3. Препараты половых гормонов и их антагонисты. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Препараты гормонов мужских половых желез – андрогены

Классификация

Эфиры тестостерона	Синтетические препараты	Комбинированные препараты (смесь эфиров тестостерона)
- тестостерона пропионат (в/м 1 раз в 2 дня) - тестостерона энантат (в/м 1 раз в 3-4 нед.) Выпускают в масляных растворах для внутримышечных инъекций (при приеме внутрь неэффективны, т.к. быстро разрушаются печенью). Обладают выраженным андрогенным и анаболическим действием.	- метилтестостерон (таблетированная форма) По активности уступает тестостерону в несколько раз, но в отличие от других андрогенов эффективен при приеме внутрь.	- омнадрен - тестэнат - тетрастерон Комбинация эфиров тестостерона, обладающих разной скоростью всасывания, позволяет обеспечить более быстрый и длительный (до 4 недель) эффект одной инъекцией препарата.

Механизм действия: Взаимодействуя с андрогеновыми рецепторами, приводит к активации эксперессии определенных генов, определяющих действие андрогенов на организм:

1. Стимулирует развитие добавочных половых желез (предстательная железа, семенные пузырьки).

2. Способствуют формированию голоса, гортани, скелета, мускулатуры, распределение волос на лице и теле по мужскому типу.

3. Совместно с ФСГ гипофиза активируют сперматогенез.

4. Влияет на скорость закрытия эпифизарных зон роста.

5. Усиливает синтез белка в мышцах, печени и почках (выраженный анаболический эффект).

Показания к применению:

1. Врожденное недоразвитие половых желез.

2. Евнухоидизм.

3. Импотенция.

4. Остеопороз.

5. Рак молочной железы и яичников (у женщин до 60 лет).

Противопоказания:

1. Рак предстательной железы.

2. Опухоли печени.

3. Беременность, период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

1. Задержка Na⁺ и воды в организме.

2. Головокружение.

3. Тошнота.

4. Гипертрофия предстательной железы.

5. Холестатическая желтуха.

6. Гиперкальциемия.

7. Себорея, акне.

8. Ускорение закрытия эпифизов длинных костей и замедление роста (у мальчиков с недостаточным половым развитием).

9. У женщин – признаки маскулинизации (рост волос на лице, огрубление голоса).

10. Интенсивная терапия андрогенами может привести к подавлению гонадотропной функции гипофиза, подавлению функций половых желез и даже их атрофии.

Антиандрогенные средства

Блокаторы андрогенных рецепторов	2. Ингибиторы 5a-редуктазы
флутамид (нифтолид, флулем, флутакан) бикалутамид (билумид, калумид, касодекс) ципротерона ацетат (андрокур, ципроплекс) блокируют связывание андрогенов со специфическими рецепторами и препятствуют проявлению их биологических эффектов	финастерид (проскар) нарушает восстановление тестостерона в дигидротестостерон, что приводит к снижению пролиферации клеток предстательной железы, оказывает антиандрогенное действие избирательно только на те ткани, функция которых связана с действием дигидротестостерона (предстательная железа, наружные половые органы)
Показания к применению - паллиативное лечение прогрессирующего рака простаты; - дифференциальная диагностика гипогонадизма у мужчин. - тяжелый гирсутизм у женщин.	- доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Побочные эффекты 1. У мужчин - гинекомастия, галакторея. 2. У женщин – угнетение овуляции, болезненность в области молочных желез. 3. В больших дозах – нарушение функции печени, повышенная свертываемость крови, задержка жидкости в организме, остеопороз. Противопоказания 1. Тяжелые заболевания печени. 2. Повышенная свертываемость крови. 3. Тяжелые формы сахарного диабета. 4. Беременность, период лактации. 5. Обструктивная уропатия (финастерид). 6. Детский возраст (финастерид).

Препараты женских половых гормонов-эстрогены

Фолликулярные гормоны яичников	Полусинтетические препараты	Синтетические нестероидные соединения
- эстрон (фолликулин) - эфиры эстрадиола (бензоат, пропионат, валерат) - эстриол	- этинилэстрадиол (микрофоллин) - местранол	- синэстрол (гексэстрол) - сигетин
Механизм действия: Стимулируют эстрогенные рецепторы в органах мишенях (матка, яичники, влагалище, молочные железы, гипофиз, гипоталамус), что определяет широкий биологический спектр их эффектов: 1. Влияют на развитие и функционирование половой системы (рост яйцеводов и матки, пролиферация эндометрия и маточной мускулатуры, усиливается сократительная функция матки). 2. Способствуют росту массы костной ткани, закрытию эпифизарных зон роста. 3. Препятствуют развитию атеросклероза (повышают уровень ЛПВП и снижают содержание ЛПНП. 4. Повышают свертывающую способность крови (стимулируют синтез фибриногена и витамин К-зависимых факторов свертывания крови в печени). 5. Задерживают жидкость в организме. 6. Оказывают анаболическое влияние на обмен веществ.
Показания к применению У женщин: недостаточность функции яичников (половое недоразвитие, аменорея, дисменорея, посткастрационные расстройства); послеродовые кровотечения (для увеличения свертываемости крови); слабость родовой деятельности; климактерические расстройства; рак молочной железы (старше 60 лет); для подавления лактации в послеродовом периоде; с целью контрацепции в составе комбинированных препаратов. У мужчин – рак простаты.
Побочные эффекты: 1. Тошнота, рвота, диарея. 2. Головокружение 3. Отеки 4. Маточные кровотечения 5. Тромбоэмболии 6. У мужчин – признаки феминизации, снижение либидо и половой потенции. Противопоказания: 1. Опухоли молочных желез. 2. Женских половых органов у женщин до 60 лет. 3. Эндометриты. 4. Беременность. 5. Метроррагии. 6. Требуется осторожность при заболеваниях печени и почек.

Антиэстрогенные средства – синтетические соединения нестероидной структуры, механизм действия которых основан на способности связываться со специфическими (эстрогеновыми) рецепторами, при этом в одних тканях они действуют как агонисты, а в других - как антагонисты.

Кломифен (клостилбегит, кломид, серофен, серпафар)

Тамоксифен (нолвадекс, новофен, тамоксен)

Торемифен (фарестон)

Ралоксифен (эвиста)

Кломифен

У женщин – ановуляторное бесплодие, дисфункциональные маточные кровотечения, дисгонадотропные формы аменореи.

У мужчин – андрогенная недостаточность, олигоспермия, задержка полового развития у подростков.

Тамоксифен, торемифен, ралоксифен

Женщинам в постменопаузном периоде – рак молочной железы, остеопороз.

Побочные эффекты

1. Гиперстимуляция яичников (боли внизу живота, метеоризм, меноррагии).

2. Тошнота, диарея.

3. Приливы крови к лицу.

4. Нечеткость зрения.

5. Расстройства менструального цикла.

6. Увеличение массы тела.

Противопоказания

1. Беременность.

2. Доброкачественные новообразования.

3. Органические заболевания ЦНС.

4. Заболевания печени и почек.

5. Кисты яичников.

6. Кровотечения (не связанных с овуляцией).

7. Склонность к тромбообразованию.

Гестагены

1. Прогестерон (прожестожель, утрожестан) (внутрь, в/м, местно)

2. Медроксипрогестерон (депо-провера, провера, вераплекс)

3. (в/м 1 раз в 14 дней )

4. Оксипрогестерона капронат (гормофорт) (в/м 1 р. в 10 – 14 дней)

5. Прегнин (этистерон) (внутрь, сублингвально)

6. Дидрогестерон (дюфастон)

7. Норэтистерон (норколут, примолют-нор)

8. Левоноргестрел (левонова, микролют, мирена, норплант, постинор) (внутрь, п/к – капсулы, внутриматочно)

Механизм действия: Взаимодействуют с гестагенными рецепторами в клетках мишенях (яичники, молочные железы, гипоталамус, гипофиз). Наиболее важное физиологическое действие прогестерона – и стимуляция процессов, обеспечивающих наступление беременности и ее сохранение до наступления родов, подготовка эндометрия матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и создании необходимых условий для ее развития (разрастание эндометрия матки, усиление деятельности маточных желез). В молочных железах после предварительного воздействия эстрогенов активирует развитие железистой ткани. Снижают чувствительность матки к окситоцину и ацетилхолину, вследствие чего полностью прекращает спонтанные сокращения матки во время беременности и предупреждает развитие абортов. Являются антагонистом альдостерона (повышает выведение Na⁺ и воды, задерживает выведение К⁺).

Показания к применению:

1. Аменорея.

2. Ановуляторные маточные кровотечения.

3. Бесплодие, связанное с нарушением функции желтого тела.

4. Привычный или угрожающий выкидыш.

5. Альгодисменорея на фоне гипогенитализма.

6. Эндометриоз.

7. С целью контрацепции.

Побочные эффекты:

1. При внутримышечном введении:

- тромбоэмболия, тромбофлебит;

- галакторея;

- холецистит, холестатический гепатит;

- отеки;

- алопеция;

- аллергические реакции;

2. При приеме внутрь – нарушения сна, головокружения, диспепсические расстройства.

Противопоказания:

1. Нарушения функции печени.

2. Гепатит.

3. Склонность к тромбозам.

Антигестагенные средства

Мифепристон конкурентный антагонист естественных прогестинов.

Применяют для прерывания беременности на ранних сроках (до 42 дней), в редких случаях для лечения нарушений менструального цикла.

Побочные эффекты: маточные кровотечения, дискомфорт и боль внизу живота, слабость, головная боль, тошнота, рвота.

Противопоказания: беременность сроком более 42 дней, недостаточность надпочечников, нарушение гемостаза, анемия.