Фармакодинамика лв

ФД – фармакологические эффекты, механизмы действия, локализация действия, виды действия ЛВ.

Фармакологические эффекты (ФЭ) – изменения в деятельности органов, систем организма, которые вызывает данное ЛВ. В каждом случае используют лишь определенные ФЭ ЛВ, называемые основные. Остальные (неиспользуемые, нежелательные) ФЭ называют побочными.

Местное и генерализованное действие. местное действие относительно, т.к. часть ЛС все равно поступает в кровоток.

Специфическое и неспецифическое. ЛС, обладающие специфическим действием, влияют на определенные воспринимающие субстанции: Р, каналы и т.д. и вызывают конкретный ФЭ (адреноблокаторы и адреномиметики). Неспецифические – разнообразные ФЭ ЛП, ни один из которых не является основным (витамины, микроэлементы, адаптогены и др.).

Селективность – способность оказывать определенный желаемый эффект и не вызывать другие нежелательные эффекты благодаря воздействию на отдельные типы и подтипы Р, каналов, ферментов и т.д. Селективность связывают с желательным (терапевтическим) эффектом и токсическим действием

Механизмы действия лс

ЛС чаще всего оказывают действие через рецепторы, ферменты, вмешательство в метаболические процессы внутри клеток, а некоторые ЛС – вне клеток.

Воздействие на рецепторы

Рецепторы (Р) – активные группировки макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют биологически активные вещества, в т.ч. медиаторы и гормоны. Известны 4 типа Р:

1.Р, связанные с ионными каналами (например, Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы и т.д.); располагаются в биологических мембранах клеток;

2.Р, связанные с G-белками, располагаются также в мембранах клеток. Биологические эффекты при активации этих рецепторов осуществляются при участии вторичных посредников (мессенджеры). К ним относятся: ионы Са²⁺, инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР₃), диацилглицерол (ДГ) и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). цАМФ, ДГ, ИР₃ активируют протеинкиназу А, которая фосфорилирует белки (белки ионных каналов или ферменты), что приводит к развитию биологического эффекта. С ИР₃ связаны М-холино- и α₁-адренорецепторы.

3.Ядерные Р, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтеза белка (Р стероидных и тиреоидных гормонов).

4.Р, связанные с тирозинкиназой (например, инсулиновые Р).

Действие на рецепторы может быть агонистическим (усиливающим) или антагонистическим (блокирующим).

Агонисты (активаторы) благодаря сходству с естественными медиаторами связываются с Р и стимулируют их, но действуют более продолжительное время в связи с большей устойчивостью агонистов к разрушению. Пример: β₁-агонисты (добутамин и др.), β₂-агонисты (фенотерол, сальбутамол и др.) и α-агонисты (мезатон и др.) оказывают на адренорецепторы действие, аналогичное таковому естественных агонистов – эпинефрина (адреналин) и норэпинефрина (норадреналин).

Антагонисты (блокаторы) занимая Р, не вызывают их активации, но и не позволяют естественному медиатору активировать Р. Пример: М-холиноблокатор атропин уменьшает эффект естественного медиатора ацетилхолина, закрывая ему доступ к Р.

Некоторые ЛС сочетают свойства антагониста и агониста и обозначаются как ЛП с собственной (внутренней) активностью.