Ответы на итоговую ИММ №2 (КубГМУ Live)

слезную жидкость, зубодесневую жидкость и пр.;

супернатант с культивируемых in vitro клеток;

гомогенаты тканей (биопсия или post mortem)-,

цитоплазматические и ядерные компоненты клеток.

Получение и хранение биологических жидкостей — крайне важный этап подготовки их к исследованию. Нарушение правил может существенно изменить конечный результат.

45. В чем состоит двухэтапный принцип оценки иммунного статуса? Охарактеризуйте тесты уровней 1 и 2. Какие биологические материалы используются для оценки иммунной системы человека? ( Ковальчук, стр. 220)

Суть двухуровневого принципа сводится к следующему. На первом этапе выявляют более общие («грубые») дефекты клеточного и гуморального звена адаптивного (субпопуляции лимфоцитов, изотипы иммуноглобулинов и др.) и врожденного иммунитета (активность фагоцитов и компонентов комплемента). Для этого используют простые, но довольно точные (так называемые ориентирующие) тесты.

Первый этап включает в себя определение:

1.относительного и абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови (общепринятый анализ крови);

2.относительного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток с использованием моноклональных антител против CD3-, CD 19- и CD16-/CD56-MapKepoB соответственно;

3.субпопуляций Т-лимфоцитов: Т-хелперов (CD3 CD4 ) и ЦТЛ (CD3CD8) и их соотношения

(CD4/CD8);

4.концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов (IgM, IgG, IgA);

5.фагоцитарной активности лейкоцитов, выработки активных форм кислорода;

6.активности комплемента;

7.возможен анализ других показателей (например, цитокинов).

Если выявлены отклонения показателей в ориентирующих тестах или при специальных показаниях, рекомендуется более тщательно анализировать иммунный статус. На втором этапе использование аналитических тестов позволяет выявить более тонкие и конкретные дефекты в иммунной системе.

Комплекс тестов второго уровня может существенно варьировать в зависимости от поставленных врачом задач. Количество и качество их постоянно растут, хотя требования к ним остаются прежними: стандартизация, воспроизводимость, информативность, высокая квалификация персонала лаборатории, и, что очень важно, каждый тест должен отражать тот или иной конкретный показатель или процесс в иммунной системе.

На втором этапе в зависимости от конкретных задач определяют:

1.количествосубпопуляцийТ-лимфоцитов:ТЫ-,ТЬ2-.ТЫ7-лимфоциты, естественные (Treg) и индуцированные (Tri, ТЬЗ) регуляторные Т-клетки, NKT-лимфоциты. уЙТ-клетки и др.;

2.фенотипические характеристики клеток иммунной системы на разных этапах иммуногенеза и иммунопоэза (очень важно, например, в онкоиммунологии для определения природы и стадии развития малигнизированных лимфоцитов);

3.экспрессию активационных маркеров: CD25, CD69, CD71, HLA-DR и др.;

4.пролиферативный ответ Т- и В-лимфоцитов на митогены, антигены, аллогенные клетки;

5.активационный апоптоз в культуре лимфоцитов in vitro;

6.количество и функцию Th 1 -, ТЬ2-лимфоцитов и регуляторных Т-клеток по внутриклеточному содержанию и выработке типичных цитокинов (ИФН-у, ИЛ-4, ТФР-р соответственно);

7.активность киллериых лимфоцитов (ЦТЛ, NK-клеток и др.) с определением

гранзимов/перфорина и осуществлением апоптоза через Fas/FasL;

8.классы и подклассы сывороточных, секреторных и других иммуноглобулинов (IgM. IgGl, IgG2. IgG3, IgG4. IgAl, IgA2. IgE); антитела разной специфичности, в том числе аутоантитела, иммунные комплексы, патологические иммуноглобулины;

9.синтез иммуноглобулинов в культуре В-лимфоцитов in vitro;

10.наиболее типичные цитокины в сыворотке крови и различных биологических жидкостях;

11.различные этапы фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов;

12.подавление миграции моноцитов in vitro в присутствии митогена или специфичного для Т-лимфоцитов антигена;

13.функцию рецепторов врожденного иммунитета (TLR и др.);

14.содержание различных компонентов комплемента;

15.результаты (при отсутствии противопоказаний) кожных тестов ГЗТ на туберкулин, антигены грибов, аллергены;

16.другие показатели.

46. В чем состоит патогенетический принцип оценки иммунной системы? Перечислите основные методы оценки процессов распознавания, активации, пролиферации, дифференцировки, регуляции иммунного ответа. (Ковальчук, стр. 224)

При анализе принципов оценки иммунной системы следует остановиться на патогенетическом подходе, сформулированном в 1990 г. Л.В. Ковальчуком и А.Н. Чередеевым.

Патогенетический (углубленный) подход основан на лабораторной оценке ключевых этапов иммунного ответа, позволяющей установить уровень патогенетического дефекта в иммунной системе.

Оценивают стадии развития иммунного процесса, включая распознавание, активацию,

пролиферацию, дифференцировку, эффекторные механизмы, формирование иммунной памяти, регуляцию и апоптоз на всех этапах иммунного ответа.

Для оценки патогенетических механизмов иммунного процесса предложены разнообразные тесты, число которых постоянно растет. Один из постулатов этой концепции при блоке предыдущего этапа последующий несостоятелен, и нужно искать подходы для снятия этого блока.

Для оценки процессов распознавания предложены следующие тесты:

1.смешанная культура лимфоцитов (СКЛ);

2.взаимодействие лимфоцитов с макрофагами, предварительно обработанными антигеном в системе in vitro\

3.определение экспрессии молекул МНС класса II (презентация антигена);

4.оценка образования цитокинов (ИФН-у, ИЛ-4 и др.) Т-клетками при распознавании специфического антигена;

5.выявление специфических CD4' и/или CDS Т-лимфоцитов с использованием комплексов рекомбинантных молекул, обозначенных как тетрамеры (тетрамер МНС образуется при биотинилировании молекулы МНС и связывании их с четырехвалентной молекулой авидина), каждый из которых состоит из молекулы МНС класса I или И, нагруженной антигенным пептидом, и метки. В основе этого метода лежит прямое окрашивание антигенспецифических Т-клеток.

Для оценки активации лимфоцитов определяют:

1.экспрессию лимфоцитами и другими клетками иммунной системы маркеров активации: CD25, CD69, CD71, HLA-DR и др.;

2.внутриклеточные сигнальные молекулы лимфоцитов, в том числе внутриклеточную концентрацию ионов Са2*, экспрессию генов тирозинкиназ. протеинкиназу С, ядерные факторы транскрипции; активность НАДФН-оксидазы в нейтрофилах и моноцитах;

3.уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-ct, ИЛ-1(3, ИЛ-6. ИЛ-8 и др.) в сыворотке и биологических жидкостях;

4.выработку провоспалительных цитокинов с участием рецепторов врожденного иммунитета (TLR и др.).

Если активация лимфоцитов блокируется до вступления в пролиферацию, то клетки подвергаются апоптозу и погибают. Такая массовая гибель активированных лимфоцитов лежит в основе феномена «апоптоза, индуцированного активацией». На этом основании была сформулирована концепция апоптогенных иммунодефицитов [Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., 1998].

Для исследования пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток используют тесты на определение:

1.пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на митогены: фитогемагглютинин, конканалин А. ЛПС и др.;

2.пролиферативного ответа лимфоцитов на специфические антигены и аллергены.

По пролиферативному ответу лимфоцитов на стимуляцию фитогемагглютинином и конканалином А судят о функции Т-клеток; по ответу на стимуляцию ЛПС — о функции В- лимфоцитов, а на стимуляцию митогеном лаконоса — о взаимодействии между Т- и В- клетками.

Для оценки эффекторных функций иммунокомпетентных клеток используют тесты на:

1.клеточную цитотоксичность (Т-киллеры, NK-клетки и др.);

2.образование иммуноглобулинов в культуре В-лимфоцитов in vitro;

3.образование клетками иммунной системы иммуноцитокинов и ответ на них in vitro.

47.Клиническое значение изменения содержания в крови основных субпопуляций

лимфоцитов. (Ковальчук, стр. 224, 225, 226)

Для оценки патогенетических механизмов иммунного процесса предложены разнообразные тесты, число которых постоянно растет. Один из постулатов этой

концепции при блоке предыдущего этапа последующий несостоятелен, и нужно искать подходы для снятия этого блока.

Если активация лимфоцитов блокируется до вступления в пролиферацию, то клетки подвергаются апоптозу и погибают. Такая массовая гибель активированных лимфоцитов лежит в основе феномена «апоптоза, индуцированного активацией». На этом основании была сформулирована концепция апоптогенных иммунодефицитов [Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., 1998].

По пролиферативному ответу лимфоцитов на стимуляцию фитогемагглютинином и конканалином А судят о функции Т-клеток; по ответу на стимуляцию ЛПС — о функции В- лимфоцитов, а на стимуляцию митогеном лаконоса — о взаимодействии между Т- и В- клетками.

Соотношения числа CD4 и CD8 Т-лимфоцитов в периферической крови называют иммунорегуляторным индексом. В норме иммунорегуляторный индекс составляет 1,6- 2,2. В зависимости от природы иммунопатологии значения этого показателя могут изменяться в сторону снижения (характерно для приобретенных форм иммунодефицитов, в частности для прогрессирующей ВИЧ-инфекции) или повышения (например, при аутоиммунных и других иммунопатологиях). Возможные варианты соотношения иммунорегуляторных клеток были изображены авторами в виде «иммунологического компаса».

48. Современные подходы к определению функции фагоцитоза.

Фагоцитоз - комплекс клеточных реакций, направленных на распознавание, поглощение и элиминацию из организма корпускулярных частиц размером более 0,5 мкм.

Оценка каждой стадии фагоцитоза имеет определённое значение в идентификации поломок, возникающих в результате наследственных или приобретённых дефектов фагоцитарного процесса. Целесообразно исследовать все стадии фагоцитоза, а также цитокины, влияющие на функциональную активность фагоцитарных клеток.

Для оценки стадии хемотаксиса определяют экспрессию на поверхности фагоцитов рецепторов к основным хемокинам (IL8, некоторым компонентам комплемента). Для определения адгезивных свойств фагоцитов проводят идентификацию молекул адгезии на их поверхности с помощью моноклональных антител. Чаще всего определяют следующие антигены: CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E методом проточной цитометрии. Нарушение адгезивных свойств фагоцитирующих клеток ведёт к их неспособности мигрировать в зону проникновения патогенного агента. Следствием таких нарушений является развитие тяжёлых гнойных рецидивирующих инфекций. К традиционным методам оценки стадии поглощения относится подсчёт в окрашенных препаратах числа частиц, захваченных нейтрофилами и моноцитами (фагоцитарный индекс), и количества частиц, захваченных одной клеткой (фагоцитарное число). Анализ

таких препаратов можно проводить с помощью светового и люминесцентного

микроскопов. В качестве объекта фагоцитоза используют различные бактерии, дрожжевые грибы, простейшие или синтетические частицы. Определение указанных показателей имеет значение при комплексной диагностике как первичных (т.е. врожденных, генетически обусловленных) дефектов фагоцитов, так и вторичных

иммунодефицитных состояний. Указанные состояния могут проявляться часто рецидивирующими гнойно-воспалительными заболеваниями, длительно не заживающими ранами, склонностью к послеоперационным осложнениям, и т.д. Одним из самых распространенных способов определения способности образования активных форм кислорода на стадии переваривания является постановка НСТ-теста. (подробнее о постановке НСТ теста вы читали в методических рекомендациях, посвященных фагоцитозу) Повышение интенсивности образования активных форм кислорода происходит при бактериальных инфекциях, что позволяет дифференцировать их от острых вирусных инфекций, 11 а также при некоторых аутоиммунных процессах (ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит - болезнь Крона), при аллергических заболеваниях. Интенсивность образования активных форм кислорода снижается при иммунодефицитах, обусловленных недостаточностью фагоцитарной системы. Если выявлены отклонения показателей в тестах 1 уровня и полученная информация является недостаточной для диагностики и лечения, рекомендуется более тщательно анализировать иммунный статус с помощью тестов 2 уровня.

49. Клиническое значение изменения содержания в крови компонентов комплемента.

(Ковальчук, стр. 158, 338)

Недостаточность функции комплемента обусловливает повышенную чувствительность к определенным патогенам. При дефиците комплемента возрастает активность пиогенных микроорганизмов (Staphylococcus и Streptococcus). Их разрушение в организме происходит главным образом в фагоцитах в результате внутриклеточного киллинга. Этот процесс нарушается при дефиците антител, комплемента или при дисфункции фагоцитов. Наиболее существенна недостаточность ранних компонентов классического пути активации.

Резкое повышение чувствительности к Neisseria проявляется при дефиците преимущественно компонентов, формирующих мембраноатакующий комплекс, а также компонентов альтернативного каскада. Внеклеточный цитолизис нейссерий с участием комплемента, возможно, один из наиболее важных механизмов их элиминации.

Снижение содержания компонентов комплемента в сыворотке выявляют при многих заболеваниях. Дефицит комплемента может быть связан с его повышенным потреблением, распадом, усиленным синтезом ингибиторов или генетическиопосредованным снижением синтеза компонентов, а также с действием аутоантител и другими факторами. Повышение уровня компонентов комплемента может отражать их сверхобразование, дефицит ингибиторов и другие состояния. Белок C1q, подобный коллагену, перекрестно реагирует с различными типами коллагенов и может участвовать в патогенезе хронического воспаления, например, при ревматоидном артрите.

Излишняя активация комплемента иммунными комплексами может привести к повреждению тканей. Белки СЗа и С5а стимулируют накопление нейтрофилов в очаге воспаления. Высвобождение гистамина под влиянием С5а усиливает воспаление,

повышает проницаемость сосудов. Острая активация каскада комплемента происходит

при сепсисе, вызванном грамотрицательными бактериями. Хроническая активация возможна при иммунном ответе на антиген, выведение которого из организма затруднено (например, поражение сосудов сердца при бактериальном эндокардите, гепатите С и др.). а также при иммунокомплексной патологии. Активация комплемента в

определенных условиях приводит к системному васкулиту и иммунокомплексному гломерулонефриту. Регуляторы активации комплемента (RCA) вовлечены в патогенез ряда заболеваний человека: CR1 — иммунокомплексных патологий (СКВ и др.), CR2 — инфекционного мононуклеоза, рака (лимфомы Беркитта, носоглоточного рака), МСР — коревой инфекции, подострого склерозирующего панэнцефалита, гнойного дерматита. Молекулы CR2 (CD21) в растворимой форме в норме содержатся в сыворотке человека, и их уровень возрастает при хроническом В-клеточном лимфолейкозе. При нарушении кровообращения (ишемия, инфаркт) выявляют увеличение содержания комплекса, атакующего мембрану.

Дефекты компонентов комплемента выявляют у 0,03% общей популяции, за исключением дефицита MBL, который определяют у 3%. Первичные дефициты комплемента в основном связаны с увеличением чувствительности к инвазивным инфекциям и с аутоиммунными патологиями. Дефицит С1-ингибитора — основного регулятора классического и лектинового пути активации комплемента — приводит к развитию ангиоотека. У пациентов с дефицитом разных компонентов комплемента и со снижением активации СЗ часто возникают рецидивирующие пиогенные инфекции, вызванные инкапсулированными бактериями (S. pneumoniae, Н. influenza, тип Ь), так как опсонизация и фагоцитоз служат основными механизмами защиты от этих патогенов. Для дефицита терминальных компонентов комплемента (С5--9) характерны рецидивирующие системные инфекции, вызванные нейссериями, так как элиминация этих бактерий зависит от С5-С9 опосредованного лизиса.

51. Что понимают под иммунотерапией? Виды воздействий (по механизмам) на иммунную систему? Показания к иммунотерапии. (Ковальчук, стр. 588)

Иммунотерапия — способ лечения и предупреждения заболеваний человека лекарственными и другими средствами, направленными на усиление, подавление или замещение функций иммунной системы.

Виды воздействий:

1.Иммуностимуляция (иммунокоррекция, иммуномодуляция).

2.Иммуносупрессия.

3.Заместительная терапия.

4.АСИТ (Аллерген-специфическая иммунотерапия).

5.Вакцинация, иммунизация.

Показания к иммунотерапии:

1.первичные и приобретенные (вторичные) иммунодефициты;

2.аллергопатология;

3.аутоиммунные заболевания;

4.онкологические заболевания (в том числе лимфопролиферативные);

5.инфекционные заболевания;

6.состояния после аллотрансплантации (в том числе при реакции «трансплантат против хозяина»);

7.заболевания, сопровождающиеся нарушением регенерации;

8.другие.

52. Охарактеризуйте основные принципы иммунотерапии. (Ковальчук, стр. 588)

Основные принципы иммунотерапии:

1.выявление нарушенного звена в иммунной системе (по клиническим и лабораторным показателям);

2.применение соответствующих иммунотропных средств;

3.проведение клинического и иммунологического контроля эффективности лечения;

4.оценка отдаленных результатов лечения:

5.регистрация и анализ побочных эффектов иммунотропных средств.

53.Что понимают под иммунотропными препаратами? Перечислите группы иммунотропных препаратов в соответствии с механизмом воздействия их на иммунную систему. (Ковальчук,

стр. 589)

Иммунотропные лекарственные средства — препараты, лечебный эффект которых связан с их преимущественным или селективным действием на иммунную систему человека.

По механизму воздействия на иммунную систему выделяют несколько групп иммунотропных лекарственных средств (Хаитов Р.М.. Пинегин Б.В.. 2005).

Иммуномодуляторы — лекарственные средства, восстанавливающие функции иммунной системы. Их действие зависит от исходного состояния иммунной системы пациента, а именно, они нормализуют пониженные и повышенные иммунные показатели.

Иммуностимуляторы преимущественно усиливают иммунный ответ, доводя пониженные показатели до нормы; активируют иммунные реакции или отдельные их звенья, как поврежденные, так и неповрежденные.

Иммунодепрессанты лекарственные средства, подавляющие иммунный ответ. Применяют при аутоиммунных и опухолевых заболеваниях, при трансплантации.

54. Охарактеризуйте новые подходы к иммунотерапии: генотерапия, трансплантация, цитокинотерапия. (Ковальчук, стр. 590)

Генотерапия как новый подход в иммунотерапии Генная терапия — перспективное направление в лечении иммунодефицитов. С помощью

специального вектора можно ввести нормальный ген пациенту или перенести нормальный ген в предварительно изолированные от пациента стволовые клетки, а затем провести аутологичную трансплантацию этих клеток (таким образом удается добиться приживления клеток с восстановленной иммунологической функцией). Например, у больных ТКИД с дефицитом аденозиндезаминазы (АДА) присутствует мутация гена АДА в положении 304 (замена лейцина на аргинин), что приводит к инактивации фермента. В дефектный по репликации ретровирус встраивают нормальный ген АДА и переносят в клетки костного мозга больного ТКИД, начинающие продуцировать нормальный фермент. Отмечен положительный лечебный эффект от трансфекции нормального гена АДА. Генная терапия разработана для некоторых форм ТКИД. Перспективно применение генной терапии и при других иммунодефицитных синдромах.

Трансплантация костного мозга, обогащенного фракцией стволовых клеток (из периферической или пуповинной крови). Применяют при ТКИД, в онкогематологии, при апластической анемии, лучевой болезни, отдельных формах аутоиммунной патологии и др. Донорами чаще становятся родственники. Тщательный подбор донора и реципиента осущест-

вляют по типированию HLA и в последнее время по минорным антигенам гистосовместимости (mHAg). Клетки костного мозга вводят внутривенно. До операции пересадки проводят элиминацию Т-клеток у реципиента, а после пересадки для профилактики отторжения или реакции «трансплантат против хозяина» назначают иммуносупрессивную терапию (например, циклосиоринами).

Цитокинотерапия. В лечении могут использовать монопрепараты цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-8, ИЛ-12, КСФ, интерфероны, ТФР-бета и др.) для системного применения; топической цитокинотерапии (суперлимф4); антагонисты цитокинов (антагонист рецептора ИЛ-1, растворимые рецепторы ФНО-а и др.); антитела против цитокинов или их рецепторов (антиCD25, анти-ИЛ-1, анти-ФНО-альфа).

55. Какие виды вакцин используются в лечебной и профилактической медицине? (Ковальчук,

стр. 591)

Классические (с адъювантами или без них).

1.Микроорганизмы; убитые и живые, ослабленные.

2.Фрагменты микроорганизмов, синтетические пептидные эпитопы.

3.Рекомбинантные формы.

Форсифицированные вакцины.

Природные или синтетические аналоги в комбинации с иммуномодуляторами. например вакцина гриппол, состоящая из антигенов вируса гриппа и полиоксидония; комплекс антигена с цитокинами.

ДНК-вакцины. Получение и перенос гена в экспрессионную систему, продуцирующую антиген.

Вакцины на основе дендритных клеток (ДК): получение фракций ДК путем культивирования in vitro моноцитов периферической крови нагрузка их антигеном (чаще связанным с опухолью), введение нагруженных антигеном ДК аутологичному больному.

56. Перечислите основные группы иммуномодуляторов в соответствии с классификацией Р.М. Хаитова, Б.В. Пинегина 2005 г. Охарактеризуйте основные механизмы действия иммуномодуляторов. (Ковальчук, стр. 592)

Классификация иммуномодуляторов (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005)

По происхождению.

Микробные.

-Естественные (рибомунил, бронхомунал, иммудон, ИРС-19). -Синтетические (ликопид).

Тимические.

-Естественные (тактивин, тимоптин, тимостимулин). -Синтетические (тимоген4 имунофан).

Костномозговые.

-Естественные (миелопид). -Синтетические (серамил).

Цитокины.

-Естественные (суперлимф).

-Рекомбинантные (ронколейкин, беталейкин, лейкомакс , нейпоген).

Нуклеиновые кислоты.

-Естественные (натрия нуклеинат, деринат). -Синтетические (полудан).

Растительные (иммунал). Химически чистые.

-Низкомолекулярные (галавит, гепон, глутоксим, диуцифон, аллоферон). -Высокомолекулярные (полиоксидоний).

Интерфероны и индукторы интерферона.

Интерфероны.

-Естественные (интерферон лейкоцитарный из донорской крови человека). -Рекомбинантные а-2в (реальдирон, интрон, бетаферон, виферон), а-2а (роферон-А). Индукторы интерферонов (амиксин, арбидол, циклоферон, полудан, неовир, курантил; полифенолы растительного происхождения — мегасин, кагоцел, рагосин, газолидон).

Основные механизмы действия иммунотропных средств:

1.стимулирование дифференцировки иммунных клеток за счет влияния на систему гемопоэза (колониестимулирующие факторы);

2.взаимодействие иммунотропных средств с рецепторами иммунных клеток;

3.стимулирование или угнетение секреции цитокинов;

4.формирование специфического противоинфекционного иммунитета: активного (вакцины), пассивного (сыворотки, иммуноглобулины);

5.заместительная терапия (препараты тимуса);

6.сочетанное иммунокорригирующее действие и прямое воздействие на антиген (противовирусное действие).

57.Перечислите и охарактеризуйте принципы применения иммунотропных средств.

(Ковальчук, стр. 594)

I. Иммунопрофилактика

1.Специфическая — вакцинация детей и взрослых в соответствии с Национальными календарями прививок (вакцины против гепатита А, гепатита В, коклюша, дифтерии, столбняка, кори, паротита, краснухи, гемофильной инфекции, менингококковой и пневмококковой инфекции, бешенства, клещевого энцефалита, брюшного тифа, ветряной оспы, папилломавирусной инфекции и др.).

2.Неспецифическая — интерфероны, индукторы интерферонов, адаптогены, антиоксиданты, витамины.

II. Системная иммунотерапия

1.Пассивная (например, применение иммуноглобулинов с заместительной целью).

2.Активная — большинство иммунотропных препаратов активно влияют на разные звенья иммунной системы.

III. Местная иммунотерапия —локальное применение иммунотропных средств (интерфероны, деринат интраназально, на язвы, суперлимф местно и др.).

IV. Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) используют при лечении аллергических заболеваний.

V. Применение иммуномодуляторов у больных с недостаточной противоинфекционной защитой (иммунодефициты):

1.в комплексной терапии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами;

2.в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности, при неполном выздоровлении после перенесенного острого инфекционного заболевания;

3.« раннее назначение в комплексной терапии (желательно с первого дня применения химиотерапевтических этиотропных средств);

4.иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета. Можно назначать больным как с выявленными, так и не выявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. на основании клинической картины;

5.при применении иммуномодуляторов целесообразно проводить иммунологический мониторинг;

6.у практически здорового человека снижение иммунных показателен не является обязательным основанием для назначения иммуномодулирующей терапии.

Соблюдение указанных принципов назначения иммунотропных препаратов позволяет добиться стабилизации хронических процессов, замедления их прогрессирования, улучшения качества жизни пациентов.

58. Моноклональные антитела в клинической практике. Механизмы действия, области применения. (Ковальчук, стр. 610)

Первые моноклональные антитела использовали в основном с диагностической целью. Именно с помощью моноклональных антител к поверхностным молекулам определяют субпопуляционный состав лимфоцитов, проводят иммуногистохимические исследования для диагностики онкологических и аутоиммунных заболеваний при работе с материалами биопсии.

С помощью цитолитических моноклональных антител проводят сортировку клеток для выделения нужной популяции (например, выделение стволовых кроветворных клеток для трансплантаций). Возможно создание моноклональных антител к антигенам вирусов, бактерий и других патогенов для лечения инфекционных заболеваний.

Области применения моноклональных антител:

1.с диагностической целью: определение экспрессии различных молекул:

2.блокада рецепторов;

3.инактивация и лизис клеток (лечение онкологических и аутоиммунных заболеваний).

59.Что понимают под иммунопрофилактикой? Национальный календарь профилактических прививок. Сроки проведения, наименования прививки. (Ковальчук,

стр. 616)

Цель иммунопрофилактики - создание коллективного и индивидуального иммунитета

против инфекций, управляемых с помощью вакцин.

Национальный календарь профилактических прививок предусматривает обязательную вакцинацию против десяти инфекционных заболеваний, начиная с периода новорожденноеги. В календарь входит вакцинация против туберкулеза, гепатита В, кори,