Билет 6

1. Становление и развитие кафедры фармакологии Кубанского государственного медицинского университета (П.П. Авроров, И.Э. Акопов, А.И. Остроумов и др.)

Кафедра основана в 1922 году. Первым заведующим был профессор П.П. Авроров - выдающийся ученый, широко известный своими трудами по изучению влияния на организм полного голодания, алкоголя, а также по культивированию тканей вне организма. П.П. Авроров уделяет много внимания фармакодинамическому исследованию Псекупских минеральных источников г.Горячий Ключ и др. Большую работу он проводил по совершенствованию методов экспериментальных исследований. Им была организована кафедра экспериментальной гигиены, которую он возглавлял в течение 8-ми лет.

После кончины П.П. Авророва с 1940 года кафедру возглавил доцент Я.Л. Левин. Он предложил ряд усовершенствований методов фарм.исследований.

С 1958 года кафедрой заведовал профессор Иван Эммануилович Акопов. В этот период основной научной проблемой кафедры становится «Фармакология процесса свертывания крови и гемостаза».

Результатом его исследований это внедрение в медицину препаратов логахилуса опьяняющего. Под руководством И.Э. Акопова на Кубани началась организация аллергологической службы по борьбе с амброзийным полинозом.

С 1974 года кафедру возглавил профессор Аркадий Иванович Остроумов. Основной проблемой кафедры становится фармакотерапия аллергических заболеваний и изучение фармакологии свертывания крови и гемостаза.

В 1980 - 1981 заведующей была профессор Вера Михайловна Ядрова. Проводилась работа по теме «Фармакология свертывания крови и гемостаза».

В 1981 году на должность заведующего избран профессор Павел Александрович Галенко-Ярошевский. Сотрудники кафедры разрабатывают научное направление по созданию нейро-, кардио- и дерматотропных лекарственных препаратов. Созданы (в соавторстве) лекарственные средства суфан, рихлокаин и бализ-2, которые внедрены в практику.

В 1995 году П.А. Галенко-Ярошевский избран членом-корреспондентом Российской академии наук (РАН), а в 1996 году - академиком ряда зарубежных академий.

47. Бета-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Классификация:

1. Кардиоселективные (действующие преимущественно на ₁-рецепторы сердца)

1. с СМА:

-ацебутолол, практолол, целипролол

2. без СМА:

-метопролол, талинолол, атенолол, бисопролол, небиволол

2. Некардиоселективные (действующие в равной степени как на ₁, так и на ₂-рецепторы)

1. с СМА:

-пиндолол, окспренолол, альпренолол, бопиндолол

2. без СМА:

–анаприлин, тимолол, соталол, надолол

Механизм действия:

• сердце: блокада бета1 рецепторов приводит к снижению ЧСС, сократимости, возбудимости, проводимости, автоматизма, ударного и минутного объемов крови, замедлению метаболических процессов в миокарде и снижению его потребности в кислороде, что важно в плане лечения ишемической болезни сердца. Коронарные сосуды несколько суживаются, в основном рефлекторно, вследствие уменьшения работы сердца и в небольшой степени за счет блокады ₂-рецепторов этих сосудов.

• Сосуды: блокируя бета2 рецепторы клеток ЮГА, препараты снижают секрецию ренина и это приводит в начале лечения к снижению ОПСС, что при исходно повышенном тонусе артериол иногда даже вызывать нарушения периферического кровообращения. При длительном курсовом назначении -блокаторов (в среднем через месяц) ОПСС возвращается к исходному и даже снижается. Это объясняется вступлением в силу “антиренинового механизма”. Небиволол сразу снижает ОПСС, т. к. расширяет сосуды, стимулируя выработку NO в эндотелии.

• Артериальное давление: Снижается, особенно при длительном курсовом применении. Ведущим механизмом гипотензивного эффекта является снижение сердечного выброса, т.е. уменьшение АД в основном идет за счет систолической фракции. При этом ОПСС в начале лечения повышается. Другой механизм, реализуемый в среднем через месяц лечения, - подавление секреции ренина, особенно у больных с его исходной гиперсекрецией.

• Бронхи: тонус повышается за счет блокады бета2 рецепторов, Это - побочный эффект, ограничивающий применение неселективных препаратов у больных бронхообструктивными заболеваниями. Наименее опасны самые высокоселективные (небиволол, биспролол и бетаксолол).

• Глаз: снижение ВГД за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости

• матка: повышение тонуса. Применение β-блокаторов во время беременности может вызывать внутриутробную гипоксию плода и даже выкидыш

• кровь: -блокаторы тормозят увеличение фибринолитической активности и повышение агрегации тромбоцитов при стрессорных нагрузках

Показания: ИБС, гипертензия, тахиаритмия, гипертиреоз, открытоугольная глаукома

Побочные эффекты: бронхоспазм, ослабление сердечных сокращений, снижение ЧСС, нарушение AV-проводимости, синдром отмены, гипо- или гипергликемия, слабость, вялость, снижение потенции, нарушение периферического кровообращения.

Противопоказания: бронхообструктивные заболевания, синусовая брадикардия (<50 в мин), гипотония, атеросклероз, СД и гипогликемические состояния, беременность, застойная недостаточность кровообращения, нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит)

Анаприлин – снижает ЧСС и силу сердечных сокращений, повышает тонус бронхов, может провоцировать бронхоспазм. Блокирует метаболические эффекты катехоламинов.

Окспренолол – реже вызывает бронхоспазм.

Метопролол - влияет в основном на бета1-адренорецепторы сердца, применяют внутрь при артериальных гипертензиях.

Талинолол – на бронхи не влияет, ортостатический коллапс не вызывает.

88. Ингибиторы фибринолиза. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Ингибиторы фибринолиза – это синтетические вещества и вещества животного происхождения с антиферментной активностью, снижающие фибринолитическую активность крови и тканей.

Классификация:

1.синтетические: кислота аминокапроновая, транексамовая, аминометилбензойная.

2.животного происхождения: АПРОТИНИН (высокомолекулярные полипептиды, выделяемые из разных тканей и убойного скота: из поджелудочной железы (городокс), околоушных желёз (трасилол), лёгких (контрикал); апротинин – общее название препаратов).

Показания:

— генерализованный или определенно избыточный фибринолиз различного происхождения, который ведет к опасным кровотечениям, не устраняемым обыч- ными методами; — передозировка фибринолитических препаратов или избыточная реакция на них; — с профилактической целью при травмах (в том числе оперативных) орга- нов, богатых активаторами плазминогена (легких, матки, поджелудочной, пред- стательной желез); — отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода; — массивные переливания крови, экстракорпоральное кровообращение; сеп- тические состояния; лучевая болезнь; — легочное кровотечение при туберкулезе, бронхоэктазиях, митральном сте- нозе; желудочные кровотечения при язвенной болезни, кровотечения из вен пи- щевода, кишечные кровотечения.

МЕХАНИЗМ: (КРАТКО) блокирует активаторы плазминогена, угнетает действие плазмина, ингибирует кинины. Проявляет гемостатическое действие при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом. проявляет противоаллергическое действие, повышает антитоксическую функцию печени.

(ПОЛНОСТЬЮ) связывают уже активный̆ плазмин. Образующийся комплекс не обладает фибринолитической активностью, достаточно стоек и подвергается незначительной̆ диссоциации. Кроме того, полипептиды угнетают проактиватор плазмина и процесс активирования плазминогена. Спектр действия ингибиторов распространяется и на другие протеолитические ферменты (см. «Ингибиторы протеолитических ферментов»), в част- ности на калликреин, под воздействием которого образуются кинины — брадикинин и каллидин (принимают участие в развитии воспалительных и аллергических реакций, а также в активации процесса фибринолиза).

Показания: кровотечения после операций на легких, простате, поджелудочной и щитовидной железах, преждевременная отслойка плаценты, при мертвом плоде в матке, болезнях печени, панкреатитах, гипопластической анемии.

Противопоказания: тромбозы, эмболии, беременность, болезни почек, для профилактики кровотечений при родах (возможны тромбоэмболии после родов).

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, понос, воспалительные процессы в верхних дыхательных путях.

Амнокапроновая кислота – действует быстро, через 4час выводится почками.

Транексамовая к-та – механизм тот же, активнее, действует дольше.

Контрикал – угнетает прямо фибринолизин, протеолитические ферменты. Применяют при панкреонекрозе, инфаркте, ИБС.

115. Сульфаниламидные препараты. Дефекация. Механизм действия. Характер действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом.

Сульфаниламидные препараты – это группа противомикробных лекарственных средств, основу строения которых составляет сульфаниловая кислота.

Классификация:

1)Препараты, хорошо всасывающиеся из ЖКТ (сульфаниламиды резорбтивного действия), создающие высокую концентрацию в крови и органах:

1. Короткого действия (< 10 ч)

«СУЛЬФАНИЛАМИД»

СУЛЬФАДИМИДИН

2. Средней длительности действия (10-24 ч)

СУЛЬФАДИАЗИН

СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ

3. Длительного действия (24-48 ч)

СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН

4. Сверхдлительного действия ( > 48 ч)

СУЛЬФАЛЕН

СУЛЬФАДОКСИН

2)Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ, создающие высокую концентрацию в толстом кишечнике:

фталазол

сульгин