Кузнецова Л.В., Бабаджан В.Д., Харченко Н.В. та ін. Імунологія

ПРИРОДЖЕНА ІМУННА НЕДОСТАТНІСТЬ

281

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

Дефіцит Igα

Рівні всіх

Важкі бактері-

AR

Мутації Igα

ізотипів

альні інфекції,

знижені

нормальна кіль-

кість про-В-клі-

тин

Дефіцит Igβ

Важкі бактері-

AR

Мутації Igβ

альні інфекції,

нормальна кіль-

кість про-В-клі-

тин

Дефіцит

Важкі бактері-

AR

Мутації BLNK

BLNK

альні інфекції,

нормальна кіль-

кість про-В-клі-

тин

Тимома з

Інфекції, знижена

Відсутня

Невідомо

імунодефіци-

кількість

том

про-В-клітин

Мієлодиспла-

Інфекції, знижена

Різнома-

Може бути моносомія 7 хро-

зія

кількість

нітна

мосоми, трисомія 8 чи врод-

про-В-клітин

жений дискератоз

2. Значне зниження рівня сироваткового IgG і IgА з нормальною, низькою і дуже

низькою кількістю В-клітин

Загальні

Низький IgG

Всі пацієнти

Близько

Пошкодження в генах TACI,

варіабельні

і IgА;

мають бактері-

10%

BAFFR, Msh5 можуть

імунодефі-

різний IgМ

альні інфекції, що

мають

сприяти поліморфізму**

цитні пору-

повторюються.

спадковий

шення*

Клінічний фено-

анамнез

тип мінливий:

(AR чи

аутоімунітет, лім-

AD)

фопро-ліфера-

тивні і/чи

гранулематозні

захворювання

Дефіцит

Низький IgG

AR

Мутації ICOS

ICOS

і IgА;

нормальний

IgМ

Дефіцит

Рівні всіх

AR

Мутації CD19

CD19

ізотипів

знижені

282

ІМУНОЛОГІЯ

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

XLP1***

Рівні всіх

Деякі пацієнти

XL

Мутації SH2D1A

ізотипів

мають дефіцит

можуть бути

антитіл, хоча

знижені

більшість хворих

– з вираженим ін-

фікуванням Еп-

штейна – Бар

вірусом чи лімфо-

мою

3. Важке зниження рівнів сироваткових IgG і IgА з нормальним/зниженим рів-

нем IgМ і нормальним числом В-клітин

Дефіцит

IgG і IgА

Опортуністичні

XL

Мутації CD40L

CD40L****

знижені;

інфекції,

(також має назву TNFSF5 чи

IgМ може

нейтропенія,

CD154)

бути нор-

аутоімунні

мальним чи

захворювання

зниженим;

число В-клі-

тин може

бути нор-

мальним чи

підвищеним

Дефіцит

Низький IgG

Опортуністичні

AR

Мутації CD40

CD40****

і IgА;

інфекції,

(також має назву TNFRSF5)

нормальний

нейтропенія

чи

підвищений

IgМ

Дефіцит AID

IgG і IgА

Збільшення лім-

AR

Мутації гену AICDA

знижені;

фатичних вузлів

IgМ підви-

і гермінативних

щений

центрів

Дефіцит

IgG і IgА

Збільшення лім-

AR

Мутації гену UNG

UNG

знижені;

фатичних вузлів

IgМ підви-

і гермінативних

щений

центрів

ПРИРОДЖЕНА ІМУННА НЕДОСТАТНІСТЬ

283

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

4. Дефіцити ізотипів чи легких ланцюгів з нормальною кількістю В-клітин

Делеція важ-

Один чи

Може бути без

AR

Хромосомна делеція 14q32

ких ланцюгів

більше суб-

симптомів

імуноглобулі-

класів IgG

нів

і/чи IgА,

також як і

IgЕ, можуть

бути від-

сутні

Дефіцит к-

Всі імуног-

Без симптомів

AR

Мутації в гені каппа

ланцюгів

лобуліни

(константній) ланцюгу

мають легкі

л-ланцюги

Ізольований

Зниження

Зазвичай без

Різнома-

Невідомо

дефіцит

рівня одного

симптомів; мо-

нітна

субкласів IgG

чи більше

жуть бути реци-

субкласів

дивуючі вірусні

IgG

і/чи бактеріальні

інфекції

Дефіцит IgА,

Знижений

У більшості – ре-

Різнома-

Невідомо

асоційований

рівень IgА зі

цидивуючі

нітна

з дефіцитом

зниженням

бактеріальні ін-

субкласів IgG

одного чи

фекції

більше суб-

класів IgG

Селективний

Знижений

Зазвичай без

Різнома-

Невідомо

дефіцит IgА

рівень IgА

симптомів, мо-

нітна

чи відсутній

жуть бути реци-

дивуючі інфекції

зі слабкою відпо-

віддю антитіл на

вуглеводні анти-

гени, алергічні чи

аутоімунні захво-

рювання. Окремі

випадки прогре-

сують в ТКІД,

деякі супровод-

жують ТКІД

284

ІМУНОЛОГІЯ

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

5. Дефіцит

специфічних

антитіл з нормальної концентрацією імуноглобулінів і

нормальною кількістю В-клітин

Нормальні

Нездатність про-

Різнома-

Невідомо

дуціровать анти-

нітна

тіла до

специфічних ан-

тигенів

6. Транзиторна

гіпогамаглобулінемія новороджених з нормальною кількістю В-

клітин

Зниження

Рецидивуючі бак-

Різнома-

Невідомо

рівня IgG і

теріальні

нітна

IgА

інфекції серед-

ньої інтенсивно-

сті

286

ІМУНОЛОГІЯ

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

6

7

Захворю-

Прогре-

Нор-

Часто зни-

Атаксія серед-

AR

Гіпоморфна

вання,

сивне зни-

мальні

жений рі-

нього ступеня

мутація

подібне

ження

вень IgА,

тяжкості, дуже

MRE11, пору-

атаксії-те-

IgЕ і IgG

підвищена радіо-

шення клітин-

леангіек-

субкласів;

чутливість

ного циклу і

тазії

підвищені

репарації двох-

(ATLD)

рівні моно-

ниткових роз-

мерів IgМ;

ривів ДНК

знижена ва-

ріабель-

ність

антитіл

Синдром

Прогре-

Нор-

Часто зни-

Мікроцефалія,

AR

Гіпоморфна

поломки

сивне зни-

мальні

жений рі-

птахоподібне об-

мутація NBS1

Nijmegen

ження

вень IgА,

личчя, лімфоми,

(Nibrin), пору-

IgЕ і IgG

чутливість до

шення клітин-

субкласів;

іонізуючого ви-

ного циклу і

підвищені

промінення, хро-

репарації двох-

рівні моно-

мосомна

ниткових роз-

мерів IgМ;

нестабільність

ривів ДНК

знижена ва-

ріабель-

ність

антитіл

Синдром

Нормальні

Нор-

Знижені

Хромосомна не-

AR

Мутація BLM,

Блума

мальні

стабільність, не-

RecQ-подібної

(Bloom)

достатність

гелікази

кісткового мозку,

лейкемії, лім-

фоми, низький

зріст, , птахопо-

дібне обличчя,

чутливість до со-

нячних телеанги-

ектазій

ПРИРОДЖЕНА ІМУННА НЕДОСТАТНІСТЬ

287

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

6

7

3. Тимічні

дефекти

Аномалія

Знижені чи

Нор-

Нормальні

Гіпопаратиреоз,

Де-

Генний дефект,

Ді Джор-

нормальні;

мальні

чи знижені

конотрункальні

фект,

у 90% випадків

джи (Di

часто про-

серцеві дефекти,

який

порушує розви-

George)

гресивна

аномалії обличчя,

знов

ток тимусу; му-

нормаліза-

у деяких пацієн-

виник-

тація

ція

тів – делеція

нув чи

транскрипцій-

22q11 (чи 10р)

AD

ного фактору

TBX1

4.

Імунокісткові

дисплазії

Гіпоплазія

Знижені чи

Нор-

Нормальні і

Карликовість з

AR

Мутація RMRP

хрящів

нор-

мальні

знижені,

метафізарними

(Rnase MRP

і волосся

мальні*

знижена ва-

дизостозами,

RNA)

ріабель-

рідке волосся,

ність

анемія, нейтропе-

антитіл

нія, чутливість до

лімфоми і раку,

порушений спер-

матогенез, нейро-

нальна дисплазія

кишківника

Синдром

Знижені

Нор-

Нормальні

Маленький зріст,

AR

Мутація

Шимке

мальні

спондилоепіфі-

SMARCAL1

(Schimke)

зарна дисплазія,

внутрішньо-

утробна затримка

розвитку, нефро-

патія

5. Гіпер-IgЕ-синдроми (ГІЕС)

Синдром

Нормальні

Нор-

Підвище-

Рецидивуючі шкірні

AD,

Мутації в STAT

Іова (Job)

мальні

ний

пузирьки і пневмо-

мута-

3

(ауто-

вміст IgЕ

нії, часто викликані

ції, що

сомно-

S. aureus, екзема,

часто

домінант-

кандидоз нігтів, по-

вини-

ний ГІЕС)

рушення обличчя –

кають

потовщена шкіра,

широкий кінчик

носу, порушення/за-

тримка зміни зубів,

гіперрозтяжність

суглобів

288

ІМУНОЛОГІЯ

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

6

7

Ауто-

Нормальні

Нор-

Підвище-

Чутливість до

AR

Мутація TYK2

сомно-ре-

мальні

ний

внутрішньоклі-

Невідомо

цесивний

вміст IgЕ

тинних бактерій

ГІЕС з мі-

(мікобактерія,

кобактері-

сальмонела),

аль-ною і

грибків і вірусів,

вірусною

екзема. Відсутні

інфекцією

аномалії скелета і

cполучної тка-

нини.

ЦНС-геморагії,

грибкові і вірусні

інфекції

Ауто-

Нормальні

Нор-

Підвище-

Чутливість до

AR

Невідомо

сомно-ре-

мальні

ний

внутрішньоклі-

цесивний

вміст IgЕ

тинних бактерій

ГІЕС з ві-

(мікобактерія,

русними

сальмонела),

інфек-

грибків і вірусів,

ціями,

екзема, васкуліт,

ЦНС-вас-

ЦНС-геморагії.

кулітами/

Відсутні аномалії

гемора-

скелета і

гіями

cполучної тка-

нини

6. Хронічний слизово-шкірний кандидоз

Нормальні

Нор-

Нормальні

Хронічний сли-

AD,

Невідомо

мальні

зово-шкірний

AR,

кандидоз; пору-

спора-

шена гіперчутли-

дично

вість

уповільненого

типу до антигенів

кандид; ауто-

імунні захворю-

вання; немає

ектодермальної

дисплазії

ПРИРОДЖЕНА ІМУННА НЕДОСТАТНІСТЬ

289

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

6

7

7.

Венооклюзивне захворювання печінки з імунодефіцитом (VODI)

Нормальні

Нор-

Знижені

Венооклюзивне

AR

Мутація SP110

(знижені

мальні

IgG, IgА,

захворювання пе-

Т-клітини

(знижені

IgМ

чінки, пневмонії,

пам’яті)

В-клі-

що викликані

тини

пневмоцистою,

пам’яті)

тромбоцитопенія,

гепатоспленоме-

галія

8. Синдром Хойерал – Рейдарсон (Hoyeraal-Hredarsson)

Прогре-

Прогре-

Варіабельні

Внутрішньо-

XL

Мутація

сивне зни-

сивне

утробна затримка

Dyskerin

ження

зни-

розвитку, мікро-

ження

цефалія, пору-

шення травного

тракту, панцито-

пенія, зниження

числа і функціо-

нальної активно-

сті NK-клітин

Захворю-

Цирку-

Цирку-

Сироват-

Асоційовані

Спад-

Генетичні де-

вання

люючі

люючі

кові іму-

ознаки

ко-

фекти/ перева-

Т-клітини

В-клі-

ноглобулін

вість

жальний

тини

і

патогенез

1. Імунодефіцити з гіпопігментацією

Синдром

Нормальні

Нор-

Нормальні

Частковий альбі-

AR

Дефект LYST,

Чедіака –

мальні

нізм, низька ак-

порушено пере-

Хігасі

тивність

міщення лізо-

(Chediak-

NK-клітин і цито-

сом

Higashi)

токсичних лімфо-

цитів, посилені

гострофазні реак-

ції, енцефалопа-

тичні реакції

290

ІМУНОЛОГІЯ

Продовження таблиці

1

2

3

4

5

6

7

Синдром

Нормальні

Нор-

Нормальні

Частковий альбі-

AR

Дефекти

Грисчеллі

мальні

нізм, низька ак-

RAB27A, ко-

(Griscelli),

тивність

дуючого ГТФ-

2 тип

NK-клітин і цито-

азу в

токсичних лімфо-

секреторних

цитів, посилені

везикулах

гострофазні реак-

ції, енцефалопа-

тичні реакції

Синдром

Нормальні

Нор-

Нормальні

Частковий альбі-

AR

Мутації АР3В1

Германскі

мальні

нізм, нейтропе-

гену, кодуючого

–

нія, підвищена

β-субодиницю

Пудлака

кровоточивість,

АР-3 комплексу

(Herman-

низька активність

sky-Pud-

NK-клітин і цито-

lak), 2 тип

токсичних лімфо-

цитів

2.

Синдроми

сімейного

гемофагоцитарного лімфогістиоцитозу (FHL)

Дефіцит

Нормальні

Нор-

Нормальні

Важкі запалення,

AR

Дефект PRF1,

перфоріну

мальні

лихоманка, зни-

перфорін – го-

жена активність

ловний цитолі-

NK-клітин і цито-

тичний білок

токсичних лімфо-

цитів

Дефіцит

Нормальні

Нор-

Нормальні

Важкі запалення,

AR

Дефект

Munc 13-

мальні

лихоманка, зни-

MUNC13D, не-

D

жена активність

обхідний для

NK-клітин і цито-

підготовки ве-

токсичних лімфо-

зикул до з'єд-

цитів

нання

Дефіцит

Нормальні

Нор-

Нормальні

Важкі запалення,

AR

Дефект STX11,

синтак-

мальні

лихоманка, зни-

необхідний для

сину 11

жена активність

транспорту

NK-клітин і цито-

і з’єднання ве-

токсичних лімфо-

зикул

цитів