Распределение лв

Биодоступность (%): количество неизмененного ЛВ, поступившего в общий кровоток при любом способе введения кроме в/в.

На величину биодоступности влияют:

путь введения ЛС, состояние пищеварительного аппарата, системы кровообращения, печени, почек. Фармацевтические факторы – лекарственная форма, технология ее приготовления и др.

Параметры биодоступности

Максимум (пик) концентрации ЛС в крови (Сmax) – максимальная концентрация ЛС в системном кровотоке после парентерального или перорального ведения.

• Время достижения максимальной концентрации – отражает скорость всасывания ЛС и наступления терапевтического эффекта;

• Период полувыведения (Т_1/2) – время, в течение которого концентрация ЛС уменьшается наполовину от ее начальной величины.

Причины неравномерного распределения ЛС в организме:

• связывание ЛС с белками плазмы крови;

• клеточное связывание ЛС;

• гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)- (слой эндотелиальных клеток капилляров мозга).

• гемато-офтальмический барьер препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ;

• плацентарный барьер - барьер препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ в организм плода.

• Водорастворимые ЛС хорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на ЦНС и др. органы.

Растворимые в жирах ЛС: быстро распределяются организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области. через ГЭБ.

Связывание лс с белками плазмы крови и тканей

ЛС связываются в основном с альбумином, а также с γ-глобулинами (кодеин, морфин и др.), кислым α₁- гликопротеином, эритроцитами (аминазин, хинидин и др.).

ЛС, связанное с белком, неактивно пока не перейдет в свободную фракцию. Не взаимодействует с рецепторами, ферментами, не проникает через клеточные мембраны. Диффундировать в ткани и оказывать эффект может только ЛС, не связанное с белками плазмы крови.

Метаболизм (биотрансформация) лс

ЛС как ксенобиотики подвергаются различным реакциям направленным на устранение их из организма.

Несинтетические реакции метаболизма

ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальными) и другой локализации (немикросомальными).

Микросомальная трансформация – липофильные ЛС.

Немикросомальная трансформация – в печени, плазме крови. Небольшая часть ЛС (СА, ацетилсалициловая кислота). Включает все виды конъюгации кроме глюкуронидной, восстановления и гидролиза.

Синтетические реакции метаболизма – конъюгация в печени с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами, водой. Метаболиты становятся гидрофильными и экскретируются почками.

Выведение (экскреция) лс из организма

Экскреция – выведение ЛС и/или метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры. Происходит с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, с выдыхаемым воздухом.

Большинство ЛВ выводятся из организма через почки в неизменном виде или в виде продуктов биотрансформации. Липофильные неполярные ЛВ в почечных канальцах обратно реабсорбируются путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения всасываются незначительно и выводятся почками.