4. Противобластомные средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация:

I. Алкилирующие средства:

а) производные хлорэтиламина (иприта) — допан, сарколизин;

б) производные этиленимина — тиофосфамид, бензотеф;

в) производные метансульфоновой кислоты — миелосан.

II. Антиметаболиты:

а) антагонисты фолиевой кислоты — метотрексат;

б) антагонисты пурина — меркаптопурин;

в) антагонисты пиримидина — фторурацил.

III. Противоопухолевые антибиотики — доксорубицина гидрохлорид, дактиномицин.

IV. Противоопухолевые средства растительного происхождения (алкалоиды) — винбластин, винкристин, колхамин.

V. Ферментные препараты с противоопухолевой активностью — L-аспарагиназа.

VI. Гормональные препараты и их антагонисты — фосфестрол, тамоксифен, преднизолон.

VII. Интерфероны, интерлейкины — альдеслейкин.

VIII. Препараты различных химических групп.

а) Препараты платины — цистплатин или платидиам, полиплатилен, платинин.

б) Производные мочевины — гидроксимочевина, ломустин.

в) Триазены —дакарбазин или ДТИК.

Механизм действия :

Алкилизирующих: нарушение репликации днк за счет поперечного связывания.

Антиметаболитов: подавление синтеза пуринов и НК

Противоопухолевые антибиотики: подавление синтеза и функции нк

Растительного происхождения: блокирование митоза на стадии метафазы

Гормональные препараты: подавление синтеза НК чувствительных к гормонам клеток мишеней.

Ферменты аспаргиназа : нарушение синтеза белков вследствие дефицита аспаргина

Показания: циспластин – рак яичников, саркома мягких тканей, рак молочной железы

Меркаптопурин- острый лейкоз

Метотрексат – острые лейкозы, рак молочной железы, хорионэпителиома матки

Проспидин- рак гортани

Колхамин – рак кожи

Розевин- хорионэпителиома матки, ретикулосаркома, лимфогранулематоз

Винкристин- острый лейкоз у детей

Аспаргиназа- лимфосаркома, острый лимфобластный лейкоз, ретикулосаркома

Адриамицин : острый лейкоз, ретикулосаркома, лимфогранулематоз

Глюкокортикоиды: лимфогранулематоз, острый лейкоз

Побочные эффекты: раздражениее ЖКТ, кардио-, гепато-, нефротоксическое, иммунодепрессивное, мутагенное, тератогенное действие.

Противопоказания: угнетение кроветворения, острые инфекции, болезни печени и почек.

Билет 8

1. Основные принципы и методы испытаний новых лекарственных веществ. Понятия о «плацебо»и «слепом» контроле. Этическая сторона назначения «плацебо».

Принципы клинич исслед-я новых лекарств:

• Подбор гомогенной популяции б-ных;

• Точный д-з б-ни и сходная степень тяжести забол-я;

• Контрольная группа б-ных;

• Аналогичные дозировки препаратов;

• Фармакокинетич исслед-я;

• Выбор чувствит эффектов, типичных для данного в-ва;

• Количественная оценка эффектов;

• Достаточный для стат обработки объём исслед-й;

• Использ-е «плацебо» и «двойного слепого метода» исслед-я;

• Сравнение с эталонными препаратами данной группы;

• Одновременное исслед-е нового и эталонного препаратов;

• Соблюдение этич принципов.

Плацебо прим-ют тогда, когда в эффект-ти в-в роль играет элемент внушения. Плацебо лекарства не содержат. При «слепом контроле» б-ному в неизвестной для него последоват-ти чередуют лекарство и плацебо, только лечащ врач знает, когда б-ной принимает плацебо. При «двойном слепом контроле» об этом знает 3-е лицо. Такой принцип исслед-я позволяет объективно оценить д-е в-в.

2. Н-Холиномиметические вещества. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнить наценка препаратов.

- Цититон (ампулы для в/в)

- Лобелин

Действуют 5-10 минут, выпускаются в виде ампул для внутривенных введений.

Механизм действия: оказывают влияние на н-холинорецепторы в две фазы-стадия возбуждения сменяется стадией угнетения. Учащают дыхание, сужают сосуды, повышают АД.

Показания: угнетение дыхания, угроза его остановки (отравление угарным газом, механическая асфиксия, утопление), асфиксия новорождённых, шок, коллапс, входят в состав таблеток Лобелин и Табекс, которые применяют при отвыкании от курения.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, слабость, головокружение.

Противопоказания: атеросклероз, повышенное АД, кровотечения из крупных сосудов, отек легких.

Лобелин и цититон – дыхательные аналептики рефлекторного действия. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствительны клубочки каротидных синусов - возбуждается дыхательный центр. Возбуждение хромаффинной субстанции надпочечников – повышение АД (лобелин снижает АД).