Ответы на итоговую ИММ №2 (КубГМУ Live)

Ответы к итоговому занятию по ИММУНОЛОГИИ

1. Что понимают под аллергией и реакциями гиперчувствительности? Перечислите типы реакций, (Г. Джелл и Р. Кумбс) отвечающие за развитие гиперчувствительности.

(Ковальчук, стр. 383, 206)

Термин «аллергия» был предложен в 1906 г австрийским детским врачом К. Пирке и происходит от греческих слов allos- иной и ergon- действую.

Под аллергией понимают - иное, измененное действие некоторых веществ на организм.

Аллергия это качественно измененная иммунологическая реактивность в ответ на введение в организм аллергенов и сопровождается повреждением структуры и функции клеток, тканей, органов.

Выделяют понятие гиперчувствительности.

Реакции удаления АГ (или иные иммунные процессы) протекающие с избыточной активацией, сопровождающейся повреждением органов и тканей – называются реакциями гиперчувствительности. В реакции гиперчувствительности вовлекаются все факторы иммунной системы и их относят к иммунопатологическим реакциям.

Стадии аллергических реакций общие для всех иммунологических механизмов:

1.Иммунологическая: а. сенсибилизация; б. повторное попадание АГ;

2.Патохимическая (выделение и образование БАВ-медиаторов аллергии);

3.Патофизиологическая (стадия клинических проявлений)

2.Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности I типа (IgE опосредованные), механизмы развития, медиаторы, факторы, вызывающие активацию тучных клеток, клинические проявления. ( Ковальчук, стр. 211)

Воснове реакции гиперчувствительности немедленного типа (IgЕ-

опосредованной) лежит взаимодействие между аллергеном (антигеном) и молекулами IgЕ, которые связаны с FcRI, экспрессируемым тучными клетками и базофилами. Перекрестное связывание IgЕ с аллергеном на поверхности тучных клеток индуцирует их дегрануляцию, что служит ключевым моментом в инициации острой аллергической реакции.

Из гранул тучных клеток высвобождаются биологически активные вещества (медиаторы), подразделяемые по крайней мере на первичные и вторичные.

Первичные медиаторы освобождаются на ранних этапах дегрануляции. Среди них выделяют:

•гистамин и серотонин - повышают проницаемость стенок кровеносных сосудов и вызывают сокращение гладких мышц;

•эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, действующие на хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов соответственно;

•протеазы усиливают секрецию слизи в бронхах, участвуют в разрушении базальных мембран кровеносных сосудов, образуют продукты расщепления комплемента;

•прогеогликаны (гепарин, хондроитин сульфат), ферменты (катепсин G, карбоксипептидаза).

Вторичные медиаторы представлены вновь синтезированными факторами, вовлекаемыми в реакции в более отдаленный период (часы):

•фактор, активирующий тромбоциты, вызывает агрегацию тромбоцитов и их дегрануляцию, а также сокращение гладких мышц бронхов;

•липидные метаболиты арахидоновой кислоты:

лейкотриены (С4, D4, Е4) медленно реагирующие вещества анафилаксии расширяют кровеносные сосуды, сокращаю! гладкие мышцы в легких, агрегируют тромбоциты;

простагландины (Е2, D2 и др.) — расширение кровеносных сосудов, сокращение гладких мышц в легких, агрегация тромбоцитов; брадикинин повышает сокращение гладких мышц и вызывает расширение кровеносных сосудов.

Нередко в третью группу аллергических медиаторов выделяют цитокины разнонаправленного действия:

•ФНО-а и ИЛ-1β участвуют в развитии системной анафилаксии, повышенной экспрессии клеточно-адгезивных молекул на клетках эндотелия венул;

•ИЛ-4. ИЛ-13 и другие определяют направление развития ТhОлимфоцитов в направлении Тh2-клеток;

•ГМ-КСФ, ИЛ-5, ИЛ-3 поддерживают дифференцировку эозинофилов. Именно ТЬ2-клетки и секретируемые ими цитокины играют важную роль в индукции 1&Е- ответа. Спустя 12 ч после развития острой аллергической реакции формируется ее поздняя фаза, которая характеризуется образованием клеточных инфильтратов, содержащих моноциты, эозинофилы и СD4 Т-лимфоцигы. Активированные клетки вырабатывают цитокины Тh2-типа и поддерживают воспаление в месте локализации аллергена.

Тучные клетки слизистых оболочек и соединительной ткани различаются по спектру секретируемых ими медиаторов. Активацию тучных клеток вызывает ряд факторов: комплексы аллергена с 1&Е-антителами, фиксированными через FcRIрецепторы на

поверхности тучных клеток и базофилов. В этих случаях говорят об истинной атопической или анафилактической иммунной реакции. В других случаях процессы дегрануляции не связаны с атопическими реакциями;

анафилатоксины (компоненты комплемента СЗа, С5а) взаимодействуют с рецепторами комплемента;

медиаторы активированных нейтрофилов;

лиганды TLR1, TLR2. TLR4, TLR5, TLR9, экспрессируемых тучными клетками и базофилами;

различные лекарственные средства, продукты питания и многие другие, вызывающие дегрануляцию и синтез липидных медиаторов тучными клетками и базофилами.

Реакция немедленной гиперчувствительности развивается очень быстро (секунды, минуты). Внутрикожно введенный сенсибилизированному больному аллерген вызывает клинические проявления (гиперемия, отек) через 5-10 мин. Известны факторы генетической предрасположенности к развитию атопической реакции.

3. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности (Г. Джелл и Р. Кумбс) II типа (антителозависимая цитотоксичность), механизм развития, клинические проявления.

(Ковальчук, стр. 213)

В основе реакций гиперчувствительности типа II, обусловленной антителозависимой цитотоксичностью, лежит эффект взаимодействия между антителом и антигеном на клеточных мембранах.

Антитела классов IgМ и IgG против аутоантигенов или чужеродных антигенов, взаимодействуя с соответствующими антигенами, активируют комплемент и в конечном счете повреждают клеточную мембрану, что приводит к нарушению тканевого гомеостаза. Кроме того, клетки-мишени, покрытые антителами, запускают механизмы антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности, которая осуществляется клетками, экспрессирующими FcRϒIII (фагоциты, NК-клетки и др.), по перфорингранзимовому пути.

Классический пример — трансфузионные реакции, приводящие к лизису эритроцитов при переливании несовместимой крови, а также при резус - конфликте.

Повреждение тканей при аутоиммунной патологии происходит с участием аутоантител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов, инфильтрирующих ткань-мишень (например, островки Лангерганса в поджелудочной железе, печень при аутоиммунном гепатите, кожа и т.д.). Аутоиммунная гемолитическая анемия, обусловленная аутоантителами, связана с непосредственной деструкцией эритроцитов. Антитела к тромбоцитам важны в патогенезе аутоиммунной тромбоцитопении. При синдроме Гудпасчера определяются антитела к антигенам базальной мембраны почечных клубочков и альвеол легких. Антитела связывают комплемент, активация которого вызывает тяжелые поражения базальной мембраны. Появление антител к рецепторам ацетилхолина лежит в основе патогенеза злокачественной миастении, приводящей к мышечной слабости. При некоторых аутоиммунных заболеваниях, например при рассеянном склерозе, патогенным действием обладают как аутоаититела (например, к антигенам олигодендроцитов, основному белку миелина и др.), так и СD4 Т-клетки (непосредственно инфильтрируют

нервную ткань и участвуют в деструкции миелиновой оболочки нерва).

Лекарственные препараты могут взаимодействовать с форменными элементами крови и индуцировать образование антител, цитотоксичных для клеток, которые несут этот гаптен. Гемолитическая анемия возникает при длительном применении фенацетина, агранулоцитоз может быть вызван применением аминопирина или хинидина.

4. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности (Г. Джелл и Р. Кумбс) III типа (иммунокомплексные реакции – Артюсо-подобные), механизм развития, клинические проявления. ( Ковальчук, стр. 214).

Гиперчувствительность типа III в основном связана с длительным воздействием избыточного количества антигена на организм, что часто приводит к образованию иммунных комплексов, включающих чаще IgG- и IgМ-антитела. При избытке антигена, низкой активности антител и дефиците компонентов комплемента комплексы преципитируют и образуют крупномолекуляриые структуры. Отложение иммунных комплексов в тканях активирует систему комплемента по классическому пути с образованием анафилатоксинов (СЗа, С5а). Активированные макрофаги и нейтрофилы участвуют в запуске локальною воспалительного процесса с усилением хемотаксиса нейтрофилов. Из-за больших размеров иммунных комплексов нарушается процесс их фагоцитирования. Выделяемые активированными клетками иммунной системы лизосомальные ферменты участвуют в повреждении окружающих тканей. В патогенезе повреждения тканей ключевую роль играют фиксированные иммунные комплексы, тогда как патогенность циркулирующих иммунных комплексов относительна и необязательно их повышенный уровень в сыворотке крови свидетельствует о наличии иммунопатологии. Многообразны проявления иммунокомплексной патологии.

Классический пример иммунокомплексной патологии — феномен Артюса. который воспроизводили с помощью многократных подкожных инъекций сыворотки лошади кроликам. Патогенез феномена Артюса заключается в развитии гиперергического воспаления, вплоть до развития некроза в месте введения антигена в сенсибилизированный организм. Причина некроза связана с тем, что в месте введения антигена образуются иммунные комплексы, вызывающие активацию комплемента и хемотаксис нейтрофилов. Время развития феномена 6-24 ч.

Сывороточная болезнь развивается через 6-10 сут после повторного введения гетерологичной сыворотки. За это время синтезируются IgGантитела и образуются иммунные комплексы, которые часто откладываются на эндотелии сосудов, в суставах, в почках, вызывая развитие васкулита, артрита, нефрита соответственно. СКВ, гломерулонефрит и экзогенные аллергические альвеолиты - другие клинические примеры реакций гиперчувствительности III типа.

5. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности (Г. Джелл и Р. Кумбс) IV типа, механизм развития, клинические проявления. (Ковальчук, стр. 215)

Клеточно-опосредованная гиперчувствительность замедленного типа IV (ГЗТ).

Главное условие развития этой реакции — предварительная сенсибилизация антигеном. Реакция развивается через несколько часов, суток. Т-лимфоциты основной тип клеток, инициирующих гиперчувствительность. После взаимодействия с антигеном они дифференцируются в Тh1-клетки. При повторном введении антигена Тh1-лимфоциты мигрируют в зону поступления антигена и синтезируют цитокины, активирующие макрофаги и другие клетки, что приводит к развитию воспаления. Морфологическую основу реакций гиперчувствительности типа IV составляет клеточная инфильтрация тканей макрофагами, лимфоцитами, эозинофилами. Хронизация воспаления при некоторых инфекционных заболеваниях (лепра, туберкулез) обусловливает образование гранулем. Классические примеры ГЗТ — туберкулиновая реакция (реакция Манту), контактный дерматит. Нередко пробы с использованием туберкулина и других антигенов, с которыми естественно контактировал человек, используются для оценки состояния клеточно-опосредованного иммунитета у пациентов, находящихся на иммуносупрессивном лечении, получающих химиотерапию, перенесших трансплантацию и т.д.

Сенсибилизированные Т-клетки ГЗТ через продукцию цитокинов активируют Мф и/или ТЦЛ, которые и вызывают повреждение окружающих тканей.

1.Иммунологическая стадия

•АГ-обладает «слабыми» иммуногенными свойствами, низкой молекулярной массой;

•ИО проявляется локальной воспалительной реакцией -ч/з активацию Th1 и Мф

2. Патохимическая стадия –лимфокины

•факторы, подавляющие функциональную активность кл. (ф. угнетающий миграцию Мф/Лф, ф. агглютинирующий Мф, хемотаксические ф-ры., лимфотоксины)

•ф-ры усиливающие функциональную активность кл. (ф. переноса, ф. активирующий Мф/Лф, митогенный ф.)

3. Патофизиологическая стадия- пролиферативное воспаление, гранулемы

•артрит, контактный дерматит, конъюнктивит

•Инфекционно-аллергические заболевания (туберкулез, бруцеллез)

•Реакция отторжения трансплантата

•Противоопухолевый иммунитет

3 ВИДА РЕАКЦИИ ГЗТ

-Гиперчувствительность Туберкулинового типа (48-72час)

-Контактная чувствительность (максим ч\з 72час)

-Гранулематозная ГЗТ (ч/з 21-28 сут)

В развитии ГЗТ выделяют 2 фазы:

Сенсибилизирующая- АГ взаимодействуют с Мф или кл. Лангерганса и активируют Th1 и (CD4+Т) кл. памяти. (Тh1 дифференцируются ч/з Ил12, ИФγ).

Эффективная (активация Мф) – Тh1 активируют Мф ч/з CD40L-CD40 (Мф) и ИФγ.

Активированные Мф:

• усиливают экспрессию Fc-Re,• генертруют активные формы кислорода,• Усиливается продукция оксида азота,• ↑синтез лейкотриенов, простогландинов,• Усиливается экспрессия молекул МНС II кл и молекул адгезии,• индуцируется синтез провоспалительных цитокинов: ФНО-α, ИЛ1 и трансформирующего фактора роста (ТФР-β), и фактора стимулирующего ангиогенез.

6. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности (Г. Джелл и Р. Кумбс) V (стимулирующего) типа.Опишите стадии развития аллергических реакций, типы аллергии (истинная, псевдоаллергическая ), по времени развития.

V тип связан с наличием антител к физиологически важным детерминантам клеточной мембраны – рецепторам (ацетилхолиновые рецепторы, бета-адренорецепторы, инсулиновые рецепторы, рецепторы для ТТГ). Реакция этих антител с рецепторами может способствовать либо стимуляции, либо блокаде эффекта этих клеток.

На основании ведущих патогенетических механизмов выделяют две формы аллергии: истинная (специфическая или иммунологическая) псевдоаллергическая (неспецифическая, неиммунологическая)

Общим патогенетическим звеном развития любой формы аллергии (истиной и псевдоаллергической) является выброс биологически активных веществ, приводящий к тому или иному симптомокомплексу (в зависимости от шокового органа).

►Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ)

•развивается ч/з несколько секунд до 30 мин после повторного контакта с аллергеном

•I, II, III и V типы реакций по Gell и Coombs

•Реакции ГЧНТ опосредованы взаимодействием АТ с АГ

•Проявляются острым воспалением и изменением микроциркуляции, выраженной экссудации.

► Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ)

•проявляется ч/з несколько час до 1-2 сут после повторного контакта с аллергеном.

•IVтип реакций по Gell и Coombs

•ГЗТ взаимодействие сенсибилизированного Т-л с АГ

•Проявляется пролиферативным воспалением в области образования комплексов АГсенсибилизированный лимфоцит

В клинической картине ГНТ различают две фазы – раннюю и позднюю.

Ранняя фаза клинически проявляется через несколько минут (до 30 минут) после контакта с аллергеном и также быстро прекращается (не более часа). Связана - с выбросом БАВ и

развитием патофизиологических расстройств (расширение сосудов, повышение их проницаемости, отек, гиперпродукция слизи, спазм гладкой мускулатуры), которые клинически проявляются: •эритемой, • кишечными коликами, • бронхоспазмом, • отеками, • волдырями, • слизистым отделяемым, • зудом, • жжением и др.

Поздняя фаза (отсроченная) начинается через 2-6 часов и длится 1-2 суток.

В основе лежит “аллергическое воспаление”. Основные участники →НГ и Эоз, инфильтрирующие очаг поражения, выделяющие протеолитические ферменты (внеклеточный цитолиз) под влиянием которых образуются кинины, активируется система комплемента с образованием анафилатоксинов, активируется свертывающая система крови, нарушается ее агрегатное состояние (микротромбы). Продукция активированными тучными клетками и лейкоцитами-мигрантами цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, хемокины, ГМ-КСФ) приводит к инфильтрации лейкоцитами и поддержанию воспаления.

7. Аутоиммунные заболевания. Причина возникновения аутоиммунных заболеваний, механизмы, лежащие в основе запуска аутоиммунной патологии, классификация.

(Ярилин, стр. 600)

Аутоиммунные заболевания - это группа, объединяемая направленностью иммунных процессов против собственных клеток и тканей, гетерогенна по механизмам, степени распространенности и проявлениям.

Различают органоспецифические (локальные) и системные аутоиммунные заболевания. В каждой из этих групп действуют различные эффекторные иммунопатологические механизмы, хотя в целом для системной патологии более характерно преобладание гуморальных факторов повреждения, а для локальных — Т-клеточных (особенно цитотоксических).

Основные закономерности реализации эффекторных аутоиммунных механизмов для организма определяются функцией пораженного органа или ткани и их уникальностью. Типичное последствие — нарушение функции соответствующих органов или клеток. Наиболее ярко это проявляется при инсулинзависимом сахарном диабете, при котором происходит деструкция продуцирующих инсулин β-клеток островков Лангерганса. Дефицит этого гормона вызывает изменения метаболизма, а они формируют развивающуюся вследствие этого клиническую картину. В других случаях (токсический зоб) регистрируется, наоборот, усиление эндокринной функции щитовиной железы, и клиническую картину определяет избыток тиреоидных гормонов. При аутоиммунных процессах с преобладанием воспалительной составляющей именно воспаление определяет клиническую картину с болевой симптоматикой и нарушением функций органов. Наконец, генерализованное поражение соединительной ткани, типичное, например, для СКВ, вызывает глубокие нарушения гомеостаза, неуклонно приводящие к гибели организма. В соответствии с доминированием иммунологических факторов в патогенезе аутоиммунных заболеваний основу их лечения составляет сдерживание иммунологических процессов с помощью иммундепрессивной терапии (использование глюкокортикоидов, цитостатических препаратов, а также использование противовоспалительных лекарственных средств, включая антицитокиновую терапию.

Классификация. Общепринятой классификации аутоиммунных болезней нет. Наиболее распространенной является классификация, основанная на характере аутоантигенов, к которым образуются антитела:

1.Органоспецифические аутоиммунные расстройства — группа болезней, при которых поражается один орган или какая-либо ткань.

К ним относятся:

1.тиреоидит Хасимото;

2.болезнь Аддиссона;

3.пернициозная анемия;

4.аутоиммунная тромбоцитопения;

5.гипертиреоз;

6.язвенный колит;

7.гемолитическая анемия, обусловленная выработкой тепловых аутоантител;

8.аутоиммунный хронический активный гепатит;

9.тяжелая миастения.

Роль аутоаллергена при этих заболеваниях выполняют органоспецифические аутоантигены.

2.Системные аутоиммунные болезни — группа болезней, при которых в патологический процесс вовлекаются разные органы и ткани с участием аутоантигенов, общих для этих органов и тканей:

1.системная красная волчанка;

2.ревматоидный артрит;

3.иммунные коагулопатии;

8. Охарактеризуйте факторы, влияющие на особенность противоинфекционного иммунитета, его типы в зависимости от механизмов иммунного ответа и по направленности. Роль локализации патогенна на механизмы иммунной защиты и «направленность» иммунного ответа на течение болезни. (Ярилин, стр. 518)

Защита от инфекций — основное предназначение иммунитета.

Пути поступления и распространения в организме инфекционных агентов

Пути проникновения инфекционных агентов определяют не только локализацию патологического процесса, но и особенности иммунной защиты. В подавляющем большинстве случаев инфекционные агенты попадают в организм через слизистые оболочки в трех основных трактах — дыхательном, пищеварительном и урогенитальном. В связи с этим наиболее ранние иммунологические события при инфекционных процессах связаны с иммунной системой слизистых оболочек. На ранних этапах инфекции реакцию слизистых оболочек опосредует вовлечение клеток и гуморальных факторов врожденного иммунитета.

Дальнейшие процессы могут ограничиться органами, в которые проник инфекционный агент, особенно когда последний обладает тропностью к клеткам определенных типов, что особенно характерно для внутриклеточных патогенов. Однако чаще инфекционный фактор имеет склонность к распространению лимфогенным или гематогенным путями. Лимфогенным путем он попадает в региональные лимфатические узлы, которые становятся очередной (после места проникновения) площадкой для реализации

иммунной защиты. В лимфатических узлах к факторам врожденного иммунитета

подключаются клетки и гуморальные факторы адаптивного иммунитета, инициируемого на этом этапе процесса. Преодоление данного барьера приводит к генерализации инфекционного заболевания, а вслед за этим — к распространению иммунных процессов на системный уровень, что не всегда приводит к адекватному результату и граничит с

состоянием патологии, обусловленной повреждающим действием не только инфекционных агентов, но и самих факторов иммунитета.

Значение для иммунных процессов локализации инфекционных агентов вне или внутри клетки

В зависимости от локализации патогена адекватными (т.е. эффективными) являются различные механизмы иммунной защиты. Внеклеточные патогены могут быть нейтрализованы антителами, с помощью которых к ним могут быть привлечены эффекторные факторы врожденного иммунитета. Патогены, локализующиеся в гранулах, могут быть уничтожены факторами врожденного иммунитета (бактерицидные компоненты фагоцитов), стимулированными Т-лимфоцитами и их цитокинами. Патогены, интегрированные в геном или локализованные в цитозоле, уничтожаются вместе с инфицированной клеткой цитотоксическими лимфоцитами — естественными (NK) или адаптивными (Т). Наконец, особые (пока недостаточно полно охарактеризованные) способы защиты адресованы внеклеточным патогенам, локализующимся на поверхности слизистых оболочек.

9. Охарактеризуйте особенности иммунитета против внеклеточных бактерий. (Ярилин,

стр. 532)

Защита против внеклеточных бактерий

Независимо от пути поступления в организм, бактерии распознаются TLR макрофагов, тучных, эпителиальных и других клеток. Это приводит к активации этих клеток, секреции провоспалительных цитокинов и формированию воспалительной реакции, сопровождающейся миграцией из сосудов в очаг лейкоцитов, в первую очередь — нейтрофилов.

Нейтрофилы, а затем макрофаги и другие клетки фагоцитируют и разрушают значительную часть бактерий. При ограниченном количестве патогена иммунная защита успешно реализуется с помощью реакций врожденного иммунитета.

Независимо от успешности фагоцитоза бактерий в первую линию защиты вовлекаются NKT-клетки (секретируют IFNγ), γδТ-клетки (участвуют в бактериолизе с помощью невыясненных механизмов) и др.

Важнейший фактор ранней защиты против внеклеточных патогенов — естественные антитела, пресинтезированные В1-клетками. Значительная часть этих антител специфична к распространенным антигенам бактерий — фосфорилхолину, липоплисахариду, пептидогликанам и др. Большинство естественных антител принадлежит к IgM-классу. Связывание этих антител с бактериями обусловливает активацию комплемента по классичекому пути, что обеспечивает опсонизацию бактерий (т.е. способствует их фагоцитозу), а иногда (например, в случае нейссерий) вызывает лизис бактерий. Внеклеточные микроорганизмы становится объектом действия других гуморальных факторов врожденного иммунитета — пентраксинов (опсонизируют бактерии и активируют комплемент), дефензинов, секретируемых эпителиальными клетками и фагоцитами. Активация комплемента на их поверхности происходит не только по классическому, но и по альтернативному пути. Можно предполагать, что резервов врожденного иммунитета достаточен для отражения большинства атак внеклеточных бактерий.

Независимо от эффективности защитной функции врожденного иммунитета при инфицировании бактериями происходит запуск механизмов адаптивного иммунитета. Дендритные клетки захватывают бактерии и их продукты

(экзотоксины и др.) и доставляют их в региональный лимфатический узел, где происходит презентация антигенного пептида CD4+ Т-лимфоцитам.

При ответе на внеклеточные патогены активируются преимущественно Th2-клетки, хотя Th1- и Th17-клетки тоже образуются (последние необходимы для мобилизации нейтрофилов, а Th1-клетки — для обеспечения IFNγ-зависимой составляющей гуморального иммунного ответа).

В очагах поражениия и лимфатических узлах В-лимфоциты распознают антигены бактерий, обрабатывают их и презентируют предобразованным специфическим Th2-клеткам. В-клетки получают от Т-хелперов сигнал через костимулирующую молекулу СD40. IL-4, секретируемый Th2-клетками, обепечивает пролиферацию клона активированных В-лимфоцитов.

В лимфоидных фолликулах при ключевом участии фолликулярных дендритных клеток происходит морфогенетический процесс, приводящий к формированию зародышевых центров. В них мигрирует большинство стимулированных В- лимфоцитов, а также фолликулярные CXCR5+ Т-хелперы.

В зародышевых центрах в процессе пролиферации происходит переключение изотипов BCR и повышение его сродства к антигену благодаря запуску гипермутационного процесса в В-клетках и отбору клонов по сродству к антигену, представленному в составе иммунных комплексов на фолликулярных дендритных клетках.

В-клетки мигрируют в апикальную зону зародышевых центров, где происходит дифференцировка плазматических (антителообразующих) клеток. Затем плазматические клетки мигрируют в красную пульпу селезенки, мозговые шнуры лимфоузлов и (преимущественно) в костный мозг, где они секретируют антитела.

Антитела главным образом класса IgA секретируются также в мукозальном отделе иммунной системы. Антитела взаимодействуют с антигенами на поверхности внеклеточных патогенов. Антитела, направленные против жгутиковых антигенов, обездвиживают клетку. IgA-антитела, связывающиеся с бактериями в просвете кишечника, препятствуют их проникновению через кишечную стенку. Взаимодействуя с токсинами, антитела обычно вызывают их инактивацию. Таким образом, антитела сами по себе могут осуществлять защиту от внеклеточных бактерий и их токсинов.

Защитный эффект антител реализуется также с участием фагоцитовмакрофагов (эффект опоснизации) или комплемента, активируемого по классическому пути (эффекты оспонизации и лизиса).

Таким образом, защита от внеклеточных бактерий и других патогенов реализуется с участием факторов врожденного иммуниета (преимущественно путем фагоцитоза) и гуморальных факторов адаптивного иммунитета — антител, действующих самостоятельно или усиливающих защитные эффекты врожденного иммунитета.

10. Охарактеризуйте особенности иммунитета против внутриклеточных бактерий (на примере Mecobacterium tubrculosis). (Ярилин, стр. 534)

Защита от внутриклеточных бактерий

Этот вариант антибактериальной иммунной защиты рассмотрим на примере иммунной защиты против Micobacterium tuberculosis.