Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Красноженов Е.П., Ахременко Я.А. - Колонизационная резистентность организма человека в норме и при патологии - 2013.pdf
Скачиваний:
24
Добавлен:
01.09.2020
Размер:
5.39 Mб
Скачать

ГЛАВА 6

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Факторы окружающей среды, стрессовые ситуации, бессистемное и бесконтрольное применение антибиотиков и др. приводят к снижению колонизационной резистентности, антиоксидантных и детоксицирующих механизмов организма. Последние в значительной степени могут быть восстановлены не только с помощью медикаментозной терапии, но и применением средств алиментарной природы – специализированных продуктов, рационов или биологически активных добавок (БАД) с направленными лечебно-профилактическими свойствами [36]. В последние годы разрабатываются новые подходы к лечению дисбиозов, связанные с восстановлением естественной экологии организма и основанные на использовании препаратов с иммуномодулирующим и адаптогенным действием.

6.1. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИРОДНЫМИ ИММУНОМОДУЛЯТОРАМИ

С целью восстановления естественной экологии организма применяются биологически активные добавки (БАД) с иммуномодулирующим и адаптогенным действием, полученные на основе местного сырья. Особую актуальность это имеет для северных регионов [28].

Учеными Института биологических проблем криолитозоны ЯНЦ СО РАН разработан препарат из пантов северного оленя – «Эпсорин». Нами изучены возможности коррекции нарушений колонизационной резистентности у детей г. Якутска с помощью БАД «Эпсорин». Все обследованные нами дети принимали БАД «Эпсорин» в сахарном сиропе в качестве адаптогенного средства в течение 1 месяца в соответствии рекомендуемыми нормами возрастной дозировки по 7-10 капель 2 раза в день в первой половине дня. Обследование детей и оздоровление их с

83

помощью указанной БАД проводилось в зимний период года (с декабря по март).

На фоне приёма БАД «Эпсорин» полная нормализация кишечной микрофлоры произошла у 36% обследованных. В условиях приема указанной биодобавки наблюдалось увеличение содержания в толстом кишечнике молочнокислой флоры. Особенно заметный прирост лактобактерий выявлен в группе детей с гастроэнтерологическими нарушениями, где их количество возросло на порядок. Стоит отметить, что повышение уровня произошло именно той части индигенной микрофлоры, которая была особенно снижена (рис. 16).

Необходимо подчеркнуть, что ни у одного ребенка после курса приема «Эпсорина» не высевались эшерихии с измененными свойствами, условнопатогенные энтеробактерии и стафилококки. Возможно, это как раз и связано с повышением уровня лактобактерий, которым отводится основная защитная и иммуномодулирующая функция.

 

 

6

6

6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

 

5,1

 

5

 

 

 

 

 

4,6

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

Исходные показатели

0

На фоне применения БАД "Эпсорин"

Рис. 16. Динамика уровня лактобактерий в толстом кишечнике детей на фоне приема БАД «Эпсорин»

84

Что касается стимуляции роста лактобактерий, то нашими исследованиями in vitro показано, что экстракт, взятый из пантов северного оленя, в большей степени стимулирует рост именно этой части индигенной микрофлоры (рис. 17). Можно предположить, что в нем содержатся вещества, являющиеся факторами роста именно для молочнокислых бактерий [106].

Таким образом в исследованиях in vivo и in vitro показано, что при применении «Эпсорина» достоверно повышается уровень лактобактерий в кишечнике, особенно положительный эффект препарата наблюдается у детей, имеющих функциональные нарушения со стороны желудочнокишечного тракта.

12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

10

10

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

8

8

 

 

 

 

8

8

8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

 

бифидобактерии

6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

лактобактерии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эшерихии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

контроль

 

10 мг/мл

 

50 мг/мл

 

100 мг/мл

 

 

Рис. 17. Влияние БАД «Эпсорин» на рост индигенной микрофлоры in vitro

Показано и оптимизирующее действие «Эпсорина» на факторы местного секреторного иммунитета.

Общее количество белка в слюне у обследованных детей почти не изменилось, а по некоторым группам даже снизилось, что, возможно, свидетельствует об утилизации данного субстрата нарастающим количеством индигенной микрофлоры [117]. При этом вполне объяснимым

85

является то, что в группе детей с нормальным микробным пейзажем уровень белка повысился с 0,9+0,04 г/л до 01,1+0,05 г/л, т.к. выраженного нарастания уровней индигенной микрофлоры у них не зафиксировано.

У детей с нормальным состоянием кишечного биоценоза мы наблюдали снижение уровня лизоцима в слюне практически до нормы - 19,7+0,9 мкг/мл (исходный уровень 24,7+0,6 мкг/мл).

На фоне приема указанного препарата заметно возрос уровень IgG, особенно в группах детей с нормальным состоянием кишечной микрофлоры и с дисбиотическими изменениями 2 степени. Содержание этого фактора в данных группах составило соответственно 0,58 + 0,001 и 0,37 + 0,01 г/л (при исходных 0,39 + 0,07 и 0,28 +0,04 г/л соответственно), что может служить косвенным отражением повышения общей резистентности организма ребёнка. В общем же у всех обследованных детей этот показатель составил 0,38 + 0,02 г/л (при 0,32 +0,01 г/л до применения БАД), при этом в группе детей с 1 степенью дисбактериоза кишечника уровень IgG остался прежним. У всех детей, принимавших БАД «Эпсорин», возрос уровень молекул адгезии ICAM-I, что, возможно, говорит об увеличении числа рецепторов для нарастающего количества индигенной микрофлоры [11].

Обращает на себя внимание тот факт, что наиболее нестабильные бактериологические и иммунологические показатели были получено именно в группе детей с 1 степенью дисбиоза. Возможно, как раз на этой стадии имеет место дисбаланс механизмов, поддерживающих КР слизистых оболочек, что служит триггерным моментом для формирования дальнейших патологических состояний в пищеварительном тракте и, патогенетически, во всём организме. Недаром, рядом авторов [27]. 1 степень дисбиотических изменений рассматривается как «пусковая» стадия дисбактериоза. Дисбаланс иммуномикробиологических факторов, присутствующий на этой стадии, можно рассматривать как патогенетическое звено формирования преморбидных, а в дальнейшем, и болезненных состояний в организме человека.

Исследование иммунологических параметров слюны по нозологическим группам детей показало следующее.

86

Во всех трёх группах детей наблюдается повышение содержания в слюне IgG, sIgA, возможно, это связано с более активной опсонизацией условнопатогенной микрофлоры на слизистых оболочках. Особенно заметно это увеличение у детей с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

Уровень лизоцима остался неизменным в слюне у здоровых детей - 24,0 + 3,8 и 25,4 + 4,4 мкг/мл соответственно до и после применения препарата, а также и у детей с аллергопатологией 21,6 + 6,4 и 21,0 + 5,9 мкг/мл соответственно. Однако этот показатель снизился очень значительно у детей с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта - с 29,9 + 4,3 до 18,3 + 2,5 мкг/мл (рис. 18), при этом обратная корреляционная зависимость между уровнем лизоцима в слюне и уровнем лактобактерий в кишечнике становится более выраженной [109].

25,4 29,9

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24

18,3

21

 

 

 

 

 

25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

21,6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исходные показатели

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

На фоне применения БАД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

"Эпсорин"

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис 18. Динамика активности лизоцима в слюне у обследованных детей на фоне применения БАД «Эпсорин»

Таким образом, применение «Эпсорина» повышает колонизационную резистентность слизистых оболочек за счет повышения уровня секреторных иммуноглобулинов и нормализации уровня лизоцима. При этом достоверное нарастание уровня лактобактерий в кишечнике,

87

обладающих наибольшими защитными свойствами, приводит к снижению уровня компенсаторно повышенного лизоцима, а также мягко стимулирует специфический гуморальный иммунный ответ.

Нами также исследовано влияние кропанола (препарата из крови пантов марала) на состояние колонизационной резистентности слизистых и кожи организма больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. Как было показано, у больных РМЖ еще до лечения изменяется морфофункциональное состояние лейкоцитов ротовой полости (повышается их содержание, снижется жизнеспособность, адгезивная активность, кислородзависимая и кислороднезависимая бактерицидность. Эти изменения сопровождались изменениями качественного состава микрофлоры (снижается количество резидентных микроорганизмов и повышается содержание условно-патогенных микроорганизмов) ротовой полости и кожи, что в свою очередь ведет за собой повышение показателя кислотности кожи и снижение её бактерицидности. В условиях противоопухолевой химиотерапии признаки угнетения факторов местного иммунитета и дисбактериоза ротовой полости и кожи нарастают.

Оценка морфофункционального состояния эпителиальных клеток и функциональной активности лейкоцитов осадка слюны у больных РМЖ после введения кропанола не выявило достоверных изменений данных показателей колонизационной резистентности. В то же время в этих же условиях увеличилась высеваемость микроорганизмов в области зева и кожи представителями нормальной микрофлоры [44].

У больных РМЖ, получавших кропанол отмечалось выраженное снижение высеваемости стафилококков обладающих гемолитической активностью

(рис. 19).

88