ПА. Смешанные дистрофии

СМЕШАННЫЕ ДИСТРОФИИ (СД)

СД – это дистрофии, которые приводят к изменениям в паренхиме и строме органов и тканей. Они возникают при нарушении сложных белков – хромопротеидов, нуклеопротеидов и липопротеидов.

Классификация:

1. нарушение обмена хромопротеидов

2. нарушение обмена нуклеопротеидов

3. нарушение обмена липопротеидов

4. нарушение обмена минералов

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ХРОМОПРОТЕИДОВ

Хромопротеиды или эндогенные пигменты делят на три группы:

1. Гемоглобиногенные (производные гемоглобина: ферритин, гемосидерин, билирубин, гематоидин, гематины, порфирин)

2. Протеиногенные/тирозиногенные (связано с обменом тирозина: меланин, адренохром)

3. Липидогенные/липопегментные (образуются при обмене жиров: липофусцин, липохром)

Нарушения обмена гемоглобиногенныз пигментов

В норме, при распаде эритроцитов, гемоглобин превращается в пигменты (красящие вещества):

• ферритин

• гемосидерин

• билирубин

При патологии из-за усиленного гемолиза (распад эритроцитов) могут образовываться новые пигменты:

• гематоидин

• гематины

• порфирины

Ферритин - железопротеил, содержащий 23% железа. SS-ферритин – неактивная форма. Реакция Перлса, а также берлинская лазурь. Содержится в печени, селезенки, костном мозге, лимфатических узлах. При патология полимеризация ферритина ведет УК образованию гемосидерина и приводит к гемосидерозе.

Среди нарушенного обмена гемоглобиногенных пигментов наибольшее значение имеет нарушения обмена гемосидерина.

Гемосидерин– железосодержащий пигмент, который образуется при расщеплении гемоглобина. Клетки в которых образуется гемосидерин называются сидеробластами. Роль этих клеток могут выполнять эндотелиоциты и ретикулоциты. В норме гемосидерин находится в селезенке, печени, лимфоузлах, костном мозге. Гемосидерин содержится в сидеробластах в виде гранул бурого (ржаво-коричневого) цвета. Гистохимически определяется с помощью реакции Перлса (дает голубое окрашивание).

При патологии наблюдается повышенное образование гемосидерина – гемосидероз. Гемосидероз может быть как общим, так и местным.

Общий гемосидероз наблюдается при внутрисосудистом гемолизе и встречается при лейкемии, интоксикации, некоторых инфекционных заболеваниях (малярия). Образуется очень большое количество гемосидерина в сидеробластах. Гемосидерин откладывается и вне клеток – в соединительной ткани. Гемосидерин накапливается в селезенке, костном мозге, почках, лимфоузлах, печени, которые становятся бурыми (ржаво-коричневыми).

Также есть болезнь гемохроматоз, который бывает первичным и вторичным.

Первичный - самостоятельное заболевание из группы болезней накопления, передается доминантно-аутосомным путем и связано с дефектом ферментов тонкой кишки. Это ведет к повышенному всасыванию пищевого железа, которое в виде гемосидерина откладывается в органах в большом количестве. Развивается гемосидероз печени, сердца, поджелудки, эндокринных органов, слюнных и потовых желез, сетчатке глаза, слизистой тонкой кишки.

Вторичный – заболевание, развивающееся при приобретенной недостаточности ферментных систем, обеспечивающих обмен пищевого железа. Накопление идет в печени, поджелудке, сердце. Приводит к циррозу печени, сахарному диабеты, кардиомиопатии.

Местный гемосидероз находят при внесосудистом гемолизе, т.е. в очагах кровоизлияний, где свободный гемоглобин идет на построение пигмента. Примером местного гемосидероза может быть гемосидероз легких (бурая индурация легких) при митральном пороке сердца. Легкие при этом увеличены, бурые, плотные.

Билирубин– желчный пигмент, который не содержит железа. Образуется в печени и окрашивает желчь, мочу, кал. Билирубин имеет вид кристаллов красно-желтого цвета. При патологии содержание билирубина в плазме крови увеличивается, что ведет к желтому окрашиванию кожи, слизистых, серозных оболочек, т.е. к желтухе.

Выделяют три вида желтухи:

• надпочечная

• печеночная

• подпеченочная

Надпеченочная желтуха характеризуется повышенным образованием билирубина при усиленном внутрисосудистом гемолизе. Это может быть при инфекциях (сепсис, малярия), интоксикация, лейкемии.

Печеночная желтуха возникает при поражении гепатоцитов при гепатитах, циррозах печени.

Подпеченочная желтуха связана с нарушением проходимости желчных протоков. Эта желтуха возникает при затруднении оттока желчи из печени, что может быть при желчнокаменной болезни, раке поджелудочной железы.

Гематоидин– пигмент, который не содержит железа, имеет вид иголок оранжевого цвета. Гематоидин образуется в поздние сроки в центральных отделах кровоизлияний без доступа кислорода.

Гематины – железосодержащие пигменты, которые имеют вид кристаллов черного цвета. К гематинам относится малярийный пигмент или гемомеланин. Он образуется при малярии при гемолизе. Гемомеланин попадает в кровь и затем в костный мозг, лимфоузлы, головной мозг, селезенку и печень. Эти органы становятся серо-черными.

Порфирины – предшественники простетической части гемоглобина. Порфирия бывает: порфиринемия (пигменты в крови) и порфиринурия (в моче). Порфирия: приобретенная (при отравлении свинцом, сульфазолом, барбитуратами, авитаминозах, пернициозной анемии) и врожденная (нарушен синтез порфирина в эритробластах и в гепатоцитах)

Нарушение обмена протеиногенных (тирозиногенных) пигментов

Меланин (черный) – пигмент буро-черного цвета, который окрашивает кожу, волосы и глаза. Синтез меланина происходит из тирозина в меланоцитах, а поглощение меланина происходит клетками меланофагами.

Нарушения обмена меланина проявляются или в увеличении (гипермеланоз) или в уменьшении (гипомеланоз) его содержания в организме. Эти нарушения имеют распространенный или местный характер.

Распространенный приобретенный гипермеленоз особенно часто и резко выражен при АДДИСОНОВОЙ БОЛЕЗНИ. Эта болезнь характеризуется большим накоплением меланина в коже, слизистых оболочках. Обусловлен поражением надпочечников, чаще туберкулезной или опухолевой природы.

Распространенный врожденный гипермеланоз (пигментная ксеродерма) – связан с повышенной чувствительностью к УФ-лучам и выражается в пятнистой пигментации кожи с явлением гиперкератоза и отека.

Местный приобретенный гипермеланоз – пигментные пятна (веснушки, лентиго) или невусы (из них могут возникать злокачественные опухоли).

Распространенный гипомеланоз или альбинизм связан с наследственными заболеваниями и проявляется белыми волосами, кожей и красными глазами.

Очаговый гипомеланоз (лейкодерма = витилиго) возникает при нарушении нейроэндокринной регуляции меланогенеза (лепре, гиперпаратиреоидизме, сахарном диабете), образование антител к меланину (зобе Хосимото), воспалительных и некротических процессах в коже (сифилис).

Нарушение обмена липидогенных пигментов (липопигментов)

• липофусцин

• цероид

• липохром

Липофусцин – гликопротеид в виде золотых/коричневых зерен. Он образуется впутем аутофагии,проходя несколько стадий:

1. первичные гранулы появляются перинуклеарно и содержат ферменты митохондрий и рибосом. Первичные гранулы поступают в пластинчатый компелкс, где превращается в незрелый липофусцин

2. незрелые гранулы перемещаются в переферическую зону клетки и абсорбируются там лизосомами- появляется зрелый липофусцин.

Вторичный липофусциноз – развивается в старости при истощающих заболеваниях , при повышении функциональной нагрузке, при злоупотреблении анальгетиками.

Первичный липофусциноз (наследственный) – проявляется наследственным гепатозом, доброкачественной билирубинемией.

Цероид образуется макрофагами путем гетерофагии при резорбции липидов.

В условиях патологии образование цероида чаще всего отмечают при некрозе тканей.

Липохромы – липиды, в которых присутствует каротиноиды – источник образования витамина А. Липохромы придает желтоватую окраску ткани.

В условиях патологии накапливается липохром. Например, при сахарном диабете (накопление в кожи, костях). При резком и быстром снижении массы тела липохром накапливается в жировой клетчатке (становится охряно-желтой)

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА НУКЛЕОПРОТЕИДОВ

Нуклеопротеиды построены из белка и нуклеиновых кислот (ДНК и РНК). Нуклеопротеиды принимают участие в пуриновом обмене. Конечный продукт обмена – мочевая кислота и ее соли, которые выделяются почками. При патологии уровень мочевой кислоты и ее солей в крови и моче значительно повышен.

Нарушения обмена нуклеопротеидов встречается при болезнях:

• подагра

• мочекаменная болезнь

• мочекислый инфаркт

Подагра (капкан для ног) характеризуется выпадением в мелких суставах кистей и стоп солей мочевой кислоты. Происходит некроз тканей, в которых выпадают соли. Вокруг отложения солей и очагов некроза развивается воспаление и как исход воспаления склероз. Это завершается деформацией суставов.

Мочекаменная болезнь ведет к образованию в мочевыделительной системе камней из солей мочевой кислоты. Эти камни называются ураты.

Мочекислый инфаркт встречается у новорожденных, проживших не менее 2 суток. Проявляется выпадением в канальцах и собирательных трубочках почек аморфных масс мочекислых натрия и аммония. Эти соли выглядят как желто- красные полосы, сходящиеся у сосочков мозгового слоя почки. МОЧЕКИСЛЫЙ ИНФАРКТ ПРОЯВЛЯЕТСЯ В ПЕРВЫЕ ГОДЫ ЖИЗНИ ТК ПОЧКИ АДАПТИРУЮТСЯ К НОВЫМ УСЛОВИЯМ СУЩЕСТВОВАНИЯ.

Про малярию

Этиология. Возбудитель - малярийный плазмодий - относится к типу простейших, классу споровиков, отряду кровеспоровиков, семейству плазмодид, роду плазмодиев.

Эпидемиология. Источником инфекции при малярии является человек, в крови которого имеются половые формы малярийных плазмодиев. В очагах инфекции имеет значение и паразитоносительство, особенно широко распространенное среди детей. Передача инфекции от человека человеку осуществляется исключительно самками комара рода Anopheles. 

Патогенез. Приступы заболевания обусловлены эритроцитарной фазой развития малярийных плазмодиев. Начало приступа можно связать с распадом инфицированных эритроцитов и выходом в кровоток мерозоитов, свободного гемоглобина, продуктов обмена паразита, обломков эритроцитов с пирогенными субстанциями и др. Как чужеродные для организма, они, влияя на центр терморегуляции, вызывают пирогенную реакцию, а также действуют общетоксически. В ответ на циркуляцию в крови патогенных субстанций возникают гиперплазия ретикулоэндотелиальных и лимфоидных элементов печени и селезенки, а также явления сенсибилизации с возможными реакциями гиперергического типа. Повторные приступы с распадом эритроцитов в конечном итоге приводят к анемии и тромбоцитопении, нарушению капиллярного кровообращения и развитию внутрисосудистой коагуляции.

Патоморфология. При малярии откладывается коричневый пигмент во многих органах, но особенно в печени, селезенке, костном мозге, что обусловливает соответствующую окраску внутренних органов. Печень и селезенка резко увеличены, на разрезе имеют бурый или шоколадный цвет. При длительном течении малярии в паренхиматозных органах обнаруживаются участки склероза, перемежающиеся с очагами анемических инфарктов. Внутренние органы полнокровны, с повсеместной гиперплазией ретикулоэндотелиоцитов и тромбированием капилляров эритроцитами, переполненными паразитами. У умерших от тропической малярии, кроме изменений в паренхиматозных органах, с большим постоянством обнаруживаются указанные изменения в ЦНС (увеличение объема мозга, сглаженность борозд, изменение цвета, множественные кровоизлияния и др.).