Ответы на итоговую ИММ №2 (КубГМУ Live)

индивидуальный разброс показателей «перекреста» объясняется различными гено- и фенотипическими особенностями новорожденного: особенностями генотипа родителей, течения антенатального периода, характером родов, условиями окружающей среды и степенью патогенного окружения.

К моменту рождения у ребенка сформированы механизмы адаптации к новой среде обитания. Один из них — повышенное содержание лейкоцитов (в 3-4 раза выше, чем у взрослого), что, учитывая массовую гибель нейтрофилов в реакциях фагоцитоза в первые часы и дни жизни, обеспечивает защиту кожи и слизистых оболочек.

Вэтот период жизни происходит контакт с большим количеством антигенов, что дает мощный импульс сформированному антенатально лимфоидному комплексу включиться в реакции адаптивного иммунного ответа резким повышением выработки лимфоцитов. Среди циркулирующих лимфоцитов пуповинной и периферической крови преобладают так называемые наивные Т-клетки, экспрессирующие маркер CD45RA, после миграции из тимуса еще не контактировавшие с антигеном. Постепенно с возрастом ребенка возрастает уровень CD45RO Т-лимфоцитов — клеток памяти.

Затем процентное содержание лимфоцитов продолжает повышаться, а процентное содержание нейтрофилов снижаться, благодаря чему постепенно формируется картина обратного соотношения уровней нейтрофилов и лимфоцитов. С 10 месяца до 2,5 лет у детей выявляют максимальный физиологический лимфоцитоз (65%). В течение этого времени ребенок сталкивается со специфическим антигенным воздействием (профилактические прививки, вирусы, бактерии и др.). Происходит количественное увеличение лимфоидной ткани (аденоиды, миндалины, лимфатические узлы), в результате чего иммунная система организма постепенно приобретает типичные для нее характеристики. У большинства детей к концу 2-го года жизни на некоторые инфекции развивается вторичный иммунный ответ. Постепенно происходит снижение процентного содержания лимфоцитов, при этом гиперплазия лимфоидной ткани еще нарастает. К 4-5 году жизни наступает повторное равновесие между лимфоцитами и нейтрофилами периферической крови. Это так называемый второй физиологический перекрест лейкоцитов. Время установления второго перекреста имеет индивидуальные различия и колеблется от 4 до 7 лет, что зависит от фенотипических особенностей ребенка, функционального состояния основных органов и систем и других условий созревания организма (материально-бытовое обеспечение, индивидуальное и коллективное воспитание, экология и др.). Детей в возрасте 6-7 лет с немотивированным лимфоцитозом принято относить к «поздно стартующим», то есть к детям с задержкой иммунного созревания.

Впоследующем происходит постепенная инволюция лимфоидной ткани с совершенствованием ее функции. В результате процент лимфоцитов начинает снижаться, в то время как процент нейтрофилов нарастает, достигая нормы взрослого.

Таким образом, в норме у ребенка наступает 2 перекреста в лейкоцитарной формуле крови: на 5-е сутки и на 5-6-м году жизни. Однако в последнее время отмечают изменения скорости созревания иммунной системы, поэтому чаще выявляют «поздно стартующих» детей, у которых 2-й перекрест происходит на 7 8-м году жизни.

17. Роль грудного молока в адаптации иммунной системы ребенка? (Ковальчук, стр. 240)

Грудное молоко - важнейший компонент адаптации иммунной системы новорожденного к новым условиям существования. В день ребенок с грудным молоком получает около 108 клеток иммунной системы, большинство из которых представлены макрофагами,

молозивными тельцами (макрофаги, содержащие частицы жира) и нейтрофилами, а к лимфоцитам (в основном Т-клетки) принадлежат 5-27% клеток.

В I мл молозива содержится около 5 000 000 лейкоцитов, а зрелого молока — 100 000 лейкоцитов. Молозиво и зрелое молоко различаются также и по составу лейкоцитов: молозиво содержит 40 50% макрофагов, 40-50% нейтрофилов и 5-10% лимфоцитов: в зрелом молоке доля макрофагов возрастает до 85%. Сравнение клеточного состава грудного молока и периферической крови показывает, что в грудном молоке меньше лимфоцитов и гораздо больше макрофагов, чем в аналогичном объеме периферической крови.

Кроме клеток, молоко содержит гуморальные факторы иммунной системы: IgA, цитокины и хемокины (ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8. ИЛ-12, ИЛ-18, ФНО-а, ИФН-у, Г-КСФ, М-КСФ, МСР-1, VEGF и др.), лактоферрин, ос-лактальбумин, казеин и др. В грудном молоке поддерживается высокий уровень остеопонтина многофункционального белка, вырабатываемого макрофагами, Т-лимфоцитами и клетками эпителия. Этот белок индуци рует клеточный иммунный ответ и хемотаксис клеток воспаления, подавляет выработку оксида азота, является ключевой молекулой в индукции ТЫ-клеток.

Материнские лимфоциты переносят ребенку иммунитет и вырабатывают цитокины. Относительно нейтральный pH желудочного содержимого и буферные свойства молока обеспечивают функционирование клеток иммунной системы в желудке ребенка. Однако молоко может быть и источником заражения. Так, макрофаги и CD4 Т-клетки матери через молоко могут переносить ребенку инфекционных возбудителей.

18. Критические периоды становления иммунной системы. Особенности 1 критического периода. (Ковальчук, стр. 237)

I критический период— период новорожденности (первые 28 дней). Характерны следующие особенности:

низкая устойчивость к условно-патогенной, пиогенной, грамотрицательной микрофлоре;

склонность к образованию гнойно-воспалительных процессов, возникновению септических состояний;

высокая чувствительность к вирусным инфекциям;

до 0,5% новорожденных имеют признаки врожденной вирусной инфекции.

Основные возрастные особенности иммунной системы в период новорожденности

Среди факторов врожденного иммунитета высокоэффективен лизоцим как один из основных механизмов местной защиты.

Содержание пропердина активно нарастает в течение 1-й недели жизни. Система пропердина активируется значительной антигенной нагрузкой в первые дни жизни.

Барьеры кожи и слизистых оболочек недостаточно совершенны и часто проницаемы для патогенных микроорганизмов. Кроме того, уровень катионных противомикробных пептидов на уровне покровных тканей нормального уровня нс достигает.

Активация комплемента по классическому и альтернативному путям ослаблена, дефицит С5-компонента. Низкая опсонизирущая активность крови (слабость

антибактериальной защиты), склонность к избыточному накоплению продуктов воспаления.

Незавершенность фагоцитоза. Большие антигенные нагрузки приводят к интоксикации организма ребенка экзоили эндотоксинами. Высокая частота пневмонии с осложненным течением.

Ограниченная секреция цитокинов, в том числе интерферонов, и их быстрая истощаемость. Слабая противовирусная защита. Склонность к ранней генерализации вирусного и бактериального инфекционного процессов

(Pneumococcus, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Staphylococcus и др.).

Сохраняется супрессорная функция регуляторных Т-лимфоцитов и других клеток, что, возможно, играет роль в предупреждении аутоагрессии.

Снижено содержание NK-клеток. Ослаблена противоопухолевая и противовирусная защита.

В-лимфоциты отличаются низкой чувствительностью к интерлейкинам, вырабатываемым Т-клетками, и недостаточно эффективной способностью к антителообразованию.

Эффективно функционируют lgG-антитела, полученные от матери. Собственные IgG продуцируются в недостаточном количестве. Материнские IgG защищают новорожденных и детей первых месяцев жизни от дифтерийного токсина, вирусов полиомиелита, кори, краснухи, возбудителей бактериальных инфекций (стрептококка, менингококка, частично от столбняка). Не исключен перенос от матери IgG с аутоиммунной активностью, способных вызывать некоторые аутоиммунные процессы.

Слабое образование субклассов IgG2, IgG4, IgA, IgM антител. Предрасположенность к вирусным и бактериальным инфекциям. Слабость антитоксического иммунитета.

Снижен синтез секреторного и сывороточного IgA. Слабая защищенность слизистых оболочек дыхательной системы и пищеварительного тракта.

Снижена пролиферативная активность Т-лимфоцитов в ответ на действие митогенов. Ограниченна секреция цитокинов. Слабая противовирусная защита.

Биологический смысл супрессорной направленности иммунных реакций состоит в подавлении развития аутоиммунной патологии. Предупреждение тяжелой иммунокомплексной патологии при контакте с огромным числом антигенов.

Относительно высокий уровень IgE. Возможно, важно для начала формирования аллергопатологии.

19.Критические периоды становления иммунной системы. Особенности 2 критического периода. (Ковальчук, стр. 244)

II критический период — возраст 3 6 месяцев.

В этот период наиболее выражено транзиторное снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Иммунный ответ носит в основном первичный характер без сохранения иммунной памяти. Вакцинация приводит к формированию надежной иммунной памяти, и только ревакцинация формирует вторичный иммунный ответ.

Основные возрастные особенности иммунной системы во второй критический период

Сохраняется супрессорная направленность иммунных реакций при лимфоцитозе. Подавляются реакции аутоагрессии при разнообразных антигенных нагрузках.

Существенно снижен уровень IgG (за счет катаболизма антител, полученных от матери).

С 3-месячного возраста повышается синтез секреторного IgA, но недостаточность мукозального иммунитета сохраняется до 4 лег. Высокая чувствительность к респираторным вирусным инфекциям. Начинаются рецидивирующие острые респираторные вирусные инфекции, бронхиты, пневмонии.

В этот период выявляют наиболее низкие уровни сывороточных иммуноглобулинов всех классов. Физиологическая гипоиммуноглобулинемия.

Низкая способность к синтезу интерферона. Частые острые респираторные вирусные инфекции.

На большинство антигенов развивается первичный иммунный ответ с синтезом IgM без формирования стойкой иммунной памяти. Корь и коклюш протекают атипично, не оставляя стойкого иммунитета. Вирус гепатита В редко вызывает желтушную форму, чаще служит причиной акродерматита — синдрома Джанотти.

Фагоцитоз остается незавершенным. Нарушено развитие полноценного иммунного ответа.

Основные особенности иммунитета ребенка на 1-м году жизни

Супрессорная направленность иммунных реакций. Биологический смысл заключается в предупреждении развития тяжелой иммунокомплексной патологии.

Низкая способность к синтезу интерферона. Частые острые респираторные вирусные инфекции.

Низкий уровень IgG и IgA. Слабый иммунный ответ на инкапсулированные бактерии.

20.Критические периоды становления иммунной системы. Особенности 3 критического периода. (Ковальчук, стр. 245)

III критический период - 2-3-й годы жизни.

Значительное расширение контактов ребенка определяет повышение частоты инфекционных заболеваний, что приводит к декомпенсации незрелых иммунных механизмов и манифестации аномалий иммунитета.

Основные возрастные особенности иммунной системы в 3-й критический период

Сохраняется первичный характер иммунного ответа. Ребенок плохо адаптируется к детским коллективам.

Сохраняется дефицит IgG2 и IgG4. Сохраняется чувствительность к вирусным инфекциям, Haemophilus influenzae. Созревает гуморальный иммунитет.

Повышается чувствительность В-лимфоцитов к интерлейкинам, активируется хелперная функция Т-клеток. Повышается антигенная нагрузка, появляются фенотипические проявления аномалий иммунитета.

Незрелость иммунных процессов в слизистых оболочках. Дети чувствительны к вирусным инфекциям, частые заболевания ЛОР-органов.

21.Критические периоды становления иммунной системы. Особенности 4 критического периода. (Ковальчук, стр. 245)

IV критический период - 4-6-й годы жизни. Завершается период становления адаптивного иммунитета.

Характерна склонность заболеваний верхних дыхательных путей к хроническому или рецидивирующему течению в связи с недостаточностью мукозального иммунитета у некоторых детей.

Основные возрастные особенности иммунной системы в 4-й критический период

Происходит 2-й перекрест процентного содержания в крови лимфоцитов и нейтрофилов. Иммунный ответ усовершенствуется.

Формируется выраженный вторичный иммунный ответ на большинство антигенов. Возрастает надежность вакцинации и эффективность преодоления инфекции.

Повышается иммунорегуляторный индекс. Уменьшается супрессорная направленность иммунных реакций.

Абсолютное число В-лимфоцитов снижается, а уровень IgM приближается к норме взрослого. Повышается эффективность иммунного ответа.

Секреторный IgA значительно ниже уровня, характерного для взрослого человека. Сохраняется недостаточность мукозального иммунитета. Характерно учащение рецидивирующих заболеваний носоглотки. Физиологическое повышение уровня IgE. Возрастает частота иммунопатологических заболеваний.

22.Критические периоды становления иммунной системы. Особенности 5 критического периода. (Ковальчук, стр. 246)

V критический период — 12-13 лет. В этот период начинают активно функционировать половые железы, поэтому появляются половые различия в иммунном статуте. Однако иммунология пубертатного периода требует углубленного изучения, поскольку в этот период окончательно формируются многие иммунопатологии.

Основные возрастные особенности иммунной системы в 5-й критический период

Уменьшается масса лимфоидных образований. Окончательно устраняются признаки лимфатизма.

У мальчиков происходит стимуляция секреции половых гормонов (андрогенов), способных ингибировать клеточный иммунитет. Возрастает чувствительность к микобактериям туберкулеза и другим патогенам, от которых защищает преимущественно Т-клеточное звено иммунной системы, однако облегчается течение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

У девочек неустановившиеся взаимоотношения эстрогенов и прогестерона приводят к снижению супрессорной функции Т-клеточного звена. Утяжеляется течение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

23.Особенности иммунной системы беременных. (Интернет)

В процессе развития беременности между организмами матери и плода возникают и формируются очень сложные иммунологические взаимоотношения, основанные на принципе прямой и обратной связи. Эти взаимоотношения обеспечивают правильное, гармоничное развитие плода и препятствуют отторжению плода как своеобразного аллотрансплантата.

Антигенная активность плода возникает и развивается постепенно. Самым ранним иммунным барьером является блестящая оболочка, которая образует защитный слой вокруг яйцеклетки и в дальнейшем сохраняется от момента оплодотворения почти до стадии имплантации.

Установлено, что блестящая оболочка непроницаема для иммунных клеток, вследствие чего антитела матери, которые могли бы образоваться в оплодотворенной яйцеклетке и эмбрионе на ранних стадиях развития, не могут пройти через этот барьер. В дальнейшем иммунная защита эмбриона и плода начинает осуществляться другими сложными механизмами, обусловленными изменениями в материнском организме и плаценте. Антигены трофобласта возникают приблизительно на 5-й неделе внутриутробного развития, а антигены плода — на 12-й неделе. Именно с этого периода начинается и профессирует иммунная "атака" плода.

Важнейшим фактором защиты плода является иммунологическая толерантность материнского организма к антигенам плода отцовского происхождения, обусловленная различными механизмами. Известно, что реакции антиген—антитело регулируются гуморальными и клеточными механизмами. При физиологическом развитии беременности гуморальное звено иммунитета, оцениваемое на основании уровня в крови иммуноглобулинов классов А, М и G, существенно не изменяется, за исключением концентрации иммуноглобулина G, которая в конце беременности несколько снижается в результате перехода IgG через плаценту к плоду.

Не претерпевает значительных изменений во время беременности и такая важнейшая составная часть иммунной системы, как система комплемента, Следовательно, организм беременной не только адекватно отвечает на антигенную стимуляцию плода, но и вырабатывает антитела, связывающие антигены отцовского происхождения.

Во время беременности соотношение Т-, В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров существенно не меняется, хотя абсолютное количество этих клеток подвержено определенным колебаниям. Повышение количества лимфоцитов, характерное при беременности, не имеет существенного значения в процессах иммуномодуляции.

Следовательно, для физиологически протекающей беременности характерна известная иммунологическая толерантность материнского организма к антигенам плода отцовского генеза. Эта толерантность обусловлена рядом факторов, Большую роль ифают гормоны и специфические белки плаценты. Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладает хорионический гонадотропин, который продуцируется трофобластом с самых ранних стадий беременности. Аналогичными свойствами обладает плацентарный лактоген. Наряду с этими гормонами известную роль в процессах иммуносупрессии играют также глюкокортикоиды, прогестерон и эстрогены, которые в возрастающем количестве вырабатываются плацентой на протяжении беременности.

Кроме гормонов, подавлению реакций иммунитета материнского организма

способствуют альфа-фетопротеин — белок, продуцируемый эмбриональными клетками

печени, а также некоторые белки плаценты зоны беременности (альфа2-гликопротеин и трофобластический бета1-гликопротеид), Эти белки плаценты в совокупности с хорионическим гонадотропином и плацентарным лактогеном создают как бы зону

биологической защиты фетоплацентарного комплекса от действия клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы матери.

Большую роль в иммунной защите плода играет плацента. Наличие трофобластического, а затем и плацентарного барьеров, разделяющих организм матери и плода, обусловливает выраженные защитные функции. Установлено, что трофобласт резистентен к иммунному отторжению.

Кроме того, трофобласт со всех сторон окружен слоем аморфного фибриноидного вещества, состоящего из мукополисахаридов. Этот слой надежно защищает плод от иммунологической агрессии организма матери. Известная роль в подавлении иммунных реакций в плаценте принадлежит также Т- и В-лимфоцитам, макрофагам, гранулоцитам и некоторым другим клеточным элементам, которые обнаруживают в тканях плаценты. Таким образом, иммунологические взаимоотношения системы мать—плод являются физиологическим процессом, направленным на создание и обеспечение необходимых условии для нормального развития плода. Нарушение этого процесса нередко приводит к развитию патологии беременности (невынашивание, гестозы и др.).

24. Иммунодефицитные заболевания. Основные понятия. Первичные иммунодефициты, классификация. (Ковальчук, стр. 247)

Первичные иммунодефициты (ПИД) — гетерогенная группа наследственных расстройств, причиной которых являются мутации специфических генов с дефектами в одном или нескольких компонентах иммунной системы.

Классификация первичных иммунодефицитов

Классификация ПИД отражает этапы развития современной клинической иммунологии. Ниже приведен краткий анализ классификаций ПИД, основанных на выявляемых в разные годы изменениях в иммунной системе. В составлении классификаций приняли участие эксперты Всемирной организации здравоохранения и других организаций иммунологического профиля:

• 1968 г. — поражение клеточного и гуморального иммунитета, различные варианты агаммаглобулинемии и гипогаммаглобулинемии;

972 г. — грубые дефекты стволовых клеток, Т- и В-лимфоцитов (15 форм). В 1969 г. английский иммунолог И. Ройт (автор нескольких вариантов учебника по иммунологии) ввел символы Т- и В-лимфоциты;

1974 г. — отечественная классификация, предложенная Р.В. Петровым и Ю.М. Лопухиным — организаторами первой в стране клиники ПИД в Москве, где впервые в мире была проведена трансплантация комплекса «тимус-грудина, содержащая костный мозг» для лечения больных атаксией-телеангиэктазией. Особенность данной классификации в том, что впервые выдвинута идея подразделения больных ПИД на группы в зависимости от блока того или иного этапа развития иммунной системы (блоки развития клеток). Отдельные или комбинированные генетические блоки позволили описать по крайней мере 12 вариантов ПИД. Следует отметить, что данный принцип подразделения ПИД лег в основу классификации, предложенной позже членами экспертной комиссии Всемирной организации здравоохранения, членом которой был академик РАН Р.В. Петров;

1977 г. — дефекты отдельных этапов иммуногенеза. Т- и В-клеток, фагоцитоза, комплемента, функциональных расстройств, клеточных нарушений;

1997 г., 1999 г. и далее молекулярные и генные дефекты;

Согласно современной классификации, принятой в 2007 г., все описанные на сегодняшний день генетически опосредованные иммунодефициты разделены на восемь групп, в каждой из которых, в свою очередь, выделяют подгруппы:

группа 1 — комбинированные Т- и В-клеточные иммунодефициты:

группа 2 преимущественный дефицит антител;

группа 3 — синдромы иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными клиническими признаками;

группа 4 — генетические нарушения иммунной регуляции;

группа 5 — врожденные дефекты фагоцитов (числа, функций и/или того и другого):

группа 6 — дефекты врожденного иммунитета;

группа 7 — аутовоспалительные заболевания;

группа 8 — дефициты комплемента.

25.Признаки, настораживающие в отношение ПИД. Общая клиническая характеристика ПИД. (Ковальчук, стр. 251)

Основные клинические характеристики ПИД

1.Манифестация иммунодефицита, как правило, с раннего возраста.

2.Рецидивирующие инфекционные поражения ЛОР-органов и органов дыхания.

3.Рецидивирующие пиогенные инфекционные заболевания.

4.Оппортунистические инфекционные заболевания с необычно тяжелым течением.

5.Рецидивирование инфекционных заболеваний, вызванных одним и тем же типом патогена.

6.Аутоиммунные или хронические воспалительные заболевания и/или лимфопролиферация.

7.Характерны комбинации клинических особенностей для определенных синдромов.

8.Ангиоотеки.

Согласно международным рекомендациям для врачей первичного звена здравоохранения, выделяют 9-10 признаков, настораживающих в отношении ПИД (по сути, это признаки «иммунной недостаточности») и являющихся диагностически значимыми:

1.частый отит (6-8 раз в год и чаще);

2.синусит (4-6 раз в год);

3.пневмония (2 раза в год и чаще);

4.абсцессы кожи и внутренних органов, особенно повторные;

5.антибиотикотерапия для купирования инфекции с применением антибиотиков внутримышечно или per os в течение 2 мес и более, а также с использованием внутривенных антибиотиков;

6.не менее двух перенесенных инфекций, таких, как менингит, остеомиелит, сепсис;

7.отставание ребенка в росте и по массе в сравнении с возрастной нормой;

8.персистирующая молочница или грибковые поражения кожи в возрасте старше 1

года;

9.указание на наличие в семье больных ПИД, ранние смерти детей от тяжелых инфекций.

Анализ анамнеза по указанным признакам дает основание заподозрить ПИД при условии выявления у больных хотя бы одного из этих показателей. В таких случаях необходимо углубленное обследование иммунной системы на наличие признаков генетических нарушений.

Общая клиническая характеристика первичных иммунодефицитов с преимущественным поражением Т-лимфоцитов

Появление симптомов в грудном возрасте (4-5 мес).

Повторные инфекционные заболевания, вызываемые вирусами, грибами. микобактериями.

Инфекционные заболевания, вызываемые оппортунистическими микроорганизмами (например, Pneumocystis jiroveci).

Фатальные инфекционные заболевания, развившиеся в результате вакцинации живыми вирусными вакцинами или после введения БЦЖ.

Болезнь «трансплантат против хозяина» в результате трансфузии продуктов крови, содержащих лимфоциты, или внутриутробного попадания лимфоцитов матери.

Увеличение риска малигнизации.

Общая клиническая характеристика первичных иммунодефицитов

спреимущественным поражением В-лимфоцитов

Появление симптомов в возрасте 7-9 мес, после исчезновения материнских антител.

Повторные инфекционные заболевания, вызванные инкапсулированными бактериями.

Хронические очаги инфекции (синуситы, отиты, пневмонии, бронхоэктазы), гнойные лимфадениты, абсцессы.

Менингиты, септицемия, остеомиелиты, возникшие в результате гематогенного распространения патогена.

Редкая заболеваемость грибковыми и вирусными инфекциями (за исключением энтеровирусов).

Выживаемость до зрелого возраста при проведении адекватного лечения.

Гипоплазия периферических лимфатических узлов и назофарингеальной лимфоидной ткани (характерно для Х-сцепленной агаммаглобулинемии Брутона).

Лимфоидная гиперплазия (геиатосиленомегалия при ОВИН).

Повышенная частота аллергических и аутоиммунных заболеваний.

26. Охарактеризуйте синдром Атаксии – телеангиэктазии (синдром Луи-Бар).

(Ковальчук, стр. 300)

ПИД с прогрессивной церебральной нейродегенерацией.

Заболевание было открыто в 1941 г. французским невропатологом Д. Луи-Бар, описавшей историю болезни девочки в возрасте 9 лет с прогрессирующей

мозжечковой атаксией, умственной отсталостью и кожно-глазными телеангиэктазиями. Заболевание полиорганное и характеризуется, помимо мозжечковой атаксии,

телеангиэктазиями, повторными бронхолегочными инфекциями, повышенной чувствительностью к радиации.

В 1995 г. был картирован ген, расположенный на длинном плече хромосомы 11. Продукт этого гена — белок ATM, вовлекаемый в контроль клеточного роста, распознавание клеткой поврежденной ДНК и ее репарацию или блокирование клеточного цикла в таких клетках.

Заболевание выявляют с одинаковой частотой у мальчиков и девочек (1:500 000-1:1 000 000). У большинства больных увеличено количество циркулирующих Т-клеток с преобладанием незрелых Т-лимфоцитов. Помимо этого, у пациентов часто выявляют феномен слияния теломер в Т-лимфоцитах, являющийся причиной хромосомной нестабильности клеток и, как следствие, превращения их в опухолевые. Нарушение репарации ДНК у больных атаксией-телеангиэктазией снижает устойчивость клеток к радиации и повышает риск малигнизации.

Клинические проявления

Манифестирует в раннем детском возрасте, однако диагностируется это заболевание чаще всего в возрасте 5-7 лет. В первые месяцы жизни у больных детей обнаруживают признаки иммунной недостаточности в виде склонности к респираторным инфекциям и поражению органов дыхания, синуситам, отитам и т.д. При атаксии-телеангиэктазии выявляют также поражения ЦНС, лимфоидной и эндокринной систем, кожи, органов пищеварения.

Выделяют следующие основные клинические симптомы:

прогрессирующую мозжечковую атаксию, возникающую чаще в возрасте 1-2 лет. У больных детей выявляют неустойчивую походку, неловкие и неуверенные движения, частые спотыкания и падения. При выполнении пальце-носовой и пяточно-коленной пробы наблюдают интенционное дрожание. Мозжечковая атаксия сопровождается гипотонией мышц, а в далеко зашедших стадиях — атрофией мышц конечностей: глазодвигательная атаксия возникает рано и проявляется в нарушении способности писать и читать;

телеангиэктазии мелких сосудов, расположенных в конъюнктивах глазных яблок, на веках, ушных раковинах, скулах, крыльях носа, в межлопаточной области и т.д. При гистологическом исследовании телеангиэктазии можно обнаружить на мягкой мозговой оболочке и мозжечке;

повторные инфекционные заболевания дыхательных путей, синуситы. Заболевания принимают хронический характер и сопровождаются бронхоэктазами, дыхательной недостаточностью.

Почти у 50% детей с атаксией-телеангиэктазией выявляют отклонения в ЦНС: заторможенность, нарушения когнитивных функций, особенно внимания и памяти, умственное отставание. У детей развиваются речевые расстройства: речь невнятная, замедленная, с элементами скандирования. Поражение подкорковых ядер проявляется в виде гиперкинезов, навязчивого гримасничанья. При внешнем осмотре следует обратить внимание на позу больного ребенка: голова и плечи опущены, руки немного согнуты в локтевых суставах и ротированы наружу. Дети малоподвижны, с бедной мимикой, вплоть до амимии. У больных развиваются нарушения функций черепных нервов, а именно: глазодвигательного, отводящего, зрительного, тройничного, лицевого, языкоглоточного.