●парентеральные (лекарственные препараты и яды насекомых - пчел, комаров и др.);
●трансплацентарные (некоторые антибиотики, белковые препараты и др.).
ЕЩЁ ОНА ГОВОРИЛА ПРО ДРУГУЮ КЛАССИФИКАЦИЮ!
13. Общая характеристика реакций гиперчувствительности немедленного типа
Аллергические реакции типа I – анафилактические.
Примеры:
•крапивница;
•отек Квинки;
•бронхиальная астма;
•аллергический конъюктевит;
•анафилаксия.
При развитии реакций гиперчувствительности типа I (атопические реакции немедленного типа, реагиновые, анафилактические) происходит взаимодействие АГ с АТ (IgE и IgG), приводящее к высвобождению БАВ — медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.
Причина: экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).
I.Стадия иммунных реакций.
Первый раз попадает аллерген.
1.Аг связывается с дендритными клетками и макрофагами.
2.Макрофаг презентирует Аг Th0
3.Th0 распознает Аг и превращается в Th2 (под действием цитокинов: IL4,5,10)
4.Th2 выделяют IL4 и IL5
5.IL4 воздействует на В-клетки
6.В-клетки синтезируют АТ (IgE)
7.IgE присоединяется к поверхности клеток-мишеней I порядка (тучные клетки и базофилы)
клетки-мишени II порядка: макрофаги, моноциты, эозинофилы, тромбоциты, лимфоциты. Второй раз вдыхаем пыльцу 1. Тучные клетки и базофилы связываются с АГ
И начинается выделение медиаторов: II стадия – патобиохимическая
2. Патобиохимическая стадия
Медиаторы:
•гистамин
•гепарин
•лейкотриены
•простогландин
•тромбоксан а
•ФХЭ и ФХН (факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов)
Эффекты медиаторов аллергии:
●повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отёка тканей,
●нарушения кровообращения,
●сужение просвета бронхиол, спазм кишечника.
●гиперсекрецию слизи,
●прямое повреждение клеток и неклеточных структур.
3. Стадия клинических проявлений
•отек
•краснота
•уплотнение кожи
В результате действия медиаторов повышается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла, что сопровождается развитием отека и серозного воспаления.
Обусловлена развитием вышеуказанных эффектов в органах-мишенях. Чаще всего по описанному механизму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, а также анафилактический шок.
Аллергические реакции типа II – цитотоксический.
При немедленных аллергических реакциях типа II (цитотоксических, цитотолитических) иммуноглобулины (обычно IgG или IgM) связываются с Аг на поверхности клеток, что сопровождается разрушением последних фагоцитами, клетками-киллерами или системой комплименты.
Причина: химические вещества со сравнительно небольшой молекулярной массой и высокой химической активностью (например, ЛС, гидролитические ферменты,а также активные формы кислорода, свободные радикалы, перекиси органических и неорганических веществ.)
Примеры:
•аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
•лекарственная тромбоцитопеническая пурпура
•гранулоцитоз.
I.Стадия иммунных реакций.
1.АГ попал в организм человека и зафиксировался на нашей клетки – то есть появился аутоантиген!
2.В ответ на это организм начинает синтезировать антитела IgG и реже IgM.
3.АТ будет фиксироваться на мембране клеток, на которых также есть антиген.
В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и М-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться клетки-киллеры (К-клетки).
II.Стадия биохимических реакций.
На этой стадии появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа (см. табл. 8-3). Выделяют 3 типа ее реализации:
1. Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути).
Конечным этапом этой активации является образование медиаторов - компонентов комплемента: С4в2а3в; С3а; С5а; С567; С5678; С56789, лизирующих клетки.
2.Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв-компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клетокмишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов (рис. 8-4).
3.Антителозависимая клеточная цитотоксичность.
К АГ-АТ присоединяется клетки-киллеры (к Fc-фрагменту антител) и клетка-киллер начинает выделять химические вещества, которые будут разрушать клетку (перфорины и продукты активных метаболитов кислорода).
*клетки-киллеры: гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки.
Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM и (рис. 8-5), покрывающих измененные клетки-мишени с последующим их лизисом с помощью перфоринов и продукции активных метаболитов кислорода (например, супероксидного анион-радикала), т.е. антитела служат своего рода «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки (натуральные киллеры - клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток)
III.Стадия клинических проявлений
Вследствие влияния медиаторов наблюдается повреждение клеток и тканей организма, гибель клеток, удаление мертвых клеток путем фагоцитоза. Гибель клеток обусловлена тем, что в мембране клеток образуются цилиндрические поры в результате влияния химических веществ.
Обусловлена повреждением измененную структур организма с формированием ряда клинических синдромов аллергического характера: «лекарственных» цитопений (эритро-, лейко-, тромбоцитопений); гемолитической болезни новорождённых; агранулоцитоза; аллергических или инфекционно-аллергических форм нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др.
Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности служат повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Клетка-мишень является совершенно пассивным партнером в акте лизиса, и ее роль заключается лишь в экспозиции антигена. После контакта с эффекторной клеткой клетка-мишень гибнет, а эффекторная клетка выживает и может взаимодействовать с другими мишенями
Аллергические реакции типа III – иммунокомплексный.
Для иммунокомплексных аллергическом реакций характерно повреждение структур организма посредством иммуноглобулины комплексов.
Причина: хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (например, при инъекциях сыворотки или плазмы крови, вакцинации, укусах некоторых насекомых, вдыхании веществ, содержащих белки, инфицировании микробами, грибами) или образующиеся в самом организме (например, при развитии инфекций, трипаносомиазе, гельминтозах, опухолевом росте, парапротеинемиях и др.).
Примеры:
•экзогенный аллергический альвеолит
•сывороточная болезнь
•феномен Артюса
I. Стадия иммунных реакций.
1.Попадание аг в организм человека
2.В ответ на это начинается синтез антител IgG и IgM
3.АТ соединяются с АГ и образуется ИК (иммунный комплекс)
4.Фиксация ИК на стенке сосуда и тканях
В ответ на появление аллергена или антигена начинается синтез антител, преимущественно IgG- и IgM-классов. Эти антитела называют также преципитирующими за их способность образовывать преципитаты при соединении с соответствующими антигенами.
При соединении антител с антигенами образуются ИК. Они могут образовываться местно, в тканях либо в кровотоке, что в значительной мере определяется путями поступления или местом образования антигенов (аллергенов).
В норме ИК удаляются из организма с помощью системы комплемента (компонентов С1-С5), эритроцитов и макрофагов.
Эритроциты фиксируют ИК с помощью рецепторов CR1, предназначенных для связывания эритроцитов с С3в-фрагментом комплемента. Связывание с эритроцитами предохраняет ИК от контакта с сосудистой стенкой, поскольку основная часть эритроцитов следует в осевом кровотоке. В селезенке и печени нагруженные ИК эритроциты захватываются макрофагами (с помощью Fc-рецепторов). В связи с этим очевидно, что наследственные и приобретенные дефекты компонентов комплемента, а также рецепторного аппарата макрофагов и эритроцитов обусловливают накопление и циркуляцию в организме ИК с последующей их фиксацией на сосудистой стенке и в тканях, провоцируя воспаление. Наряду с этим патогенное значение ИК
определяется их функциональными свойствами и локализацией вызываемых ими реакций
II.Стадия биохимических реакций.
1.Под влиянием ИК и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов.
Основными медиаторами являются:
1.Комплемент, в условиях активации которого различные компоненты и субкомпоненты оказывают цитотоксическое действие. Ведущую роль играет образование С3, С4, С5, которые усиливают определенные звенья воспаления (С3в усиливает иммунную адгезию ИК к фагоцитам, С3а является анафилатоксином, как и С4а, и т.д.).
2.Лизосомальные ферменты, освобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение
базальных мембран, соединительной ткани.