Аспекты КФ

Возрастные аспекты клинической фармакологии. Особенности фармакотерапии в зависимости от возраста, соматической патологии,

физиологического состояния больного.

Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии ВГБОУ ВО СГМУ Ассистент Щапков Алексей Андреевич

Архангельск, 2018 г.

ЛС и беременность

Применение ЛС при беременностинаименее изученная проблема КФ. Широкие клинические исследования среди беременных недоступны.

Большинство ЛС приходится применять, если ожидаемая польза для матери больше возможного риска для плода.

Оценить вклад лекарственных поражений плода ( около 1% врожденных аномалий) сложно из-за отсутствия достоверных данных о применении ЛС беременными (примерно 90% принимают ЛС, табак, алкоголь,наркотики).

Информацию получаемретроспективный анализ ИБ и другой документации, клинические наблюдения.

При беременности происходят значительные изменения

ворганизме матери:

Возникают новые камеры организма (плод, околоплодная жидкость),

дополнительный гистогематический барьерплацента,

Ослабление перистальтики ЖКТ, замедление всасывания ЛС,

Гипоальбуминемияповышение свободной фракции ЛС, увеличение общего V жидкости организма (на 8л),

Снижение ОПСС под влиянием ПГ(на 10-34%), системная вазодилатация;

Дополнительный круг кровообращения с низким сопротивлениемплацентарный,

Увеличение ОЦК на 25-50% (плазма + эр. масса),

Увеличивается ЧСС, ФВ, скорость кровотока,

ПГ во 2й половине беременности угнетает метаболизм в печени,

В 2 раза увеличивается почечный кровоток, СКФ, уменьшается Т ½ ЛС, нарушается реабсорбция ЛС в почечных канальцах.

Влияние на метаболизм ЛС множественное и разнонаправленное.

Плацентарное кровообращение

Роль плаценты

Проникновение ЛС через плаценту зависит от многих факторов.

ЛС с низкой молекулярной массой (<600 г/моль) проходят лучше (большинство ЛС), а >1000 г/моль почти не проникают (инсулин, гепарин).

Липофильные проникают лучше. Виды транспорта: простая и облегчённая диффузия, активный транспорт, пиноцитоз, прохождение через поры.

ЛС, длительно находящиеся в кровотоке лучше преодолевают плаценту.

Проницаемость плаценты увеличивается к 32-35 неделям из-за её истончения.

Плацента может осуществлять метаболизм некоторых веществфункция биохимической защиты.

По мере роста плода уменьшается V жидкости, увеличивается доля жира.

После проникновения по пупочной вене в кровоток плода до 40% шунтируются в нижнюю полую вену в обход печени.

Метаболизм в печени у плода, малоактивный, несовершенный.

Плацента является и органом выделения, как и почки.

Действия ЛС на плод:

1)Не проникающие через плаценту и не причиняющие вред,

2)Проникающие, но не оказывающие вреда, 3)Проникающие и оказывающие вредное воздействие.

+ ЛС, нарушающие функцию плаценты, нарушающие кровоснабжение плода через сокращение матки.

5 критических периодов плода:

Предшествующий зачатию,

С зачатия до 11 дня,

С 11 дня по 3 нед,

С 4 по 9 нед,

С 9й нед до родов.

Виды поражающего воздействия на плод:

Эмбриолетальный эффектгибель эмбриона на ранних сроках,

Тератогенный эффектвозникновение уродств плода,

Эмбриотоксический эффекттоксическое негативное воздействие с задержкой развития плода и тд.

Уязвимые органы: ЦНС, сердце, ухо, нёбная пластинка.