроинфекциях;
∙ посттравматическе острые и хронические поражения головного мозга;
∙ астения и депрессия у пожилых людей, старческая депрессия;
∙ невротические состояния, тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации;
∙ головокружение;
∙ коматозные состояния сосудистой, токсической или травматической этиологии;
∙ коррекция тиков у больных с синдромом Туретта и ослабления синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ГУАНФАЦИН в малых дозах);
∙ болезнь Паркинсона, умеренные когнитивные нарушения, в том числе связанные с возрастной когнитивной дисфункцией и дисциркуляторной энцефалопатией, возрастная нейросенсорная тугоухость, синдром беспокойных ног (ПИРИБЕДИЛ);
∙ профилактика укачивания у детей (ФЕНИБУТ, АМИНАЛОН);
∙ заикание, тики, энурез у детей (ФЕНЕБУТ);
∙ болезнь Паркинсона (ПИРИБЕДИЛ).
Побочные эффекты:
∙ аллергические реакции;
∙ головная боль, головокружение, слабость;
∙ диспепсические нарушения;
∙ раздражительность, тревожность, беспокойство, бессонница, тревога, (кроме ГУАНФАЦИНА, ФЕНИБУТА, ЦИННАРИЗИНА, ФЕЗАМА);
∙ ПИРИБЕДИЛ: ортостатическая гипотензия, метеоризм, галлюцинации (у предрасположенных лиц);
∙ ГУАНФАЦИН: сухость во рту, сонливость, импотенция, депрессия; внезапная отмена препарата может вызвать гипертонический криз;
∙ АМИНАЛОН: чувство жара, колебания АД;
∙ ФЕНИБУТ: сонливость;
∙ ЭКСТРАКТ ЛИСТЬЕВ GINKGO BILOBA: стоматит;
∙ ПИРАЦЕТАМ: обострение стенокардии у людей пожилого возраста, снижение веса, агрессивное поведение, колебания АД;
∙ ПИРИДИТОЛ: редко – аллопеция, артралгия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мышечная слабость, парестезии, нарушение вкуса, анорексия, диарея;
∙ АЦЕФЕН: усиление бреда, галлюцинаций, тревоги у психических больных, провокация аритмии (АЦЕФЕН расщепляется с образованием n-хлорфеноксиуксусной кислоты и диметиламинэтанола, который выступает как антагонист холина в синтезе ацетилхолина);
∙ ЦЕРЕБРОЛИЗИН: лихорадка, приливы, спутанность сознания, галлюцинации (у больных деменцией);
∙ ЦИННАРИЗИН: сонливость, сухость во рту, повышенное потоотделение, артериальная гипотензия, покраснение лица и кожи верхней части туловища, отек нижних конечностей; появление (усугубление) экстрапирамидных расстройств у отдельных больных пожилого возраста;
∙ НИЦЕРГОЛИН: дискомфорт в области сердца или живота, ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции, потливость;
∙ КАВИНТОН, ВИНКАМИН: артериальная гипотензия, тахикардия, экстрасистолия, тромбофлебиты в месте введения, изжога, сухость во рту, гиперемия кожи.
∙ ПАНТОГАМ: ∙ синдром, аналогичный синдрому Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия внутренних органов), вследствие нарушения метаболизма карнитина;
∙ ФЕЗАМ: сухость во рту, увеличение массы тела, сонливость, экстрапирамидные расстройства.
Противопоказания
∙ стойкие и значительные нарушения психической деятельности и интеллекта;
∙ ПИРАЦЕТАМ: острая почечная недостаточность, сахарный диабет (гранулы), детский возраст (до 1 года);
∙ ФЕНИБУТ и ПАНТОГАМ: беременность и кормление грудью;
∙ ПАНТОГАМ и ПИКАМИЛОН: острые и хронические заболевания почек;
∙ ПИРИДИТОЛ и АЦЕФЕН: психическое возбуждение, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, нейроинфекции, миастения.
Сравнительная оценка: они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия. Вместе с тем они стимулируют передачу информации между полушариями головного мозга, улучшают энергетические и пластические процессы в мозговой ткани. Для всех ноотропных препаратов характерна низкая токсичность и хорошая переносимость больными разных возрастных категорий.