Билет 10

1. Определение фармакологии как науки, ее задачи, место среди других медицинских и биологических наук. Научное обоснование необходимости эксперимента на животных.

Фармакология – наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Фармакон (греч.) – лекарство (яд). Логос (греч) – слово, учение.

ЦЕЛЬЮ фармакологии является поиск средств для лечения, профилактики и диагностики заболеваний. ЗАДАЧЕЙ является создание новых высокоэффективных и безопасных ЛС на основе продуктов химического синтеза и сырья природного происхождения. Фармакология изучает влияние ЛС на биологические системы ( от целостного организма до отдельных клеток, рецепторов и ферментов). Являясь медико-биологической наукой, фармакология связана так же с экспериментальной и практической медициной. Фармакология оказывает влияние на развитие физиологи и биохимии (например многие сложные функции ЦНС стали доступны для изучения благодаря нейтротропным средствам). Также для практической медицины фармакология имеет важное значение ( в результате создание высокоэффективных препаратов фармакотерапия стала универсальным методом лечения многих заболеваний). Немаловажное значение фармакология оказывает на развитие клинических дисциплин ( появление средств для наркоза, местных анестетиков, ганглиоблокаторов способствовало успеху хирургии, а появление психотропных средств перевели развитие психиатрии на новый уровень).

Эксперимент на животных был внедрен в 19 году и является неотъемлемой частью доклинических исследований ЛС, так как это позволяет определить терапевтичес­кую эффективность препарата, его влияние на основные ана­томические и физиологические системы организма. В процессе изу­чения фармакодинамики вещества устанавливают не только его спе­цифическую активность, но и возможные побочные реакции, связанные с фармакологической активностью. Помимо этого устанавливается специфическая токсичность препарата — онкогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, включая тератогенное влияние.

2. Спирт этиловый. Противомикробное действие алкоголя, влияние на ЦНС, кожу и слизистые, на пищеварение. Острое и хроническое отравление алкоголем. Лечение отравлений.

Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа действия. Оказывает угнетающее действие на ЦНС, при местном применении является антисептическим средством ( 70% спирт – денатурация белков микробной клетки). Также 70% раствор этилового спирта применяют для обработки операционного стол и рук хирурга, 95% - для обработки шовного материала и инструментов. На ткани оказывает раздражающее действие (40%) и поэтому может применяться в виде компрессов. При приеме внутрь спирт оказывает раздражающее средство на СО полости рта, желудка, усиливает секрецию их желез. В больших концентрациях (90%) – высушивающее и дубящее действие.

Проявление центрального действия:

- при резорбтивном действии спирт угнетает ЦНС (подобно анестетикам) и в этом случае в действии спирта выделяют 4 стадии : аналгезия, возбуждение, наркоз, паралич)

- повышает теплоотдачу, влияя на терморегуляцию ( расширение сосудов посредством угнетения сосудодвигательного центра)

- мочегонное действие ( снижается продукция АДГ задней долей гипофиза)

- усиливает секреторную активность слюнных желез

- 10% и менее% спирт используют для для повышения аппетита и стимуляции сокоотделения

- 20% спирт угнетает секрецию хлористоводородной кислоты и пищеварительную активность желудочного сока, следствием является много слизи

-спазм привратника и снижение моторики желудка при больших конц спирта (70%)

Острое отравление алкоголем. Отравленный спиртом человек находится в бессознательном состоянии, кожные покровы бледны, дыхание редкое, пульс частый, температура тела понижена. Тяжесть отравления зависит от дозы спирта и его концентрации

Хроническое отравление. Признак аклоголизма – болезненная потребность в опохмелении. У человека развиваются явления неустойчивого настроения, раздражитедьность, расстройство сна и пищеварения. Снижается память, умственная и физ работоспособность. В дальнейшнем – психозы, невриты, хронический гастрит, цирроз печени.

Лечение отравлений. применяют Тетурам – задерживает окисление спирта на стадии ацетальдегида, это вызывает интоксикацию, чувство страха, тошноту. В следствие у человека вырабатываются отрицательные рефлексы на спирт

3. Средства, снижающие тонус и сократительную активность миометрия. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Сократительная активность и тонус миометрия регулируются нейрогуморальными механизмами. В миометрии находятся м-холинорецепторы, альфа и бета2-адренорецепторы. Стимуляция м-холино и альфа-адрено – стимулирующий ээфект, а бета 2-адрено – угнетающий.

Средства, ослабляюие сократительную активность миометрия (токолитические средства)

1. Вещества, стимул-е бета2-адренорецепторы : ФЕНОТЕРОЛ, САЛЬБУТАМОЛ

2. Средсват для наркоза : НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

3. Разные средства : МАГНИЯ СУЛЬФАТ

ФЕНОТЕРОЛ назначают для задержки преждевременно наступающих родов, при угрозе прерывания беременности вследствие повышенного тонуса матки и при бурной родовой деятельности. Фенотерол не обладает избирательным действием, поэтому при стимуляции бета2-адренорецептов он не только расслабляет миометрий, но еще и может стимулировать другие органы. При энтеральном введении фенотерол действует быстрее, но кратковременне чем сальбутамол. Побочными эффектами являются тахикардия у матери и плода, гипергликемия у плода

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ применяют для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток. Побочным эффектом является гипокалиемия и судороги.

МАГНИЯ СУЛЬФАТ нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необходимы для сокращений.

4. Антибиотики из группы макролидов и аминогликозидов. Классификация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Макролиды – малотоксичные средства для приема внутрь при инфекциях, вызванных Г+ бактериями и внутриклеточными микроорганизмами. Различают 3 поколения макролидов:

1. Эритромицин, олеандомицин

2. Спирамицин, диритромицин

3. Азитромицин (сумамед)

Механизм действия АБ – ингибируют синтез белка микробной клетки

Классификация по происхождению:

Природные – эритромицин, олеандомицин, спиромицин

Пролекарства – эфиры олеандомицина-тролеандромицина

Полусинтетические – азитромицин

Макролиды в зависимости от вида микроорганизма и дозы могут оказывать брактериостатическое или бактерицидное влияние. Спектр действия: стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк, гонококк, коринебактерии дифтерии, клостридии газовой гангрены

Макролиды назначают внутрь и некоторые внутривенно (эритромицин).

Макролиды:

- оказывают мукорегуляторное действие

- ослабляют воспалительную реакцию в результате торможения синтеза ПГ, ЛТР и ИЛ

- обл иммуномодулирующим свойством

Показания к применению: - инфекции верхних и нижних дыхательных путей - коклюш и его профилактика - дифтерия - инфекции кожи и мягких тканей - иныекции полости рта - трахома -инфекции, передающие половым путем

Побочка: - тошнота, рвота - спастические боли в животе - лихорадка - желтуха - при в/в – тромбофлебит, Ухудшение слуха

Противопоказания: - гиперчувсивтельность - беременность - грудное вскармливание

Выделяют аминогликозидные антибиотики 3 генераций(классификация):

- I генерация – стрептомицин, канамицин, неомицин (применяется только с целью местного действия);

- II генерация – гентамицин, тобрамицин, амикацин;

- III генерация – нетилмицин (обладает меньшей ото- и вестибулотоксичностью).

Стрептомицин и канамицин подавляют микобактерии туберкулеза, стрептомицин активен против бруцелл, возбудителей чумы и туляремии. К неомицину наиболее чувствительны кишечная палочка, клебсиеллы, виды энтерококка, протея и энтеробактера. Антибиотики II – III генерации токсичны для кишечной палочки, клебсиелл, серраций, синегнойной палочки, видов протея, энтеробактера и ацинетобактера. Все аминогликозиды подавляют 90% штаммов золотистого стафилококка. Резистентность к аминогликозидам характерна для анаэробных бактерий, гемолитических стрептококков и пневмококков.

Бактерицидное действие аминогликозидов обусловлено образованием анормальных белков и детергентным влиянием на липопротеиновую цитоплазматическую мембрану микроорганизмов.

Антибиотики группы β-лактамов, угнетая синтез клеточной стенки, по-тенцируют противомикробный эффект аминогликозидов. Левомицетин, блокируя транспортные системы в цитоплазматической мембране, ослабляет их действие.

При приеме этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические расстройства. Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после пре-паратов пенициллина.

Аминогликозиды могут нарушать слух, равновесие (у 10 – 25% больных), функции почек, вызывать нервно-мышечную блокаду. В начале аминогликоиздной терапии появляется шум в ушах.

Аминогликозиды противопоказаны при гиперчувствительности, ботулизме, миастении, болезни Паркинсона, лекарственном паркинсонизме, расстройствах слуха и равновесия, тяжелых заболеваниях почек. Их применение при беременности допускается только по жизненным показаниям. На время лечения прекращают грудное вскармливание.

Показания: Туберкулез-стрептомицин, канамицин; чума-стрептомицин; туляремия-стрептомицин, гентамицин, бруцеллез-стрептомицин

гнойно-септические заболевания-сепсис, перитонит, менингит, абсцесс;

послеоперационные инфекционные осложнения;

инфекции почек-пиелонефрит, дыхательных путей-пневмония, абсцесс легкого;

инфекционный эндокардит;