Билет 1

1.ПРИНЦИПЫ ИЗЫСКАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. ПУТИ СИНТЕЗА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ. ПОЛУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО И ЖИВОТНОГО СЫРЬЯ.

Создание лекарственных средств развивается по направлениям: 1) химический синтез препаратов 2) получение препаратов из лекарственного сырья и выведение индивидуальны веществ (животного, растительного, минерального происхождения) 3) выведение веществ продуктов жизнедеятельности грибов (пенициллин), микробов (интерферон, интерлейкины, ферменты) 4) биотехнологии (использование в промышленности биосистем и процессов)

Химический синтез по 2 ум направлениям : направленный синтез и эмпирический путь

Направленный синтез: - воспроизведение биогенных веществ (получены адреналин, норадреналин)

- создание антиметаболитов – изменение структуры молекулы, можно получить его антагонист

-модификация соединений с известной биоактивностью (на основе гидрокортизона получены более активные глюкокортикоиды с меньшими побочными эффектами)

- сочетание 2х соединений с необходимыми свойствами – генная инженерия

-синтез лек веществ, основанный на изучении химических превращений в организме(лекарства, котррые изменяют активность ферментов)

Эмпирический путь:

Слчайные находки , скрининг- основной метод, но очень трудоемкий. Объем исследования зависит от природы изучаемого соединения. Если изменяется структура производного уже известного соединенния, то производят сравнительную характеристику специфического действия.

Если изменяется новое средство, то проводится всестороннее исследование его биологической активности.

Путём скрининга найдены найдены ценные препараты. Однако случайность не может быть основным методом в отборе и создании лек веществ. Рациональный поиск должен базироваться на изучении патофизиологических и патохимических процессов.

2. ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ НАРКОЗА(МОРТОН, ПИРОГОВ). ПОНЯТИЕ О БИОЛОГИЧЕСКОМ И МЕДИЦИНСКОМ НАРКОЗЕ.КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ ДЛЯ НАРКОЗА. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНГАЛЯЦИОННЫХ НАРКОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТОВ.

1846 г – открытие наркоза. Мортон (1819-69) – американский зубной врач, впервые ввел в хирургич практику эфирный наркоз. Пирогов (1810-81) – рус хирург и анатом, основопол-к военно-полевой хирургии. Впервые произвел операцию под наркозом на поле боя (1847).

Классификация средств для наркоза.

Ингаляционные : летучие жидкости: эфир , фторотан, севофлуран, изофлуран, метоксифлуран

Газообразные вещества: закись азота, циклопропан, ксенон.

Неигаляционные : производные барбитуровой и тиобарбитуровой кислот: тиопентал-натрия, тиобутал, гексенал

Стероиды: предион.

Соли ГОМК : натрия оксибутират.

Прочие: пропофол, пропанидид, кетамин.

Наркоз- это состояние, характеризующее выключением сознния, подавлением чувствительности, рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Действия наркозных средств связаны с тем, что они угнетают межнейронную передачу возбуждения в цнс. Нарушение функции мембраны. Одним из проявлений взаимодействия средств для нркоза с постсинапритической нейрональной мембраной служит изменение проницаемости для ионных каналов(например для ионов К), что нарушает процесс деполяризации, и следовательно, межнейронную передачу импульсов.

Рецепторный компонент действия средств для наркоза. Все ингаляционные (летучие) и неигаляционные средства (кроме кетамина) в наркотических концентрациях взаимодействуют с ГАМК- рецепторами, потенциируя их действие. Закись азота на гамк не влияет. Кетамин является антагонистом NMDA-рецепторов. Эти же рецепторы блокирует ксенон.

Фторотан получил широкое распространение. Характеризуется высокой наркотической активностью, короткой стадией возбуждения . наркоз легкоуправляем, после прекращение пациентом вдыхания фторотана пробуждение наступет через 3-5мин. В пожарном отношении безопасен. Не имеет раздражающего действия на слизистую оболлочку дыхательных путей(в отличие от эфира)

Побочные эффекты фторотана со стороны дыхания: умеренно угнетает дыхательный центр.

ССС: ослабляет сократимость миокарда, уменьшает ударный объем , снижает ад. Механизм гипотонии связан с угнетением вазомоторного центра и нарушением передачи сосудосуживающих импульсов в ганглиях и окончания симпатических нервов., возможны сердечные аритмии.

Почки: фторотан уменьшает почечный кровоток, скф, диурез соответственно.

Печень: со здоровой печенью не вызывает значительных изменнеий, противопоказан лицам с заболевниями печени.

Эфир. Обладает выраженной наркотической активностью, достаточной аркотической широтой, относительно низкой токсичностью. Менее управляем. Раздражает слизистые оболочки, вызывает выраженную стадию возбуждения, взрывоопасен. Побочные эффекты: обильная секреция слюнных и бронхиальных желез(результат раздражения слизистых оболочек), аспирация рвотными массами, нарушающая проходимость дых путей, брадикардия и даже остановка сердц из-за рефлекторного возбуждения блуждающего нерва. Эфир вводят только на фоне премидикации. Эфир способствует высвобождению катехоламинов из мозгового вещества надпочечеников. Это может привести к повышению гликогенолиза, гипергликемии(поэтому противопоказан с сахарным диабетом)

На ССС: повышение ударноо и минутного объема сердца, учащение пульса, умеренное сужение перифрических сосвдов.

Печень: гепатотоксичен (но менее чем фторотан),

Почки: уменьшение почечного кровотока, скф, диуреза.

Обмен веществ: выраженное изменнение метаболизма из-за гипергликемии, повышения молочной кислоты, пировиноградной это ацидоз.

В послеоперционном периоде отмечается рвота.

Закись азота.

Моментальное наступление анестезии, без стадии возбуждения. Это эффект низкой растворимости в плазме. Из-за этого же происходит быстрое пробуждение больного. Быстро проникает в цнс. Используют для обезболивания при инфартке миокарда, тяжелые травмы, роды и пр. основной недостаток: низкая наркотическая активность. Поээтому необходимо комбинировать с другими наркозными препаратами. Не следует использовать для длительной анальгезии.

В послеоперационном периоде может возникнуть тошнота и рвота.

Дыхание: не обладает раздражающим действием на слиз оболочки.

ССС: не сопровождается изменениями функций сердца.

Печень: не вызывает

Почки: преходящее снижение диуреза объясняется констрикцией почеченых артерий, повышением выработки АДГ.

Обмен веществ: не вызывает

Система крови: использование закись азота длительное время могут возникнуть тромбоцитопении, агранулоцитоз, мегалобластическая анемия.