Билет 13
1. Фармакологические работы отечественных физиологов и клиницистов (И.М.Сеченов, И.П.Павлов, С.П.Боткин, Н.И.Пирогов)
2. Антихолинэстеразные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Реактиваторы холинэстеразы. Отравление ФОС, меры помощи.
3. Препараты половых гормонов и их антагонисты. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
4. Противомалярийные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.
1. Фармакологические работы отечественных физиологов и клиницистов (и.М.Сеченов, и.П.Павлов, с.П.Боткин, н.И.Пирогов)
Сеченов – фармакология нейротропных средств. В 1866 г «Рефлексы гол мозга».
Павлов – основоположник психофармакологии, начинал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П.Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией 11 лет. Там под руководством Павлова изучались сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов. Впервые в истории науки Павлов и его сотрудники изучали влияние веществ (бромидов, кофеина) на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах. Так же Павлов исследовал воздействия различных веществ-кислот, щелочей, спирта этилового, горечей – на пищеварение.
Боткин – изучал кардиотропные средства. В 1860 г основал клинико-экспериментальную лабораторию, где были проведены первые в России исследования по клинической фармакологии и эксперимент терапии.
Пирогов – исследования средств для наркоза. Первая операция под наркозом в 1847 г на поле боя.
2. Антихолинэстеразные средства. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Реактиваторы холинэстеразы. Отравление ФОС, меры помощи.
Антихолинэстеразные средства – холиномиметики непрямого действия. Эти вещества не действуют на холинорецепторы, но блокируют фермент ацетилхолинэстеразу, в результате чего ацетилхолин меньше разрушается, накапливается и стимулирует холинорецепторы.
Механизм действия: Антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, фермент, который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели и холинэстеразу плазмы крови (бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза, ложная холинэстераза). Ингибирование ацетилхолинэстеразы в холинэргических синапсах приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели, вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина. Таким образом, все эффекты антихолинэстеразных средств вызваны эндогенным ацетилхолином.
Классификация: Обратимые блокаторы холинэстеразы
Третичные амины: Физостигмин - алкалоид калабарских ("судилищных") бобов. Галантамин (нивалин) - алкалоид клубней подснежников Воронова.
Амиридин - синтетическое производное хинолина (блокирует калиевые каналы).
Такрин - синтетическое производное акридина.
Четвертичные амины:
Прозерин (неостигмин) - упрощенный аналог физостигмина.
Пиридостигмина бромид (калимин) - производное прозерина с более продолжительным эффектом.
Д
истигмина
бромид (убретид) симметричные бисаммонийные соединения, по
Оксазил
Хинотилин активности превосходящие прозерин.
Необратимого действия: Фосфакол, Армин, ФОСы (фосфоро-органические соединения).
Показания: Глаукома (повышенное ВГД) используются глазные капли или мази
• Атония желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих, мочевыводящих путей,
матки;
• Миастения;
• Парезы, параличи после перенесенных инсультов, травм мозга, нейроинфекций, нейрохирургических вмешательств;
• Для устранения эффектов антидеполяризующих миорелаксантов;
• Болезнь Альцгеймера (ТАКРИН, РИВАСТИГМИН);
• При отравлениях М-холиноблокаторами, в качестве физиологических антагонистов.
Побочные эффекты: Непроизвольные подёргивания мелких мышечных групп (лица, шеи, языка);
Повышенная возбудимость, тремор, бессонница;
• Нарушение зрения вдаль;
• Снижение АВ-проводимости, брадикардия;
• Бронхоспазм, бронхорея;
• Повышенная потливость;
• Гиперсаливация;
• Спазм желудка, кишечника, желчевыводящих путей;
• Спазмы мочевыводящих путей;
• Усиление перистальтики кишечника, диарея;
• Повышение тонуса матки;
Противопоказания: • Эпилепсия
• Бессонница
• ЧСС<60 ударов в мин, АВ-блокады
• Инфаркт миокарда с нарушением проводимости
• Бронхиальная астма
• Язвенная болезнь, гиперацидные формы гастрита
• Спазмы ЖКТ
• Желчекаменная болезнь
• Мочекаменная болезнь
• Любые острые воспалительные процессы в брюшной полости
• Беременность (могут провоцировать выкидыш)
Сравнительная оценка препаратов: Препараты из группы третичных аминов хорошо всасываются из ЖКТ и хорошо проникают через ГЭБ, оказывая и периферические и центральные эффекты
• Препараты из группы четвертичных аминов хуже всасываются из ЖКТ и плохо проникают через ГЭБ, оказывая в основном периферические эффекты
• ФОСы не имеют аммониевой структуры, хорошо проникают через ГЭБ
Реактиваторы холинэстеразы: Дипироксим и изонитразин. Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливая его физиологическую активность.
Отравление ФОС, первая помощь:
Жизнеугрожающие симптомы:
•Резкая брадикардия вплоть до остановки сердца
•Бронхоспазм и бронхорея, нарушение функции внешнего дыхания
•Судороги
Специфические меры помощи:
•При передозировке препаратов обратимого действия используют физиологический антагонист – М-холиноблокатор АТРОПИН
•При передозировке препаратов необратимого действия (в том числе ФОС) применяют М-холиноблокатор АТРОПИН + химические антагонисты (антидоты) - реактиваторы холинэстеразы (ДИПИРОКСИМ, ИЗОНИТРОЗИН). Предпочтение отдают ИЗОНИТРОЗИНу, т.к. он хорошо проникают в ЦНС.